Pharmacologie de la metformine dans les cancers humains : une étude de preuve de principe

Critère d'intégration:

• Tumeur solide maligne invasive d'origine thoracique (par exemple poumon, œsophage, thymus, mésothéliome, paroi thoracique, médiastin, trachée, plèvre) avec intention de traitement ou biopsie chirurgicale comme norme de soins. La tumeur doit mesurer ≥2 centimètres (cm).
• Les patients atteints d'une maladie multicentrique sont éligibles. Des échantillons de toutes les tumeurs disponibles sont demandés à des fins de recherche.
• Les patients atteints de diabète sucré de type 2 traités par metformine (n'importe quelle dose) pour une indication clinique au moment de l'inscription à l'étude sont éligibles et continueront le traitement par metformine comme cliniquement indiqué pendant la période d'étude préchirurgicale. Leur dose de metformine ne sera PAS modifiée.
• Les patients qui ne prennent pas de metformine au moment de l'entrée dans l'étude doivent être prêts à prendre de la metformine à libération prolongée (Glucophage® XR, 750 mg une fois par jour pendant 4 jours, puis 750 mg deux fois par jour pendant 3 à 6 jours) pendant un total de 7 à 10 jours avant chirurgie.
• Les patients n'ont pas besoin d'un diagnostic de diabète pour être inscrits à l'étude.
• Tous les patients doivent être disposés à tenir un journal médicamenteux indiquant les dates et heures d'administration de la metformine.

Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire clinique suivants :

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur ou égal à 1 500/mm3 et nombre de plaquettes supérieur ou égal à 75 000/mm3.
• Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN).
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) inférieures ou égales à 3x LSN.
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 60 mL/min/1,73 m2 ou clairance de la créatinine estimée (eCrCL) > 60 mL/min
• Capacité à donner un consentement éclairé.
• Les patients doivent être prêts à fournir 20 millilitres (mL) de sang à des fins de recherche.
• Le patient doit être prêt à donner son consentement pour l'utilisation de tissus archivés à des fins de recherche.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de diabète actuellement traité sans metformine.
• Les patients qui, au moment de l'entrée à l'étude, ne prennent pas de metformine pour une indication clinique et qui auront besoin d'une analyse radiographique avec un produit de contraste iodé pendant la période de traitement de l'étude par la metformine.
• Ce critère ne s'applique pas aux patients prenant de la metformine cliniquement indiquée au moment de l'entrée à l'étude.
• Antécédents de maladie hépatique tels que définis avec des tests de la fonction hépatique (LFT) supérieurs à ceux de l'inclusion
• Hypersensibilité connue à la metformine.
• Antécédents d'hypoglycémie réactive.
• Actif ou antécédents d'acidose lactique, d'acidose métabolique ou d'acidocétose diabétique.