Исследование HLX06, гуманизированного моноклонального антитела, нацеленного на рецептор-2 сосудистого эндотелиального фактора роста человека, у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная карцинома, поддающаяся одномерному измерению и/или оценке, при которой стандартная терапия оказалась неэффективной или для которой стандартная терапия недоступна.
2. Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG ≤ 2 при включении в исследование.
3. Возможность предоставить письменное информированное согласие.
4. Адекватные гематологические функции, определяемые по: абсолютному количеству нейтрофилов ≥ 1500/мм3; уровень гемоглобина ≥ 10 г/дл; количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3.
5. Адекватная функция печени определяется: уровнем общего билирубина ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН); Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинтрансаминазы (АЛТ) ≤ 2,5x ВГН или ≤ 5x ВГН при известных метастазах в печень или при первичной гепатоцеллюлярной карциноме.
6. Адекватная функция почек, определяемая по скорости клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
7. Адекватная сердечная функция определяется как фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.
8. Использование эффективных мер контрацепции при наличии репродуктивного потенциала.
9. Не менее 28 дней после предшествующей серьезной операции, предшествующей цитотоксической химиотерапии или предшествующей терапии исследуемыми агентами (или медицинским устройством) или локальной лучевой терапии до 1-й инфузии HLX06.
10. Для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой их оценка по шкале Чайлд-Пью должна быть А.
11. Возможность последующего наблюдения в соответствии с требованиями протокола исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты с большими центрально расположенными поражениями легких, прилегающими к крупным кровеносным сосудам или прорастающими в них.
2. Кровохарканье более ½ чайной ложки (приблизительно 2-3 мл) красной крови в сутки.
3. Пациенты, у которых все еще сохраняется токсичность ≥ 2 степени от предыдущей терапии.

4. Сопутствующие нестабильные или неконтролируемые медицинские состояния с любым из следующего:

   • Активные системные инфекции;
   • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.) или плохое соблюдение антигипертензивных препаратов;
   • Клинически значимая аритмия, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) или острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев;
   • Неконтролируемый диабет или плохое соблюдение гипогликемических средств;
   • Наличие хронически незаживающих ран или язв
   • Другие хронические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или целостность исследования.
5. Недавно диагностированные или симптоматические метастазы в головной мозг (пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе должны пройти радикальное хирургическое вмешательство или лучевую терапию, быть клинически стабильными и не принимать стероиды для лечения отека головного мозга). Разрешены противосудорожные препараты.
6. Любое сопутствующее злокачественное новообразование, кроме базальноклеточного рака или рака in situ шейки матки. (К участию допускаются пациенты со злокачественным новообразованием в анамнезе, но без признаков заболевания в течение ≥ 3 лет).
7. Беременность (подтвержденная сывороточным бета-человеческим хорионическим гонадотропином [ßHCG]) или кормление грудью (только для пациентов женского пола).
8. Известный анамнез или клинические признаки тромбоза глубоких вен или артерий или легочной эмболии в течение 6 месяцев после первой инфузии HLX06.
9. Менее шести недель после последней инфузии рамуцирумаба или любой другой терапии моноклональными антителами против VEGF (последняя терапия другими моноклональными антителами, нацеленными на белки, отличные от антиангиогенных факторов, разрешена, если ≥ 4 недель до первой инфузии HLX06).
10. Протеинурия ≥ 2+ в обычном анализе мочи (подходят пациенты со значением белка ≤500 мг, подтвержденным 24-часовым сбором мочи).
11. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
12. Пациентом является исследователь, вспомогательный исследователь или любое лицо, непосредственно участвующее в проведении исследования.