Farmacologia della metformina nei tumori umani: uno studio dimostrativo

Criterio di inclusione:

• Tumore solido maligno invasivo di origine toracica (ad es. Polmone, esofago, timo, mesotelioma, parete toracica, mediastino, trachea, pleura) con intento di trattamento o biopsia chirurgica come standard di cura. Il tumore deve essere ≥2 centimetri (cm).
• Sono eleggibili i pazienti con malattia multicentrica. I campioni di tutti i tumori disponibili sono richiesti a fini di ricerca.
• I pazienti con diabete mellito di tipo 2 trattati con metformina (qualsiasi dose) per un'indicazione clinica al momento dell'arruolamento nello studio sono idonei e continueranno il trattamento con metformina come clinicamente indicato durante il periodo preoperatorio dello studio. La loro dose di metformina NON verrà modificata.
• I pazienti che non assumevano metformina al momento dell'arruolamento nello studio devono essere disposti ad assumere metformina a rilascio prolungato (Glucophage® XR, 750 mg una volta al giorno per 4 giorni, quindi 750 mg BID per 3-6 giorni) per un totale di 7-10 giorni prima dell'ingresso nello studio. chirurgia.
• I pazienti non necessitano di una diagnosi di diabete per essere arruolati nello studio.
• Tutti i pazienti devono essere disposti a tenere un diario del farmaco indicando le date e gli orari di somministrazione della metformina.

I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri clinici di laboratorio:

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1.500/mm3 e conta piastrinica maggiore o uguale a 75.000/mm3.
• Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale (ULN).
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) inferiori o uguali a 3 volte ULN.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 60 ml/min/1,73 m2 o clearance stimata della creatinina (eCrCL) > 60 ml/min
• Capacità di prestare il consenso informato.
• I pazienti devono essere disposti a fornire 20 millilitri (ml) di sangue per uso di ricerca.
• Il paziente deve essere disposto a fornire il consenso per l'utilizzo dei tessuti archiviati per la ricerca.

Criteri di esclusione:

• Storia di diabete attualmente in trattamento senza metformina.
• Pazienti che, al momento dell'arruolamento nello studio, non assumono metformina per un'indicazione clinica e che necessiteranno di un'analisi radiografica con un agente di contrasto iodato durante il periodo di trattamento con metformina nello studio.
• Questo criterio non si applica ai pazienti che assumevano metformina clinicamente indicata al momento dell'arruolamento nello studio.
• Storia di malattia epatica definita con test di funzionalità epatica (LFT) superiori a quelli inclusi
• Ipersensibilità nota alla metformina.
• Storia di ipoglicemia reattiva.
• Attivo o storia di acidosi lattica, acidosi metabolica o chetoacidosi diabetica.