Исследование по оценке предпочтений и удовлетворенности пациентов подкожным введением фиксированной комбинации пертузумаба и трастузумаба у участников с HER2-положительным ранним раком молочной железы (PHranceSCa)
14 декабря 2023 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Рандомизированное многоцентровое открытое перекрестное исследование для оценки предпочтений и удовлетворенности пациентов подкожным введением фиксированной комбинации пертузумаба и трастузумаба у пациентов с HER2-положительным ранним раком молочной железы
Это рандомизированное, многоцентровое, многонациональное, открытое, перекрестное исследование фазы II с участием взрослых пациентов, завершивших неоадъювантную химиотерапию пертузумабом и трастузумабом и перенесших хирургическое лечение рецептора эпидермального фактора роста 2 (HER2) человека. ранний рак молочной железы.
Исследование будет состоять из двух периодов адъювантного лечения: переходного периода лечения и периода продолжения лечения.
В нем будет оцениваться сообщаемое участниками предпочтение комбинированного препарата с фиксированной дозой (FDC SC) пертузумаба и трастузумаба для подкожного введения по сравнению с внутривенным (в/в) введением препаратов пертузумаба и трастузумаба.
В исследовании также будет оцениваться удовлетворенность участников пертузумабом и трастузумабом FDC SC, а также качество жизни, связанное со здоровьем; восприятие медицинскими работниками использования времени/ресурсов и удобства пертузумаба и трастузумаба FDC SC по сравнению с препаратами пертузумаба и трастузумаба для внутривенного введения; а также безопасность и эффективность каждого режима исследования.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
160
Фаза
- Фаза 2
Расширенный доступ
Одобренный для продажи населению.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Аргентина, C1284AEB
- Hospital Británico de Buenos Aires
-
-
-
-
PR
-
Curitiba, PR, Бразилия, 80510-130
- Instituto de Câncer E Transplante
-
-
RJ
-
Rio De Janeiro, RJ, Бразилия, 22290-160
- Clinicas Oncologicas Integradas - COI
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 04014-002
- Núcleo de Pesquisa São Camilo; ONCOLOGIA CLINICA / QUIMIOTERAPIA
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 01236-030
- Instituto de Ensino e Pesquisa Sao Lucas - IEP
-
-
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Princess Margaret Hospital, Oncology; Department of Oncology
-
Shatin, Гонконг
- Prince of Wales Hosp; Dept. Of Clinical Onc
-
-
-
-
-
Amman, Иордания, 11941
- King Hussein Cancer Center
-
-
-
-
Alicante
-
Elche, Alicante, Испания, 03203
- Hospital General Universitario de Elche; Servicio de Oncologia
-
-
Tenerife
-
La Laguna, Tenerife, Испания, 38320
- Hospital Universitario de Canarias;servicio de Oncologia
-
-
-
-
-
Doha, Катар, 15054
- National Center for Cancer Care and Research
-
-
-
-
-
La Habana, Куба, 10300
- Hospital Hermanos Ameijeiras
-
La Habana, Куба, 10400
- Instituto Nacional de Oncología y Radiología (INOR)
-
-
-
-
-
El-Metn, Ливан, 2241
- Bellevue Medical Center
-
Saida, Ливан, 6520
- Hammoud Hospital
-
-
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Мексика
- Consultorio Privado (José Luis González Trujillo)
-
-
Nuevo LEON
-
Monterrey, Nuevo LEON, Мексика, 66278
- Centro Medico Zambrano Hellion
-
-
Queretaro
-
Querétaro, Queretaro, Мексика, 76000
- Cuidados Oncologicos
-
-
-
-
-
Panama, Панама, 0832
- Centro Hemato Oncologico Panama
-
Panama, Панама, 0801
- Centro Oncológico de Panamá
-
-
-
-
-
Lisboa, Португалия, 1500-650
- Hospital da Luz; Departamento de Oncologia Medica
-
Lisboa, Португалия, 1649-035
- Hospital de Santa Maria; Servico de Oncologia Medica
-
Porto, Португалия, 4200-072
- IPO do Porto; Servico de Oncologia Medica
-
-
-
-
-
Riyadh, Саудовская Аравия, 11525
- King Fahad Medical City; Gastroentrology
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Institute of Oncology and Radiology of Serbia
-
Nis, Сербия, 18000
- Clinical Centre Nis, Clinic for Oncology
-
-
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80228
- Rocky Mountain Cancer Center - Lakewood (West)
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
- Illinois Cancer Care
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214-3728
- Cancer Center of Kansas
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20850
- Maryland Oncology Hematology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Texas Oncology - Dallas Presbyterian Hospital
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024
- Texas Oncology - Memorial City
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78217
- USOR - Texas Oncology - San Antonio Northeast
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
- Texas Oncology- Northeast Texas
-
-
-
-
-
Kuopio, Финляндия, 70210
- KYS Sadesairaala; Syopatautien poliklinikka
-
Vaasa, Финляндия, 65130
- VAASAN KESKUSSAIRAALA; Onkologian poliklinikka
-
-
-
-
-
Recoleta, Чили, 8420383
- Bradford Hill Centro de Investigaciones Clinicas
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция, 118 83
- Sodersjukhuset; Onkologkliniken
-
Västerås, Швеция, 72189
- Västmanlands sjukhus Västerås, Onkologkliniken
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Специфические критерии заболевания:
- Женщина или мужчина с гистологически подтвержденным HER2-положительным (HER2+) воспалительным, местно-распространенным или ранней стадией рака молочной железы, получившие неоадъювантную терапию пертузумабом и трастузумабом, завершившие неоадъювантную химиотерапию и впоследствии перенесшие операцию по поводу рака молочной железы.
- HER2+ рак молочной железы, оцененный в местной лаборатории до начала неоадъювантной терапии. Статус HER2+ должен быть определен на основе материала биопсии молочной железы, полученного до неоадъювантного лечения, и определяется как 3+ с помощью иммуногистохимии (IHC) и/или положительный с помощью амплификации HER2 с помощью гибридизации in situ (ISH) с соотношением ≥2 для числа Ген HER2 копируется до числа копий хромосомы 17.
- Статус гормональных рецепторов первичной опухоли определяют путем локальной оценки. Статус гормональных рецепторов может быть как положительным, так и отрицательным.
- Проведена вся неоадъювантная химиотерапия и операция. Адъювантная лучевая терапия может быть запланирована или продолжаться при включении в исследование, а адъювантная гормональная терапия разрешена во время исследования. Обратите внимание, что исследуемое лечение не может быть начато в течение
- Нет признаков остаточного, локально рецидивирующего или метастатического заболевания после завершения операции. Пациенты с клиническим подозрением на метастазы должны пройти рентгенологическое обследование в соответствии с установленной практикой, чтобы исключить отдаленное заболевание.
- Заживление ран после операции по поводу рака молочной железы, адекватное оценке исследователя, позволяющее начать исследуемое лечение в течение ≤9 недель после последней системной неоадъювантной терапии
- Адъювантная химиотерапия не планируется. Обратите внимание, что во время исследования разрешено адъювантное гормональное лечение.
Общие критерии:
- Способность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Неповрежденная кожа в предполагаемом месте подкожных инъекций (бедро)
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55%, измеренная с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественными воротами (MUGA) в течение 28 дней после рандомизации исследования
- Отсутствие серьезной хирургической процедуры, не связанной с раком молочной железы, в течение 28 дней до рандомизации или ожидания необходимости серьезной операции в течение курса исследуемого лечения.
- Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными или использовать меры контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток. Женщины должны воздерживаться или использовать негормональные методы контрацепции с частотой неудач
- Для мужчин: согласие воздерживаться или использовать презерватив, а также согласие воздерживаться от донорства спермы, мужчины должны воздерживаться или использовать презерватив в течение периодов исследуемого лечения и в течение семи месяцев после последней дозы исследуемого лечения, чтобы избежать воздействия на эмбрион. Мужчины должны воздерживаться от донорства спермы в этот же период.
- До рандомизации для женщин детородного возраста должен быть доступен отрицательный сывороточный тест на беременность.
Критерий исключения:
Специфические для рака критерии:
- IV стадия (метастатическая) рака молочной железы
- Текущая или предшествующая история активного злокачественного новообразования в течение последних пяти лет. Надлежащим образом пролеченный немеланомный рак кожи; карциномы in situ, включая шейку матки, толстую кишку или кожу; или рак матки I стадии в течение последних пяти лет.
- Предыдущая системная терапия для лечения или профилактики рака молочной железы, за исключением неоадъювантной терапии Перьета, Герцептин и химиотерапия текущего рака молочной железы
Общие критерии:
- Исследовательское лечение в течение четырех недель после регистрации
- Серьезные сердечные заболевания или медицинские условия
- Наличие в анамнезе желудочковых аритмий или факторов риска желудочковых аритмий, таких как структурное заболевание сердца, ишемическая болезнь сердца, клинически значимые нарушения электролитного баланса или внезапная необъяснимая смерть в семейном анамнезе или синдром удлиненного интервала QT.
- Неадекватная функция костного мозга, почек и печени
- Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание, которое может помешать запланированному лечению
- Беременные или кормящие грудью, или намеревающиеся забеременеть во время исследования или в течение семи месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность в течение семи дней до начала исследуемого лечения.
- Любое серьезное заболевание или отклонение от нормы в клинических лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию пациента в исследовании и его завершению.
- Известное активное заболевание печени, например активная инфекция вирусного гепатита, аутоиммунные заболевания печени или склерозирующий холангит
- Сопутствующие, серьезные, неконтролируемые инфекции или известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, вспомогательных веществ и/или мышиных белков.
- Текущее хроническое ежедневное лечение кортикостероидами
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: A: P+H IV с последующим PH FDC SC
В переходном периоде лечения участники, рандомизированные в группу A, сначала получали пертузумаб в/в и трастузумаб в/в (P+H в/в) в течение 3 циклов лечения, а затем фиксированную комбинацию пертузумаба и трастузумаба для подкожного введения (PH FDC). п/к) в течение 3 циклов лечения (1 цикл = 21 день).
После завершения этого периода исследования участники выбирали один из двух исследуемых препаратов для получения в периоде продолжения лечения для оставшихся циклов лечения против HER2 (всего 18 запланированных циклов, включая неоадъювантное лечение перед исследованием).
После завершения исследуемого лечения участники вступали в период последующего наблюдения, в течение которого они должны были наблюдаться в течение 3 лет с даты рандомизации последнего участника.
|
PH FDC SC будет вводиться подкожно (SC) в фиксированной дозе, не зависящей от массы тела.
После нагрузочной дозы 1200 мг пертузумаба и 600 мг трастузумаба следует поддерживающая доза 600 мг пертузумаба и 600 мг трастузумаба один раз в 3 недели (Q3W).
Другие имена:
Пертузумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в виде фиксированной дозы, не зависящей от массы тела: нагрузочная доза 840 мг в/в, а затем поддерживающая доза 420 мг в/в каждые 3 недели.
Другие имена:
Трастузумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в виде нагрузочной дозы 8 мг/кг в/в, а затем поддерживающей дозы 6 мг/кг в/в каждые 3 недели.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: B: PH FDC SC, затем P+H IV
В переходный период исследования участники, рандомизированные в группу B, сначала получали фиксированную комбинацию пертузумаба и трастузумаба для подкожного введения (PH FDC SC) в течение 3 циклов лечения, после чего пертузумаб внутривенно (в/в) и трастузумаб в/в (P +H IV) введение в течение 3 циклов лечения (1 цикл = 21 день).
После завершения этого периода исследования участники выбирали один из двух исследуемых препаратов для получения в периоде продолжения лечения для оставшихся циклов лечения против HER2 (всего 18 запланированных циклов, включая неоадъювантное лечение перед исследованием).
После завершения исследуемого лечения участники вступали в период последующего наблюдения, в течение которого они должны были наблюдаться в течение 3 лет с даты рандомизации последнего участника.
|
PH FDC SC будет вводиться подкожно (SC) в фиксированной дозе, не зависящей от массы тела.
После нагрузочной дозы 1200 мг пертузумаба и 600 мг трастузумаба следует поддерживающая доза 600 мг пертузумаба и 600 мг трастузумаба один раз в 3 недели (Q3W).
Другие имена:
Пертузумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в виде фиксированной дозы, не зависящей от массы тела: нагрузочная доза 840 мг в/в, а затем поддерживающая доза 420 мг в/в каждые 3 недели.
Другие имена:
Трастузумаб будет вводиться внутривенно (в/в) в виде нагрузочной дозы 8 мг/кг в/в, а затем поддерживающей дозы 6 мг/кг в/в каждые 3 недели.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников по предпочитаемому ими методу введения пертузумаба и трастузумаба, согласно оценке в вопросе 1 Опросника предпочтений пациентов (PPQ)
Временное ограничение: Цикл 6 День 1 (каждый цикл 21 день)
|
В вопросе 1 Опросника предпочтений пациентов (PPQ) участникам был задан следующий вопрос: «Учитывая все обстоятельства, какой метод введения вы предпочитаете?»
Три доступных варианта ответа участника: IV, SC или без предпочтения.
Точечная оценка с соответствующим точным биномиальным 95% доверительным интервалом Клоппера-Пирсона была рассчитана только для процента участников, которые предпочли PH FDC SC.
|
Цикл 6 День 1 (каждый цикл 21 день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников по ответам на эффективность предпочитаемого ими метода введения пертузумаба и трастузумаба, согласно оценке в вопросе 2 опросника предпочтений пациентов (PPQ)
Временное ограничение: Цикл 6 День 1 (каждый цикл 21 день)
|
Вопрос 1 Опросника предпочтений пациентов (PPQ) был следующим: «Учитывая все обстоятельства, какой метод введения вы предпочитаете?»
Доступные варианты ответа участника: IV, SC или без предпочтения.
В вопросе 2 PPQ участников, сообщивших о предпочтении одного из двух путей введения в вопросе 1 PPQ, попросили оценить степень их предпочтения (очень сильное, довольно сильное, не очень сильное).
|
Цикл 6 День 1 (каждый цикл 21 день)
|
|
Процент ответов участников на две основные причины предпочитаемого ими метода введения пертузумаба и трастузумаба, согласно оценке в вопросе 3 опросника предпочтений пациентов (PPQ)
Временное ограничение: Цикл 6 День 1 (каждый цикл 21 день)
|
В вопросе 3 PPQ участников, которые сообщили о предпочтении одного из двух путей введения в вопросе 1 PPQ, попросили указать две основные причины их предпочтения.
Пять доступных вариантов ответа участника: Чувствует себя менее эмоционально тревожным; Требуется меньше времени в клинике; Меньший уровень боли в месте инъекции; Чувствует себя более комфортно во время приема; и Другая причина.
|
Цикл 6 День 1 (каждый цикл 21 день)
|
|
Процент участников по их уровню удовлетворенности соответствующими методами введения (в/в и подкожно), вопрос 1 опросника удовлетворенности введением терапии - внутривенное (TASQ-IV) и подкожное (TASQ-SC)
Временное ограничение: Цикл 3 День 1, Цикл 6 День 1 (каждый цикл 21 день)
|
Опросник удовлетворенности проводимой терапией (TASQ) представляет собой анкету, состоящую из 12 пунктов и заполняемую пациентами, которая измеряет влияние каждого режима лечения (TASQ-IV для внутривенного лечения и TASQ-SC для подкожного лечения) на пять доменов: физическое воздействие, психологическое воздействие. Воздействие, влияние на повседневную деятельность, удобство и удовлетворение.
TASQ-IV/-SC вводили в циклах лечения 3 и 6 в соответствии с порядком лечения, полученного для каждой группы в течение переходного периода.
Вопрос 1 TASQ-IV/TASQ-SC является одним из двух вопросов в области удовлетворенности, при этом участники дают свои ответы на следующий вопрос: «Насколько вы были удовлетворены или не удовлетворены внутривенной инфузией/п/к инъекцией?»
Пять возможных вариантов ответа участника были следующими: очень доволен, доволен, ни доволен, ни недоволен, недоволен и очень недоволен.
|
Цикл 3 День 1, Цикл 6 День 1 (каждый цикл 21 день)
|
|
Средние баллы пяти доменов TASQ-IV и TASQ-SC (удовлетворенность, физическое воздействие, психологическое воздействие, влияние на повседневную деятельность и удобство) для оценки воздействия IV и SC путей введения
Временное ограничение: Цикл 3 День 1, Цикл 6 День 1 (каждый цикл 21 день)
|
TASQ представляет собой заполненный пациентами вопросник из 12 пунктов, измеряющий влияние способа введения лечения (TASQ-IV для внутривенного лечения и TASQ-SC для подкожного лечения) на 5 доменов: Физическое воздействие (3 пункта: вопрос [Q] 2.
Боль, Q3.
Отек, Q4.
покраснение), психологическое воздействие (1 пункт: Q5.
Чувство ограниченности), Влияние на повседневную деятельность (1 пункт: Q8.
Потерянное/выигранное время), Удобство (2 пункта: Q6.
Это удобно?, Q7.
Беспокоит количество времени?) и Удовлетворенность (2 пункта: Q1.
Насколько вы удовлетворены или недовольны лечением?, Q12: Могли бы вы порекомендовать, как вы получили лечение?).
Кроме того, 3 вопроса в TASQ (Q9, Q10, Q11) не являются частью доменов.
Ответы для 3 доменов, содержащих более 1 элемента, оценивались от 0 до 100, причем более высокий балл указывал на лучший результат.
Ответы для 2 доменов с 1 пунктом оценивались от 1 до 5, при этом более высокий балл указывал на лучший результат.
|
Цикл 3 День 1, Цикл 6 День 1 (каждый цикл 21 день)
|
|
Процент участников по их ответам на вопрос 9 TASQ-IV и TASQ-SC, оценка того, есть ли у участников, получающих внутривенное и подкожное введение, столько времени, сколько они хотели бы поговорить со своей медсестрой и/или врачом о своем заболевании
Временное ограничение: Цикл 3 День 1 и Цикл 6 День 1 (каждый цикл 21 день)
|
TASQ представляет собой заполненный пациентами вопросник из 12 пунктов, измеряющий влияние способа введения лечения (TASQ-IV для внутривенного лечения и TASQ-SC для подкожного лечения) на 5 доменов.
Кроме того, 3 вопроса (Q.9-11) не являются частью доменов.
TASQ-IV/-SC вводили в циклах лечения 3 и 6 в соответствии с порядком лечения, полученного для каждой группы в течение переходного периода.
Вопрос 9 задавал участнику: «Когда вы получаете внутривенное вливание/подкожную инъекцию, можете ли вы говорить со своей медсестрой и/или врачом столько, сколько хотите, о своей болезни?»
Было пять доступных вариантов ответов: а) Да, у меня было более чем достаточно времени, чтобы поговорить с медсестрой и/или врачом; б) Да, но мне бы хотелось больше времени поговорить с медсестрой и/или врачом; c) Для меня не имеет значения, есть ли у меня время поговорить с медсестрой и/или врачом во время лечения; г) Нет, у меня не было достаточно времени поговорить с медсестрой и/или врачом; и e) Нет, я вообще не разговаривал с медсестрой и/или врачом.
|
Цикл 3 День 1 и Цикл 6 День 1 (каждый цикл 21 день)
|
|
Процент участников по их ответам на вопрос 10 TASQ-IV и TASQ-SC, оценивающий влияние внутривенного и подкожного введения на количество времени, в течение которого участники должны поговорить со своей медсестрой и/или врачом о своем заболевании
Временное ограничение: Цикл 3 День 1 и Цикл 6 День 1 (каждый цикл 21 день)
|
Опросник удовлетворенности проводимой терапией (TASQ) представляет собой заполненный пациентами вопросник из 12 пунктов, измеряющий влияние способа введения лечения (TASQ-IV для внутривенного лечения и TASQ-SC для подкожного лечения) на 5 доменов (вопросы [Q] с 1 по 8 и вопрос 12): физическое воздействие, психологическое воздействие, влияние на повседневную деятельность, удобство и удовлетворение.
Кроме того, 3 вопроса в TASQ-IV/-SC (Q 9-11) не являются частью доменов.
TASQ-IV/-SC вводили в циклах лечения 3 и 6 в соответствии с порядком лечения, полученного в каждой группе исследования в течение переходного периода.
В вопросе 10 TASQ-IV/-SC участнику задавался вопрос: «Влияет ли внутривенное вливание/п/к инъекция на количество времени, которое у вас есть, чтобы поговорить с медсестрой и/или врачом о своей болезни и других проблемах?»
Возможны два варианта ответа участника: Да или Нет.
|
Цикл 3 День 1 и Цикл 6 День 1 (каждый цикл 21 день)
|
|
Процент участников по их ответам на вопрос 11 тестов TASQ-IV и TASQ-SC, оценивающих предпочитаемый участниками метод лечения рака
Временное ограничение: Цикл 3 День 1 и Цикл 6 День 1 (каждый цикл 21 день)
|
Опросник удовлетворенности проводимой терапией (TASQ) представляет собой заполненный пациентами вопросник из 12 пунктов, измеряющий влияние способа введения лечения (TASQ-IV для внутривенного лечения и TASQ-SC для подкожного лечения) на 5 доменов (вопросы [Q] с 1 по 8 и вопрос 12): физическое воздействие, психологическое воздействие, влияние на повседневную деятельность, удобство и удовлетворение.
Кроме того, 3 вопроса в TASQ-IV/-SC (Q 9-11) не являются частью доменов.
TASQ-IV/-SC вводили в циклах лечения 3 и 6 в соответствии с порядком лечения, полученным в течение переходного периода.
В вопросе 11 TASQ-IV/-SC участнику задавали вопрос: «Есть два способа лечения рака: а) внутривенное вливание через порт или маленькую трубку; б) п/к (подкожная) инъекция в бедро.
Что бы вы предпочли?»
Было три доступных варианта ответа участника: IV, SC или No Preference.
|
Цикл 3 День 1 и Цикл 6 День 1 (каждый цикл 21 день)
|
|
Продолжительность мероприятий по проведению лечения согласно ответам медицинских работников на восприятие времени циклом лечения, вопрос 1 анкеты медицинского работника (HCPQ) - процедурный кабинет
Временное ограничение: День 1 циклов 1-6 (каждый цикл 21 день)
|
Вопросник 1 медицинского работника (HCPQ) — вопрос о процедурном кабинете заполнялся в каждом цикле лечения в переходный период лечения медицинскими работниками (HCP), которые назначали лечение участникам исследования.
Медицинские работники ответили на следующие части вопроса 1, целью которых было оценить количество времени, которое потребовалось для выполнения действий, связанных с назначением лечения: «Если для этого цикла лечения требовался новый доступ для внутривенного вливания, пожалуйста, укажите, какой тип доступа для внутривенного вливания был предоставлен ( центральный венозный катетер, периферически введенный центральный катетер или катетеризация периферической вены) и сколько времени (в минутах) потребовалось для установки (только для участников, получающих внутривенное лечение)?
Сколько времени (в минутах) потребовалось для введения лечения, т.е. общая продолжительность инфузии?
Сколько всего времени (в минутах) пациент находился в процедурном кабинете?»
|
День 1 циклов 1-6 (каждый цикл 21 день)
|
|
Процент медицинских работников (HCP) по их ответам на восприятие влияния PH FDC SC на клиническое ведение и клиническую эффективность, вопрос 2 HCPQ - процедурный кабинет
Временное ограничение: День 1 цикла 6 (каждый цикл 21 день)
|
Медицинские работники, проводившие исследуемое лечение, ответили на 6-м цикле переходного периода лечения на следующий вопрос 2 кабинета HCPQ: «Если все внутривенные инфузии P+H будут переведены на внутривенные инъекции FDC, пожалуйста, укажите, насколько вы согласны или не согласны с Каждое из следующих утверждений: а) пациенты будут перемещены за пределы инфузионного блока для получения FDC подкожно; b) маршрут FDC SC позволит более гибко планировать; c) большее количество пациентов будет получать лечение в инфузионном блоке; d) лист ожидания для любого Будет сокращено внутривенное лечение Р+Н в инфузионном отделении; д) ресурсы персонала будут перераспределены между другими отделениями больницы; е) по-прежнему будет достаточно времени для взаимодействия между медицинскими работниками и пациентами; ж) персонал будет уделять больше времени дальнейшим обучение/развитие; h) персонал будет посвящать больше времени административным задачам для пациентов с препаратом Перьета-Герцептин; i) пациенты будут проводить меньше времени в отделении ухода; j) пациенты отдают предпочтение подкожным инъекциям FDC».
|
День 1 цикла 6 (каждый цикл 21 день)
|
|
Процент медицинских работников (НСЗ) по их ответам на восприятие использования времени/ресурсов и удобство каждой схемы исследования, вопросы с 3 по 7 опросника СОЗ - процедурный кабинет
Временное ограничение: День 1 цикла 6 (каждый цикл 21 день)
|
Медицинские работники (HCP), проводившие исследуемое лечение, ответили на 6-м цикле переходного периода лечения на следующие вопросы с 3 по 7 кабинета HCPQ: метод администрации: Q3.
Какой метод был наиболее удобен для пациента?
Q4.
Какой метод лучше всего подходит для оптимизации ухода за пациентами в вашем центре?
Q5.
Какой метод занял наименьшее время от начала до конца администрирования?
Q6.
Какой метод требовал наименьшего использования ресурсов для администрирования?
Q7.
Какой метод предпочли пациенты?»
Четыре доступных варианта ответа: P+H IV, FDC SC, Нет разницы и Не уверен.
|
День 1 цикла 6 (каждый цикл 21 день)
|
|
Процент медицинских работников (HCP) по их ответам на вопрос 8 HCPQ - процедурный кабинет
Временное ограничение: День 1 цикла 6 (каждый цикл 21 день)
|
Медицинские работники (HCP), назначавшие исследуемое лечение, ответили на 6-м цикле переходного периода лечения на следующий вопрос 8 кабинета HCPQ: «Как часто вы будете предлагать или рекомендовать введение FDC подкожно своим пациентам в будущем?»
Доступны три варианта ответа: Всегда, Иногда и Никогда.
|
День 1 цикла 6 (каждый цикл 21 день)
|
|
Продолжительность подготовки к лечению в соответствии с ответами медицинских работников на восприятие времени циклом лечения, вопрос 1 HCPQ - Кабинет подготовки лекарств
Временное ограничение: День 1 циклов 1-6 (каждый цикл 21 день)
|
Анкета медицинского работника (HCPQ) — Вопрос 1 кабинета подготовки лекарств заполнялась в каждом цикле лечения в переходный период лечения медицинскими работниками (HCP) в аптеке/зоне приготовления лекарств, где пертузумаб внутривенно и трастузумаб внутривенно и пертузумаб и трастузумаб FDC SC были приготовлены и выданы для лечения участников исследования.
Медицинские работники ответили на следующий вопрос: «Сколько времени (в минутах) потребовалось для подготовки препарата к применению?»
|
День 1 циклов 1-6 (каждый цикл 21 день)
|
|
Процент медицинских работников (HCP) по их ответам на восприятие влияния PH FDC SC на клиническое ведение и клиническую эффективность, вопрос 2 HCPQ - Кабинет подготовки лекарств
Временное ограничение: День 1 цикла 6 (каждый цикл 21 день)
|
Медицинские работники (HCP), подготовившие исследуемое лечение в аптеке/зоне приготовления лекарств, ответили на 6-м цикле переходного периода лечения на следующий вопрос HCPQ-кабинета подготовки лекарств 2: «Если все инфузии P+H IV переведены на FDC п/к инъекций, пожалуйста, укажите, насколько вы согласны или не согласны с каждым из следующих утверждений: а) персонал будет более доступен для выполнения других задач в аптеке; б) административные процедуры, связанные с п/к инъекциями КФД, потребуют меньше времени; в) рецептуры КФД п/к будут предоставить персоналу больше гибкости в управлении своей рабочей нагрузкой; d) Благодаря готовым к применению препаратам FDC SC можно будет избежать потенциальных ошибок дозирования; e) Благодаря готовым к использованию препаратам FDC SC будет меньше потерь лекарств; f) Отсутствие необходимости восстанавливать препарат, в аптеке потребуется меньше места для хранения расходных материалов, связанных с FDC SC; g) Сократятся процедуры подготовки и связанные с этим затраты рабочего времени персонала».
|
День 1 цикла 6 (каждый цикл 21 день)
|
|
Процент медицинских работников (НСЗ) по их ответам на восприятие времени/использования ресурсов для каждой схемы исследования, вопросы 3 и 4 опросника СОЗ - Кабинет подготовки лекарств
Временное ограничение: День 1 цикла 6 (каждый цикл 21 день)
|
Медицинские работники (HCP), подготовившие исследуемое лечение в аптеке/зоне приготовления лекарств, ответили на 6-м цикле переходного периода лечения на следующие вопросы 3 и 4 кабинета подготовки лекарств HCPQ: «Оглядываясь назад на сеансы лечения препаратом Перьета-Герцептин , укажите, по вашему мнению, какой метод администрирования: Q3.
Был ли он самым быстрым от начала и до конца подготовки до окончания введения (исключая период наблюдения)?; Q4.
Требуется меньше ресурсов для подготовки и введения, например, время ухода, затраты на оборудование, оборудование и т. д.?» Были доступны три варианта ответов: P+H IV, FDC SC и без разницы.
|
День 1 цикла 6 (каждый цикл 21 день)
|
|
Сводка по безопасности для оценки перехода между препаратами FDC для п/к и внутривенного введения: количество участников с по крайней мере одним нежелательным явлением в течение периода перекрестного лечения по группам исследования и полученному лечению
Временное ограничение: С 1-го дня 1-го цикла до конца 3-го цикла переходного периода; с 1-го дня 4-го цикла до конца 6-го цикла переходного периода (1 цикл равен 21 дню)
|
Исследователи использовали оценочную шкалу NCI CTCAE v4.0 для оценки тяжести нежелательных явлений (НЯ); если не указано, тяжесть НЯ оценивалась следующим образом: степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения; 4 степень = опасно для жизни; 5 степень = смерть, связанная с AE. Тяжесть и серьезность не являются синонимами, и исследователи независимо оценивали эти критерии для каждого НЯ.
Исследователи также определили, считалось ли НЯ связанным с исследуемым препаратом.
Нежелательные явления для мониторинга были определены на основе известных рисков, связанных с исследуемыми препаратами, и включали: реакции гиперчувствительности, реакции, связанные с введением (ARR), сердечную дисфункцию, диарею степени ≥3, сыпь/кожные реакции, мукозит, интерстициальное заболевание легких (ILD). , (фебрильная) нейтропения, легочные явления, которые могут возникнуть в результате ARR, и связанные с беременностью/неонатальным периодом.
Множественные проявления НЯ учитывались только один раз на участника.
ФВ ЛЖ = фракция выброса левого желудочка
|
С 1-го дня 1-го цикла до конца 3-го цикла переходного периода; с 1-го дня 4-го цикла до конца 6-го цикла переходного периода (1 цикл равен 21 дню)
|
|
Процент участников по выбору лечения в период продолжения лечения (PH FDC SC или P+H IV) и по соответствии этого выбора предпочтительному методу введения, указанному в вопросе 1 опросного листа
Временное ограничение: Цикл 6, день 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Ожидалось, что в 6-м цикле лечения, в день 1, участники выберут препарат исследуемого препарата (PH FDC SC или P+H IV), который они будут получать в течение периода продолжения лечения (начиная с 7-го цикла), чтобы завершить 18 циклов нео/адъювантного лечения. HER2-таргетное лечение.
Кроме того, для категории предпочтений каждого участника (SC, IV и «Нет предпочтений») в соответствии с вопросом 1 анкеты о предпочтениях пациентов (PPQ), процент участников, выбравших каждый путь введения лечения в течение периода продолжения лечения (PH FDC SC или P+H IV) суммировали.
|
Цикл 6, день 1 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Изменение качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), с течением времени по сравнению с исходным уровнем по оценке глобального состояния здоровья (GHS)/шкалы HRQoL опросника 30 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30) )
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
Анкета EORTC QLQ-C30 состояла из 30 вопросов, охватывающих симптомы, связанные с лечением, функционирование и GHS/HRQoL.
На вопросы участники отвечали по шкале от 1 до 4 или от 1 до 7. Необработанные баллы были преобразованы в баллы по шкале от 0 до 100, где более высокий балл по шкале указывает на более высокий ответ (т. е. по шкале функционирования и GHS/QoL). более высокий балл означал лучшее функционирование/качество жизни, тогда как по шкале симптомов более высокий балл означал выраженность [ухудшения] симптомов).
Данные EORTC QLQ-C30 оценивались в соответствии с руководством по оценке EORTC (Fayers 2001).
В случае неполных данных по всем подшкалам анкеты, если заполнено более 50% составляющих пунктов, должен был рассчитываться пропорциональный балл в соответствии с руководствами по выставлению оценок и опубликованными отчетами о валидации.
Для подшкал, в которых выполнено менее 50% заданий, подшкала считалась отсутствующей.
|
Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем оценки физического функционирования EORTC QLQ-C30 с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
Анкета EORTC QLQ-C30 состояла из 30 вопросов, охватывающих симптомы, связанные с лечением, функционирование и GHS/HRQoL.
На вопросы участники отвечали по шкале от 1 до 4 или от 1 до 7. Необработанные баллы были преобразованы в баллы по шкале от 0 до 100, где более высокий балл по шкале указывает на более высокий ответ (т. е. по шкале функционирования и GHS/QoL). более высокий балл означал лучшее функционирование/качество жизни, тогда как по шкале симптомов более высокий балл означал выраженность [ухудшения] симптомов).
Данные EORTC QLQ-C30 оценивались в соответствии с руководством по оценке EORTC (Fayers 2001).
В случае неполных данных по всем подшкалам анкеты, если заполнено более 50% составляющих пунктов, должен был рассчитываться пропорциональный балл в соответствии с руководствами по выставлению оценок и опубликованными отчетами о валидации.
Для подшкал, в которых выполнено менее 50% заданий, подшкала считалась отсутствующей.
|
Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем оценки по шкале ролевого функционирования EORTC QLQ-C30 с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
Анкета EORTC QLQ-C30 состояла из 30 вопросов, охватывающих симптомы, связанные с лечением, функционирование и GHS/HRQoL.
На вопросы участники отвечали по шкале от 1 до 4 или от 1 до 7. Необработанные баллы были преобразованы в баллы по шкале от 0 до 100, где более высокий балл по шкале указывает на более высокий ответ (т. е. по шкале функционирования и GHS/QoL). более высокий балл означал лучшее функционирование/качество жизни, тогда как по шкале симптомов более высокий балл означал выраженность [ухудшения] симптомов).
Данные EORTC QLQ-C30 оценивались в соответствии с руководством по оценке EORTC (Fayers 2001).
В случае неполных данных по всем подшкалам анкеты, если заполнено более 50% составляющих пунктов, должен был рассчитываться пропорциональный балл в соответствии с руководствами по выставлению оценок и опубликованными отчетами о валидации.
Для подшкал, в которых выполнено менее 50% заданий, подшкала считалась отсутствующей.
|
Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем с течением времени показателя шкалы эмоционального функционирования EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
Анкета EORTC QLQ-C30 состояла из 30 вопросов, охватывающих симптомы, связанные с лечением, функционирование и GHS/HRQoL.
На вопросы участники отвечали по шкале от 1 до 4 или от 1 до 7. Необработанные баллы были преобразованы в баллы по шкале от 0 до 100, где более высокий балл по шкале указывает на более высокий ответ (т. е. по шкале функционирования и GHS/QoL). более высокий балл означал лучшее функционирование/качество жизни, тогда как по шкале симптомов более высокий балл означал выраженность [ухудшения] симптомов).
Данные EORTC QLQ-C30 оценивались в соответствии с руководством по оценке EORTC (Fayers 2001).
В случае неполных данных по всем подшкалам анкеты, если заполнено более 50% составляющих пунктов, должен был рассчитываться пропорциональный балл в соответствии с руководствами по выставлению оценок и опубликованными отчетами о валидации.
Для подшкал, в которых выполнено менее 50% заданий, подшкала считалась отсутствующей.
|
Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем с течением времени показателя шкалы когнитивного функционирования EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
Анкета EORTC QLQ-C30 состояла из 30 вопросов, охватывающих симптомы, связанные с лечением, функционирование и GHS/HRQoL.
На вопросы участники отвечали по шкале от 1 до 4 или от 1 до 7. Необработанные баллы были преобразованы в баллы по шкале от 0 до 100, где более высокий балл по шкале указывает на более высокий ответ (т. е. по шкале функционирования и GHS/QoL). более высокий балл означал лучшее функционирование/качество жизни, тогда как по шкале симптомов более высокий балл означал выраженность [ухудшения] симптомов).
Данные EORTC QLQ-C30 оценивались в соответствии с руководством по оценке EORTC (Fayers 2001).
В случае неполных данных по всем подшкалам анкеты, если заполнено более 50% составляющих пунктов, должен был рассчитываться пропорциональный балл в соответствии с руководствами по выставлению оценок и опубликованными отчетами о валидации.
Для подшкал, в которых выполнено менее 50% заданий, подшкала считалась отсутствующей.
|
Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем с течением времени показателя шкалы социального функционирования EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
Анкета EORTC QLQ-C30 состояла из 30 вопросов, охватывающих симптомы, связанные с лечением, функционирование и GHS/HRQoL.
На вопросы участники отвечали по шкале от 1 до 4 или от 1 до 7. Необработанные баллы были преобразованы в баллы по шкале от 0 до 100, где более высокий балл по шкале указывает на более высокий ответ (т. е. по шкале функционирования и GHS/QoL). более высокий балл означал лучшее функционирование/качество жизни, тогда как по шкале симптомов более высокий балл означал выраженность [ухудшения] симптомов).
Данные EORTC QLQ-C30 оценивались в соответствии с руководством по оценке EORTC (Fayers 2001).
В случае неполных данных по всем подшкалам анкеты, если заполнено более 50% составляющих пунктов, должен был рассчитываться пропорциональный балл в соответствии с руководствами по выставлению оценок и опубликованными отчетами о валидации.
Для подшкал, в которых выполнено менее 50% заданий, подшкала считалась отсутствующей.
|
Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем оценки по шкале усталости EORTC QLQ-C30 с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
Анкета EORTC QLQ-C30 состояла из 30 вопросов, охватывающих симптомы, связанные с лечением, функционирование и GHS/HRQoL.
На вопросы участники отвечали по шкале от 1 до 4 или от 1 до 7. Необработанные баллы были преобразованы в баллы по шкале от 0 до 100, где более высокий балл по шкале указывает на более высокий ответ (т. е. по шкале функционирования и GHS/QoL). более высокий балл означал лучшее функционирование/качество жизни, тогда как по шкале симптомов более высокий балл означал выраженность [ухудшения] симптомов).
Данные EORTC QLQ-C30 оценивались в соответствии с руководством по оценке EORTC (Fayers 2001).
В случае неполных данных по всем подшкалам анкеты, если заполнено более 50% составляющих пунктов, должен был рассчитываться пропорциональный балл в соответствии с руководствами по выставлению оценок и опубликованными отчетами о валидации.
Для подшкал, в которых выполнено менее 50% заданий, подшкала считалась отсутствующей.
|
Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
|
Изменение показателей шкалы тошноты и рвоты по шкале EORTC QLQ-C30 с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
Анкета EORTC QLQ-C30 состояла из 30 вопросов, охватывающих симптомы, связанные с лечением, функционирование и GHS/HRQoL.
На вопросы участники отвечали по шкале от 1 до 4 или от 1 до 7. Необработанные баллы были преобразованы в баллы по шкале от 0 до 100, где более высокий балл по шкале указывает на более высокий ответ (т. е. по шкале функционирования и GHS/QoL). более высокий балл означал лучшее функционирование/качество жизни, тогда как по шкале симптомов более высокий балл означал выраженность [ухудшения] симптомов).
Данные EORTC QLQ-C30 оценивались в соответствии с руководством по оценке EORTC (Fayers 2001).
В случае неполных данных по всем подшкалам анкеты, если заполнено более 50% составляющих пунктов, должен был рассчитываться пропорциональный балл в соответствии с руководствами по выставлению оценок и опубликованными отчетами о валидации.
Для подшкал, в которых выполнено менее 50% заданий, подшкала считалась отсутствующей.
|
Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем оценки боли по шкале EORTC QLQ-C30 с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
Анкета EORTC QLQ-C30 состояла из 30 вопросов, охватывающих симптомы, связанные с лечением, функционирование и GHS/HRQoL.
На вопросы участники отвечали по шкале от 1 до 4 или от 1 до 7. Необработанные баллы были преобразованы в баллы по шкале от 0 до 100, где более высокий балл по шкале указывает на более высокий ответ (т. е. по шкале функционирования и GHS/QoL). более высокий балл означал лучшее функционирование/качество жизни, тогда как по шкале симптомов более высокий балл означал выраженность [ухудшения] симптомов).
Данные EORTC QLQ-C30 оценивались в соответствии с руководством по оценке EORTC (Fayers 2001).
В случае неполных данных по всем подшкалам анкеты, если заполнено более 50% составляющих пунктов, должен был рассчитываться пропорциональный балл в соответствии с руководствами по выставлению оценок и опубликованными отчетами о валидации.
Для подшкал, в которых выполнено менее 50% заданий, подшкала считалась отсутствующей.
|
Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем оценки одышки по шкале EORTC QLQ-C30 с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
Анкета EORTC QLQ-C30 состояла из 30 вопросов, охватывающих симптомы, связанные с лечением, функционирование и GHS/HRQoL.
На вопросы участники отвечали по шкале от 1 до 4 или от 1 до 7. Необработанные баллы были преобразованы в баллы по шкале от 0 до 100, где более высокий балл по шкале указывает на более высокий ответ (т. е. по шкале функционирования и GHS/QoL). более высокий балл означал лучшее функционирование/качество жизни, тогда как по шкале симптомов более высокий балл означал выраженность [ухудшения] симптомов).
Данные EORTC QLQ-C30 оценивались в соответствии с руководством по оценке EORTC (Fayers 2001).
В случае неполных данных по всем подшкалам анкеты, если заполнено более 50% составляющих пунктов, должен был рассчитываться пропорциональный балл в соответствии с руководствами по выставлению оценок и опубликованными отчетами о валидации.
Для подшкал, в которых выполнено менее 50% заданий, подшкала считалась отсутствующей.
|
Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем оценки по шкале бессонницы EORTC QLQ-C30 с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
Анкета EORTC QLQ-C30 состояла из 30 вопросов, охватывающих симптомы, связанные с лечением, функционирование и GHS/HRQoL.
На вопросы участники отвечали по шкале от 1 до 4 или от 1 до 7. Необработанные баллы были преобразованы в баллы по шкале от 0 до 100, где более высокий балл по шкале указывает на более высокий ответ (т. е. по шкале функционирования и GHS/QoL). более высокий балл означал лучшее функционирование/качество жизни, тогда как по шкале симптомов более высокий балл означал выраженность [ухудшения] симптомов).
Данные EORTC QLQ-C30 оценивались в соответствии с руководством по оценке EORTC (Fayers 2001).
В случае неполных данных по всем подшкалам анкеты, если заполнено более 50% составляющих пунктов, должен был рассчитываться пропорциональный балл в соответствии с руководствами по выставлению оценок и опубликованными отчетами о валидации.
Для подшкал, в которых выполнено менее 50% заданий, подшкала считалась отсутствующей.
|
Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем с течением времени показателя шкалы потери аппетита EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
Анкета EORTC QLQ-C30 состояла из 30 вопросов, охватывающих симптомы, связанные с лечением, функционирование и GHS/HRQoL.
На вопросы участники отвечали по шкале от 1 до 4 или от 1 до 7. Необработанные баллы были преобразованы в баллы по шкале от 0 до 100, где более высокий балл по шкале указывает на более высокий ответ (т. е. по шкале функционирования и GHS/QoL). более высокий балл означал лучшее функционирование/качество жизни, тогда как по шкале симптомов более высокий балл означал выраженность [ухудшения] симптомов).
Данные EORTC QLQ-C30 оценивались в соответствии с руководством по оценке EORTC (Fayers 2001).
В случае неполных данных по всем подшкалам анкеты, если заполнено более 50% составляющих пунктов, должен был рассчитываться пропорциональный балл в соответствии с руководствами по выставлению оценок и опубликованными отчетами о валидации.
Для подшкал, в которых выполнено менее 50% заданий, подшкала считалась отсутствующей.
|
Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем оценки по шкале запоров EORTC QLQ-C30 с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
Анкета EORTC QLQ-C30 состояла из 30 вопросов, охватывающих симптомы, связанные с лечением, функционирование и GHS/HRQoL.
На вопросы участники отвечали по шкале от 1 до 4 или от 1 до 7. Необработанные баллы были преобразованы в баллы по шкале от 0 до 100, где более высокий балл по шкале указывает на более высокий ответ (т. е. по шкале функционирования и GHS/QoL). более высокий балл означал лучшее функционирование/качество жизни, тогда как по шкале симптомов более высокий балл означал выраженность [ухудшения] симптомов).
Данные EORTC QLQ-C30 оценивались в соответствии с руководством по оценке EORTC (Fayers 2001).
В случае неполных данных по всем подшкалам анкеты, если заполнено более 50% составляющих пунктов, должен был рассчитываться пропорциональный балл в соответствии с руководствами по выставлению оценок и опубликованными отчетами о валидации.
Для подшкал, в которых выполнено менее 50% заданий, подшкала считалась отсутствующей.
|
Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки по шкале диареи EORTC QLQ-C30 с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
Анкета EORTC QLQ-C30 состояла из 30 вопросов, охватывающих симптомы, связанные с лечением, функционирование и GHS/HRQoL.
На вопросы участники отвечали по шкале от 1 до 4 или от 1 до 7. Необработанные баллы были преобразованы в баллы по шкале от 0 до 100, где более высокий балл по шкале указывает на более высокий ответ (т. е. по шкале функционирования и GHS/QoL). более высокий балл означал лучшее функционирование/качество жизни, тогда как по шкале симптомов более высокий балл означал выраженность [ухудшения] симптомов).
Данные EORTC QLQ-C30 оценивались в соответствии с руководством по оценке EORTC (Fayers 2001).
В случае неполных данных по всем подшкалам анкеты, если заполнено более 50% составляющих пунктов, должен был рассчитываться пропорциональный балл в соответствии с руководствами по выставлению оценок и опубликованными отчетами о валидации.
Для подшкал, в которых выполнено менее 50% заданий, подшкала считалась отсутствующей.
|
Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем с течением времени показателя шкалы финансовых трудностей EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
Анкета EORTC QLQ-C30 состояла из 30 вопросов, охватывающих симптомы, связанные с лечением, функционирование и GHS/HRQoL.
На вопросы участники отвечали по шкале от 1 до 4 или от 1 до 7. Необработанные баллы были преобразованы в баллы по шкале от 0 до 100, где более высокий балл по шкале указывает на более высокий ответ (т. е. по шкале функционирования и GHS/QoL). более высокий балл означал лучшее функционирование/качество жизни, тогда как по шкале симптомов более высокий балл означал выраженность [ухудшения] симптомов).
Данные EORTC QLQ-C30 оценивались в соответствии с руководством по оценке EORTC (Fayers 2001).
В случае неполных данных по всем подшкалам анкеты, если заполнено более 50% составляющих пунктов, должен был рассчитываться пропорциональный балл в соответствии с руководствами по выставлению оценок и опубликованными отчетами о валидации.
Для подшкал, в которых выполнено менее 50% заданий, подшкала считалась отсутствующей.
|
Исходный уровень (день 1 цикла 1); День 1 циклов 3, 6 и 15 (или последний цикл лечения; каждый цикл составляет 21 день); 1,5, 2 и 3 года (до 3 лет)
|
|
Сводная информация по безопасности составов FDC для подкожного и внутривенного введения: количество участников, по крайней мере, с одним нежелательным явлением в периоды перехода лечения и периода продолжения лечения.
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 до конца цикла 6 переходного периода лечения; с 1-го дня 7-го цикла до завершения 18 циклов нео/адъювантного лечения анти-HER2 в периоде продолжения лечения (1 цикл составляет 21 день)
|
Исследователи использовали шкалу оценки NCI CTCAE v4.0 для оценки тяжести нежелательных явлений (AE); если не указано в списке, тяжесть НЯ оценивалась следующим образом: степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; Степень 3 = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения; 4 степень = опасная для жизни; Степень 5 = смерть, связанная с НЯ. Тяжесть и серьезность не являются синонимами, и исследователи независимо оценивали эти критерии для каждого НЯ.
Исследователи также определили, считается ли НЯ связанным с исследуемым препаратом.
Нежелательные явления, подлежащие мониторингу, были определены на основе известных рисков, связанных с исследуемыми препаратами, и включали: реакции гиперчувствительности, реакции, связанные с введением (ARR), сердечную дисфункцию, диарею ≥3 степени, сыпь/кожные реакции, мукозит, интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ). , (фебрильная) нейтропения, легочные явления, которые могут возникнуть в результате ОРР, и связанные с беременностью/неонатальным периодом.
Множественные проявления НЯ учитывались только один раз на каждого участника.
ФВЛЖ = фракция выброса левого желудочка
|
С 1-го дня цикла 1 до конца цикла 6 переходного периода лечения; с 1-го дня 7-го цикла до завершения 18 циклов нео/адъювантного лечения анти-HER2 в периоде продолжения лечения (1 цикл составляет 21 день)
|
|
Количество участников с по крайней мере одним случаем сердечной недостаточности при применении препаратов FDC SC и IV в периоды перехода и продолжения лечения
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 до конца цикла 6 переходного периода лечения; с 1-го дня 7-го цикла до завершения 18 циклов нео/адъювантного лечения анти-HER2 в периоде продолжения лечения (1 цикл составляет 21 день)
|
Сердечная недостаточность определяется как заболевание, характеризующееся неспособностью сердца перекачивать кровь в объеме, достаточном для удовлетворения метаболических потребностей тканей, или способностью сердца перекачивать кровь только при повышении давления наполнения.
Любое нежелательное явление, связанное с симптоматической систолической дисфункцией левого желудочка (СДЛЖ; также называемое сердечной недостаточностью), возникшее во время исследования, должно было быть зарегистрировано как серьезное нежелательное явление.
|
С 1-го дня цикла 1 до конца цикла 6 переходного периода лечения; с 1-го дня 7-го цикла до завершения 18 циклов нео/адъювантного лечения анти-HER2 в периоде продолжения лечения (1 цикл составляет 21 день)
|
|
Количество участников, по крайней мере, у одного случая снижения фракции выброса при применении препаратов FDC SC и IV в периоды перехода лечения и периода продолжения лечения.
Временное ограничение: Базовый уровень; День 1 циклов 4, 7 и 11 (каждый цикл составляет 21 день); Посещение в конце лечения (до 1 года)
|
Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) — это показатель того, сколько крови выкачивается из левого желудочка сердца (основной насосной камеры) при каждом сокращении.
Все участники, включенные в это исследование, должны были иметь исходную ФВ ЛЖ ≥55%.
Дословное описание нежелательных явлений было сопоставлено с Медицинским словарем для нормативной деятельности (MedDRA) версии 25.1.
Предпочтительный термин MedDRA «снижение фракции выброса» определяется как снижение ФВ ЛЖ как минимум на 10 процентных пунктов от исходного уровня и ниже 50%.
|
Базовый уровень; День 1 циклов 4, 7 и 11 (каждый цикл составляет 21 день); Посещение в конце лечения (до 1 года)
|
|
Количество участников с целевыми показателями жизнедеятельности, выходящим за пределы нормы, среди лиц без отклонений от нормы на исходном уровне в периоды перехода и продолжения лечения
Временное ограничение: Предварительная доза в первый день циклов 1 (исходный уровень), 4 и 7 и в конце лечения (до 18 циклов; 1 цикл составляет 21 день)
|
Количество участников в любой момент времени после исходного уровня с аномальными показателями вне нормального диапазона жизненно важных показателей диастолического и систолического артериального давления, частоты пульса, частоты дыхания и температуры тела суммировали в соответствии с указанным направлением аномальных показателей (высокое или низкое). ).
Проанализированное число (знаменатель) в таблице результатов представляет участников без указанных аномальных показателей жизнедеятельности на исходном уровне.
Не каждое нарушение жизненно важных показателей квалифицируется как нежелательное явление (НЯ).
Результат по показателям жизненно важных функций должен быть зарегистрирован как НЯ, если он соответствует любому из следующих критериев: сопровождался клиническими симптомами; привело к изменению исследуемого лечения (например, изменение дозы, прерывание лечения или прекращение лечения); привело к медицинскому вмешательству или изменению сопутствующей терапии; или, по мнению исследователя, было клинически значимым.
|
Предварительная доза в первый день циклов 1 (исходный уровень), 4 и 7 и в конце лечения (до 18 циклов; 1 цикл составляет 21 день)
|
|
Количество участников с результатами биохимических и гематологических лабораторных исследований меняется от уровня 0–2 по NCI-CTCAE на исходном уровне до уровня 3–4 после исходного уровня в периоды перехода лечения и продолжения лечения.
Временное ограничение: Предварительная доза в первый день 1-го цикла (исходный уровень), 4, 7, 11, 15 и в конце лечения (до 18 циклов; 1 цикл составляет 21 день)
|
Лабораторные данные по целевым биохимическим и гематологическим параметрам классифицировались в соответствии с NCI CTCAE v4.0; Степень 0 соответствует норме, а степени 1–4 представляют собой ухудшение уровня параметра за пределами нормального диапазона в указанном направлении отклонения (высокий и низкий уровень находятся выше и ниже диапазона соответственно).
Результаты показывают сдвиги в количестве участников с оценкой 0–2 на исходном уровне до степени 3–4 после исходного уровня; те, у кого отсутствовали базовые значения, были отнесены к 0-2 степени на исходном уровне.
Не каждое лабораторное отклонение квалифицируется как нежелательное явление только в том случае, если оно соответствует любому из следующих критериев: сопровождается клиническими симптомами; привело к изменению исследуемого лечения (например, изменение дозы, прерывание лечения или прекращение лечения); привело к медицинскому вмешательству или изменению сопутствующей терапии; или, по мнению исследователя, было клинически значимым.
SGOT/AST = аспартатаминотрансфераза; SGPT/ALT = аланинаминотрансфераза
|
Предварительная доза в первый день 1-го цикла (исходный уровень), 4, 7, 11, 15 и в конце лечения (до 18 циклов; 1 цикл составляет 21 день)
|
|
Количество участников с событием для общей выживаемости, в целом и по последовательности лечения
Временное ограничение: До 3 лет 10 месяцев
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Сообщается количество участников, у которых произошло событие ОС (т. е. умерло) во время исследования.
|
До 3 лет 10 месяцев
|
|
Оценка Каплана-Мейера процента участников, у которых не было событий в отношении общей выживаемости, в целом и по последовательности лечения
Временное ограничение: В 12, 24 и 36 месяцев.
|
Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Участники, о смерти которых не сообщалось на момент анализа, подвергались цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что они живы.
Участники, у которых не было информации после исходного уровня, были подвергнуты цензуре на дату рандомизации +1 день.
Методика Каплана-Мейера использовалась для оценки процента участников, которые были живы (без событий) через 12, 24 и 36 месяцев.
|
В 12, 24 и 36 месяцев.
|
|
Число участников, у которых наблюдался случай выживаемости без инвазивного заболевания, включая второй первичный рак, не связанный с раком молочной железы, в целом и по последовательности лечения
Временное ограничение: До 3 лет 10 месяцев
|
Выживаемость без инвазивных заболеваний определяется как время от рандомизации до первого возникновения одного из следующих событий: рецидива ипсилатеральной инвазивной опухоли молочной железы, рецидива ипсилатерального локально-регионарного инвазивного рака молочной железы, отдаленного рецидива, контралатерального инвазивного рака молочной железы и смерти от любого причина.
Второй первичный неинвазивный рак молочной железы (за исключением немеланомного рака кожи и рака in situ любой локализации) был включен в качестве события.
|
До 3 лет 10 месяцев
|
|
Оценка Каплана-Мейера процента участников, у которых не было событий для выживаемости без инвазивных заболеваний, включая второй первичный рак, не связанный с раком молочной железы, в целом и по последовательности лечения
Временное ограничение: В 12, 24 и 36 месяцев.
|
Выживаемость без инвазивных заболеваний определяется как время от рандомизации до первого возникновения одного из следующих событий: рецидива ипсилатеральной инвазивной опухоли молочной железы, рецидива ипсилатерального локально-регионарного инвазивного рака молочной железы, отдаленного рецидива, контралатерального инвазивного рака молочной железы и смерти от любого причина.
Второй первичный неинвазивный рак молочной железы (за исключением немеланомного рака кожи и рака in situ любой локализации) был включен в качестве события.
Участники, у которых не было инвазивного заболевания на момент анализа, подвергались цензуре: i) во время последнего клинического обследования молочных желез, если они проходили клиническое обследование молочных желез после базового уровня; ii) в день рандомизации +1 день, если не проводилось клинического обследования молочной железы после исходного уровня.
Методика Каплана-Мейера использовалась для оценки процента участников, у которых не было событий через 12, 24 и 36 месяцев.
|
В 12, 24 и 36 месяцев.
|
|
Число участников, у которых наблюдался эффект выживаемости без инвазивного заболевания, в целом и по последовательности лечения
Временное ограничение: До 3 лет 10 месяцев
|
Выживаемость без инвазивных заболеваний определяется как время от рандомизации до первого возникновения одного из следующих событий: рецидива ипсилатеральной инвазивной опухоли молочной железы, рецидива ипсилатерального локально-регионарного инвазивного рака молочной железы, отдаленного рецидива, контралатерального инвазивного рака молочной железы и смерти от любого причина.
Ипсилатеральное или контралатеральное заболевание in situ и второй первичный рак, не относящийся к молочной железе (включая карциному in situ и немеланомный рак кожи), не считались рецидивом.
|
До 3 лет 10 месяцев
|
|
Оценка Каплана-Мейера процента участников, у которых не было событий в отношении выживаемости без инвазивных заболеваний, в целом и по последовательности лечения
Временное ограничение: В 12, 24 и 36 месяцев.
|
Выживаемость без инвазивных заболеваний определяется как время от рандомизации до первого возникновения одного из следующих событий: рецидива ипсилатеральной инвазивной опухоли молочной железы, рецидива ипсилатерального локально-регионарного инвазивного рака молочной железы, отдаленного рецидива, контралатерального инвазивного рака молочной железы и смерти от любого причина.
Ипсилатеральное или контралатеральное заболевание in situ и второй первичный рак, не относящийся к молочной железе (включая карциному in situ и немеланомный рак кожи), не считались рецидивом.
Участники, у которых не было инвазивного заболевания на момент анализа, подвергались цензуре: i) во время последнего клинического обследования молочных желез, если они проходили клиническое обследование молочных желез после базового уровня; ii) в день рандомизации +1 день, если не проводилось клинического обследования молочной железы после исходного уровня.
Методика Каплана-Мейера использовалась для оценки процента участников, у которых не было событий через 12, 24 и 36 месяцев.
|
В 12, 24 и 36 месяцев.
|
|
Число участников с событием отдаленной выживаемости без заболеваний, в целом и по последовательности лечения
Временное ограничение: До 3 лет 10 месяцев
|
Отдаленная безрецидивная выживаемость (DDFS) определяется как время от рандомизации до даты отдаленного рецидива рака молочной железы (т. был гистологически подтвержден или клинически диагностирован как рецидивирующий инвазивный рак молочной железы).
|
До 3 лет 10 месяцев
|
|
Оценка Каплана-Мейера процента участников, у которых не было событий в отношении отдаленной выживаемости без заболеваний, в целом и по последовательности лечения
Временное ограничение: В 12, 24 и 36 месяцев.
|
Отдаленная безрецидивная выживаемость (DDFS) определяется как время от рандомизации до даты отдаленного рецидива рака молочной железы (т. был гистологически подтвержден или клинически диагностирован как рецидивирующий инвазивный рак молочной железы).
Участники, у которых не было инвазивного заболевания на момент анализа, подвергались цензуре: i) во время последнего клинического обследования молочных желез, если они проходили клиническое обследование молочных желез после базового уровня; ii) в день рандомизации +1 день, если не проводилось клинического обследования молочной железы после исходного уровня.
Методика Каплана-Мейера использовалась для оценки процента участников, у которых не было событий через 12, 24 и 36 месяцев.
|
В 12, 24 и 36 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 декабря 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 февраля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 октября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 сентября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 сентября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 сентября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
1 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MO40628
- 2018-002153-30 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запросов (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .