Farmacologia da metformina em cânceres humanos: um estudo de prova de princípio

Critério de inclusão:

• Tumor sólido maligno invasivo de origem torácica (por exemplo, pulmão, esôfago, timo, mesotelioma, parede torácica, mediastino, traqueia, pleura) com a intenção de tratar ou biópsia por cirurgia como tratamento padrão. O tumor deve ter ≥2 centímetros (cm).
• Pacientes com doença multicêntrica são elegíveis. Amostras de todos os tumores disponíveis são solicitadas para fins de pesquisa.
• Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 em tratamento com metformina (qualquer dose) para uma indicação clínica no momento da inscrição no estudo são elegíveis e continuarão o tratamento com metformina conforme clinicamente indicado durante o período pré-cirúrgico do estudo. A dose de metformina NÃO será alterada.
• Os pacientes que não tomam metformina no momento da entrada no estudo devem estar dispostos a tomar metformina de liberação prolongada (Glucophage® XR, 750 mg QD por 4 dias, depois 750 mg BID por 3-6 dias) por um total de 7-10 dias antes de cirurgia.
• Os pacientes não precisam de diagnóstico de diabetes para serem incluídos no estudo.
• Todos os pacientes devem estar dispostos a manter um diário de medicamentos indicando as datas e horários da administração de metformina.

Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais clínicos:

• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) maior ou igual a 1.500/mm3 e contagem de plaquetas maior ou igual a 75.000/mm3.
• Bilirrubina total menor ou igual a 1,5x o limite superior da faixa normal (LSN).
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 3x LSN.
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) > 60 mL/min/1,73m2 ou depuração estimada de creatinina (eCrCL) > 60 mL/min
• Capacidade de dar consentimento informado.
• Os pacientes devem estar dispostos a fornecer 20 mililitros (mL) de sangue para uso em pesquisas.
• O paciente deve estar disposto a fornecer consentimento para o uso de tecido arquivado para pesquisa.

Critério de exclusão:

• História de diabetes que está sendo tratada atualmente sem metformina.
• Pacientes que, no momento da entrada no estudo, não estejam tomando metformina por indicação clínica e que necessitarão de uma análise radiográfica com um agente de contraste iodado durante o período de tratamento do estudo com metformina.
• Este critério não se aplica a pacientes que tomam metformina clinicamente indicada no momento da entrada no estudo.
• História de doença hepática, conforme definido com testes de função hepática (TFH) acima daqueles na inclusão
• Hipersensibilidade conhecida à metformina.
• História de hipoglicemia reativa.
• Ativo ou histórico de acidose láctica, acidose metabólica ou cetoacidose diabética.