Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование фазы 3 экулизумаба у детей с рефрактерной генерализованной миастенией гравис (gMG)

4 декабря 2024 г. обновлено: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Открытое многоцентровое исследование по оценке эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики экулизумаба у детей с рефрактерной генерализованной миастенией гравис

Целью данного исследования является оценка эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики экулизумаба при лечении рефрактерной ГМГ у детей на основе изменения по сравнению с исходным уровнем количественной оценки степени тяжести миастении (QMG) в зависимости от тяжести заболевания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет состоять из 4-недельного периода скрининга, 26-недельного периода первичной оценки лечения, дополнительного (до) 208-недельного периода продления и 8-недельного периода наблюдения за безопасностью.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90078
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Research Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65201
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Research Site
  • Япония
      • Iruma-Gun, Япония, 350-0495
        • Research Site
      • Itabashi-ku, Япония, 173-0003
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Япония, 162-8666
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 13 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Педиатрические участники мужского или женского пола от 6 до
  • Привиты от Neisseria meningitidis.
  • Документально подтвержденная вакцинация против инфекций, вызванных Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae, перед введением дозы в соответствии с местными и национальными рекомендациями по иммунизации для соответствующей возрастной группы.
  • Диагноз миастении подтверждается положительным серологическим тестом на антитела к ацетилхолиновым рецепторам при скрининге и 1 из следующего: (а) наличие в анамнезе аномального теста нервно-мышечной передачи, подтвержденного одноволоконной электромиографией или повторяющейся стимуляцией нерва; (b) наличие в анамнезе положительного теста на антихолинэстеразу (например, теста на эдрофония хлорид или неостигмина); или (c) участник продемонстрировал улучшение признаков миастении при приеме пероральных ингибиторов ацетилхолинэстеразы по оценке исследователя.
  • Наличие рефрактерного gMG, определяемого как участники с gMG, у которых есть 1 или более из следующего: (a) неудачное лечение ≥1 года с по крайней мере 1 иммуносупрессивной терапией (IST), определяемое следующим образом: (1) постоянная слабость с нарушением активности повседневной жизни; (2) обострение и/или кризис миастении гравис (МГ) во время лечения; или (3) непереносимость ИСТ из-за побочного эффекта или сопутствующих заболеваний. (b) Требовать поддерживающего плазмафереза ​​(PE) или внутривенного иммуноглобулина (IVIg) для контроля симптомов; и/или (c) по мнению исследователя, миастения представляет значительную функциональную нагрузку, несмотря на текущее лечение миастении.
  • Клиническая классификация MGFA для классов от II до IV при скрининге.
  • У пациентов в возрасте от 12 до 18 лет общий балл QMG ≥ 12 при скрининге; у пациентов в возрасте от 6 до 11 лет для включения не требуется минимального QMG; однако у пациентов должна быть задокументирована слабость конечностей по крайней мере в одной конечности.
  • Все лечение, специфичное для MG, проводилось в стабильном режиме дозирования адекватной продолжительности до скрининга.

Критерий исключения:

  • Родитель или законный опекун является сотрудником Alexion.
  • Любая активная или нелеченная тимома. Карцинома вилочковой железы или злокачественное новообразование вилочковой железы в анамнезе, за исключением случаев излечения адекватным лечением без признаков рецидива в течение ≥5 лет до скрининга.
  • История тимэктомии в течение 12 месяцев до скрининга.
  • Беременны или кормите грудью.
  • Любая неразрешенная острая или хроническая системная бактериальная или другая инфекция, которая, по мнению исследователя, является клинически значимой и не лечилась соответствующими антибиотиками.
  • Использование PE в течение 4 недель до первой дозы.
  • Использование ритуксимаба в течение 6 месяцев до первой дозы.
  • Пациенты с массой тела менее 15 кг, получающие поддерживающую ИГВВ.
  • Участие в другом исследовании интервенционного лечения или использование любой экспериментальной терапии в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата в 1-й день этого исследования или в течение 5 периодов полувыведения этого исследуемого продукта, в зависимости от того, что больше.
  • Ранее получали лечение экулизумабом или другими ингибиторами комплемента.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экулизумаб внутривенно (в/в) инфузия

В период первичного оценочного лечения (26 недель) экулизумаб будет вводиться еженедельно на начальной фазе индукции и каждые 2 недели на поддерживающей фазе.

В период продления (до 208 недель) участники будут продолжать получать экулизумаб каждые 2 недели.

Экулизумаб будет вводиться в дозах 300, 600, 900 или 1200 миллиграммов (мг) в зависимости от текущей массы тела участника.
Лекарство: Экулизумаб
Экулизумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего балла QMG по сравнению с исходным уровнем на 26 неделе независимо от экстренного лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 26-я неделя
Система оценки QMG состоит из 13 пунктов: глазного (2 пункта), лицевого (1 пункт), бульбарного (2 пункта), крупной моторики (6 пунктов), аксиального (1 пункт) и респираторного (1 пункт). Каждый пункт оценивается от 0 до 3 (0 = нет, 1 = легкая, 2 = умеренная и 3 = тяжелая). Диапазон общего балла QMG составляет от 0 до 39, причем более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание.
Исходный уровень, 26-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего балла по комплексной шкале Myasthenia Gravis Composite (MGC) по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе независимо от экстренного лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
MGC является утвержденным инструментом оценки для измерения клинического состояния участников с MG. MGC оценивает 10 важных функциональных областей, наиболее часто поражаемых миастенией: глазная (2 балла), лицевая (1 балл), бульбарная (3 балла), дыхательная (1 балл), аксиальная (1 балл) и крупная моторика (2 балла). . Шкалы взвешены по клинической значимости, которая включает результаты, о которых сообщают пациенты. Общий балл MGC колеблется от 0 до 50, при этом более низкие баллы указывают на меньшее функциональное нарушение, а более высокие баллы указывают на большее функциональное нарушение.
Исходный уровень, неделя 26
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике неврологического качества жизни-усталости (Neuro-QoL Pediatric Fatigue), общий балл на 26-й неделе, независимо от экстренного лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 26
Опросник Neuro-QoL Pediatric Fatigue представляет собой надежный и утвержденный краткий опросник из 11 пунктов об усталости, который заполняется участником для участников в возрасте ≥12 лет (на момент оценки) и заполняется лицом, осуществляющим уход за участником, или с помощью опекуна для участников.
Исходный уровень, неделя 26
Количество участников в каждой категории постинтервенционного статуса Американского фонда миастении гравис (MGFAPIS) независимо от экстренного лечения на неделе 26
Временное ограничение: Неделя 26
Клиническое состояние МГ (улучшение, без изменений и ухудшение) оценивали с помощью MGFAPIS.
Неделя 26
Фармакокинетика (ФК): концентрация экулизумаба в сыворотке
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы и через 60 минут после ее введения на 12-й неделе; предварительная доза на 26 неделе
Через 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы и через 60 минут после ее введения на 12-й неделе; предварительная доза на 26 неделе
PD: процент гемолиза (анализ in vitro)
Временное ограничение: Базовый уровень; через 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы и через 60 минут после ее введения на 12-й неделе; предварительная доза на 26 неделе
Базовый уровень; через 24 часа после введения дозы в 1-й день; до введения дозы и через 60 минут после ее введения на 12-й неделе; предварительная доза на 26 неделе
Изменение общего показателя повседневной активности при миастении гравис (MG-ADL) по сравнению с исходным уровнем на 26 неделе независимо от экстренного лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 26-я неделя
MG-ADL представляет собой опросник из 8 пунктов, который фокусируется на соответствующих симптомах и функциональных характеристиках повседневной деятельности у участников с миастенией гравис (МГ). 8 пунктов MG-ADL получены из симптоматических компонентов исходного QMG из 13 пунктов для оценки инвалидности, вторичной по отношению к глазным (2 пункта), бульбарным (3 пункта), респираторным (1 пункт) и грубой моторике или конечностям. (2 пункта) обесценение, связанное с эффектами от МГ. В этом инструменте функционального статуса каждая реакция оценивается от 0 (нормальная) до 3 (наиболее тяжелая). Диапазон общего балла MG-ADL составляет от 0 до 24, причем более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание.
Исходный уровень, 26-я неделя
Процент участников со снижением общего балла MG-ADL на ≥3 балла без лечения
Временное ограничение: Неделя 26
MG-ADL представляет собой опросник из 8 пунктов, который фокусируется на соответствующих симптомах и функциональной активности повседневной жизни у участников с MG. 8 пунктов MG-ADL получены из симптоматических компонентов исходного QMG из 13 пунктов для оценки инвалидности, вторичной по отношению к глазным (2 пункта), бульбарным (3 пункта), респираторным (1 пункт) и грубой моторике или конечностям. (2 пункта) обесценение, связанное с эффектами от МГ. В этом инструменте функционального статуса каждая реакция оценивается от 0 (нормальная) до 3 (наиболее тяжелая). Диапазон общего балла MG-ADL составляет от 0 до 24, причем более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание.
Неделя 26
Процент участников со снижением общего балла MG-ADL на ≥3 балла независимо от экстренного лечения
Временное ограничение: Неделя 26
MG-ADL представляет собой опросник из 8 пунктов, который фокусируется на соответствующих симптомах и функциональной активности повседневной жизни у участников с MG. 8 пунктов MG-ADL получены из симптоматических компонентов исходного QMG из 13 пунктов для оценки инвалидности, вторичной по отношению к глазным (2 пункта), бульбарным (3 пункта), респираторным (1 пункт) и грубой моторике или конечностям. (2 пункта) обесценение, связанное с эффектами от МГ. В этом инструменте функционального статуса каждая реакция оценивается от 0 (нормальная) до 3 (наиболее тяжелая). Диапазон общего балла MG-ADL составляет от 0 до 24, причем более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание.
Неделя 26
Процент участников со снижением общего балла QMG на ≥5 баллов без экстренного лечения
Временное ограничение: Неделя 26
Система оценки QMG состоит из 13 пунктов: глазного (2 пункта), лицевого (1 пункт), бульбарного (2 пункта), крупной моторики (6 пунктов), аксиального (1 пункт) и респираторного (1 пункт). Каждый пункт оценивается от 0 до 3 (0 = нет, 1 = легкая, 2 = умеренная и 3 = тяжелая). Диапазон общего балла QMG составляет от 0 до 39, причем более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание.
Неделя 26
Процент участников со снижением общего балла QMG на ≥5 баллов независимо от экстренного лечения
Временное ограничение: Неделя 26
Система оценки QMG состоит из 13 пунктов: глазного (2 пункта), лицевого (1 пункт), бульбарного (2 пункта), крупной моторики (6 пунктов), аксиального (1 пункт) и респираторного (1 пункт). Каждый пункт оценивается от 0 до 3 (0 = нет, 1 = легкая, 2 = умеренная и 3 = тяжелая). Диапазон общего балла QMG составляет от 0 до 39, причем более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание.
Неделя 26
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателя качества жизни в Европе по 5-мерной молодежной версии (EQ-5D-Y) по визуально-аналоговой шкале (VAS) на 26 неделе независимо от экстренного лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 26-я неделя
EQ-5D-Y — это надежный и проверенный опрос состояния здоровья в 5 областях: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия, каждый из которых заполняется участником для участников старше 12 лет. возраста (на момент оценки) и заполняется опекуном участника или с помощью опекуна для участника младше 12 лет. Каждая область имеет 3 уровня: уровень 1 (нет проблем), уровень 2 (некоторые проблемы) и уровень 3 (крайние проблемы). Визуальная аналоговая шкала EQ (VAS) записывает самооценку здоровья участника на вертикальной 20-сантиметровой шкале VAS, где конечные точки помечены как «Наилучшее мыслимое состояние здоровья, отмеченное как 100» и «Наихудшее мыслимое состояние здоровья, отмеченное как 0».
Исходный уровень, 26-я неделя
Процент участников с клиническим ухудшением, миастеническими кризами и применением спасательной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
Спасательная терапия (например, высокие дозы кортикостероидов, плазмообмен или внутривенное введение иммуноглобулина) должна была быть разрешена, когда у участника наблюдалось клиническое ухудшение. Клиническое ухудшение определялось следующим образом: участники, у которых наблюдался кризис МГ, который определялся как слабость из-за МГ, которая была достаточно серьезной, чтобы вызвать необходимость интубации или задержать экстубацию после операции; или значительное ухудшение симптоматики, которое, по мнению исследователя, потребовало применения неотложных медикаментов; или Участники, в отношении которых, по мнению следователя, здоровье участников окажется под угрозой, если не будет проведена спасательная терапия.
Исходный уровень до 26 недели
Фармакодинамика (PD): концентрации бессывороточного компонента 5 комплемента
Временное ограничение: Базовый уровень; 24 часа после введения дозы в день 1; до приема и через 60 минут после приема на 12 неделе; перед дозой на 26 неделе
Базовый уровень; 24 часа после введения дозы в день 1; до приема и через 60 минут после приема на 12 неделе; перед дозой на 26 неделе
Изменение общего балла QMG по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе независимо от экстренного лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Система оценки QMG состоит из 13 пунктов: глазного (2 пункта), лицевого (1 пункт), бульбарного (2 пункта), крупной моторики (6 пунктов), аксиального (1 пункт) и респираторного (1 пункт). Каждый пункт оценивается от 0 до 3 (0 = нет, 1 = легкая, 2 = умеренная и 3 = тяжелая). Диапазон общего балла QMG составляет от 0 до 39, причем более высокие баллы указывают на более тяжелое заболевание.
Исходный уровень, 52-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 декабря 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 января 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 ноября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 ноября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ECU-MG-303
  • 2016-001384-37 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Миастения Гравис

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться