Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 3 åpen studie av Eculizumab hos pediatriske deltakere med refraktær generalisert myasthenia gravis (gMG)

4. desember 2024 oppdatert av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En åpen, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til Eculizumab hos pediatriske pasienter med refraktær generalisert myasthenia gravis

Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til eculizumab i behandlingen av pediatrisk refraktær gMG basert på endring fra baseline i Quantitative Myasthenia Gravis (QMG)-score for sykdoms alvorlighetsgrad.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bestå av en inntil 4 ukers screeningperiode, en 26-ukers primærevalueringsbehandlingsperiode, en ekstra (opptil) til 208 ukers forlengelsesperiode og en 8-ukers sikkerhetsoppfølgingsperiode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90078
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Research Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forente stater, 65201
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44308
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Research Site
  • Japan
      • Iruma-Gun, Japan, 350-0495
        • Research Site
      • Itabashi-ku, Japan, 173-0003
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japan, 162-8666
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 13 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pediatriske deltakere 6 til
  • Vaksinert mot Neisseria meningitidis.
  • Dokumentert vaksinasjon mot Haemophilus influenzae og Streptococcus pneumoniae-infeksjoner før dosering i henhold til lokale og landsspesifikke immuniseringsretningslinjer for den aktuelle aldersgruppen.
  • Diagnose av MG bekreftet ved positiv serologisk test for anti-acetylkolinreseptorantistoffer ved screening, og 1 av følgende: (a) historie med unormal nevromuskulær transmisjonstest demonstrert ved enkeltfiberelektromyografi eller repeterende nervestimulering; (b) historie med positiv antikolinesterasetest (for eksempel edrofoniumklorid- eller neostigmintest); eller (c) deltakeren viste forbedring i MG-tegn på orale acetylkolinesterasehemmere, som vurdert av etterforskeren.
  • Tilstedeværelse av refraktær gMG, definert som deltakere med gMG som har 1 eller flere av følgende: (a) mislykket behandling ≥1 år med minst 1 immunsuppressiv behandling (IST), definert som følger: (1) vedvarende svakhet med nedsatt aktivitet av dagliglivet; (2) myasthenia gravis (MG) forverring og/eller krise under behandling; eller (3) intoleranse mot IST-er på grunn av bivirkning eller komorbide tilstand(er). (b) Kreve vedlikeholdsplasmautveksling (PE) eller intravenøst ​​immunglobulin (IVIg) for å kontrollere symptomene; og/eller (c) etter etterforskerens oppfatning utgjør MG en betydelig funksjonell belastning til tross for nåværende MG-behandling.
  • MGFA klinisk klassifisering av klasse II til IV ved screening.
  • Hos pasienter i alderen 12 til 18 år, QMG total score ≥ 12 ved screening; hos pasienter i alderen 6 til 11 år er ingen minimum QMG nødvendig for inkludering; pasienter må imidlertid ha dokumentert lemsvakhet i minst ett lem.
  • All MG-spesifikk behandling har blitt administrert med et stabilt doseringsregime med tilstrekkelig varighet før screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Forelder eller verge er en Alexion-ansatt.
  • Enhver aktiv eller ubehandlet tymom. Anamnese med tymisk karsinom eller tymisk malignitet med mindre det anses kurert ved adekvat behandling uten tegn på tilbakefall i ≥5 år før screening.
  • Historie med tymektomi innen 12 måneder før screening.
  • Er gravid eller ammer.
  • Enhver uløst akutt, eller kronisk, systemisk bakteriell eller annen infeksjon, som er klinisk signifikant etter etterforskerens oppfatning og ikke har blitt behandlet med passende antibiotika.
  • Bruk av PE innen 4 uker før første dose.
  • Bruk av rituximab innen 6 måneder før første dose.
  • Pasienter som er under 15 kg og får vedlikehold IVIg.
  • Deltakelse i en annen intervensjonsbehandlingsstudie eller bruk av eksperimentell terapi innen 30 dager før oppstart av studiemedikamentet på dag 1 i denne studien eller innen 5 halveringstider av det undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er størst.
  • Har tidligere fått behandling med eculizumab eller andre komplementhemmere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eculizumab Intravenøs (IV) infusjon

I den primære evalueringsbehandlingsperioden (26 uker) vil eculizumab administreres ukentlig under den første induksjonsfasen og annenhver uke i vedlikeholdsfasen.

I utvidelsesperioden (opptil 208 uker) vil deltakerne fortsette å motta eculizumab hver 2. uke.

Eculizumab vil bli administrert i doser på 300, 600, 900 eller 1200 milligram (mg), basert på deltakerens nåværende kroppsvekt.
Legemiddel: Eculizumab
Eculizumab vil bli administrert ved IV-infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i QMG totalscore ved uke 26 uavhengig av redningsbehandling
Tidsramme: Baseline, uke 26
QMG-poengsystemet består av 13 elementer: okulær (2 elementer), ansiktsbehandling (1 element), bulbar (2 elementer), grovmotorisk (6 elementer), aksial (1 element) og respiratorisk (1 element). Hvert element er gradert fra 0 til 3, (0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat og 3 = alvorlig). Utvalget av total QMG-score er 0 til 39, med høyere skåre som indikerer mer alvorlig sykdom.
Baseline, uke 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Myasthenia Gravis Composite (MGC)-skalaen total poengsum ved uke 26 uavhengig av redningsbehandling
Tidsramme: Baseline, uke 26
MGC er et validert vurderingsverktøy for å måle klinisk status til deltakere med MG. MGC vurderer 10 viktige funksjonsområder som oftest påvirkes av MG: okulært (2 elementer), ansiktsbehandling (1 element), bulbar (3 elementer), respiratorisk (1 element), aksialt (1 element) og grovmotorisk (2 elementer) . Skalaene er vektet for klinisk betydning som inkluderer pasientrapporterte utfall. Den totale MGC-skåren varierer fra 0 til 50, med lavere skåre som indikerer mindre funksjonshemming og høyere skårer som indikerer større funksjonshemming.
Baseline, uke 26
Endring fra baseline i spørreskjemaet om nevrologisk livskvalitet-tretthet (Neuro-QoL Pediatric Fatigue) Totalscore ved uke 26 uavhengig av redningsbehandling
Tidsramme: Baseline, uke 26
Neuro-QoL Pediatric Fatigue-spørreskjemaet er en pålitelig og validert kort 11-elements undersøkelse av fatigue, fullført av deltakeren for deltakere ≥12 år (på vurderingstidspunktet) og utfylt av deltakerens omsorgsperson eller med omsorgshjelp for deltakerne
Baseline, uke 26
Antall deltakere i hver kategori av Myasthenia Gravis Foundation of America Post-Intervention Status (MGFAPIS) uavhengig av redningsbehandling ved uke 26
Tidsramme: Uke 26
MG klinisk tilstand (forbedret, uendret og verre) ble vurdert ved bruk av MGFAPIS.
Uke 26
Farmakokinetikk (PK): Serumkonsentrasjon av Eculizumab
Tidsramme: 24 timer etter dose på dag 1; førdose og 60 minutter etter dose ved uke 12; forhåndsdosering i uke 26
24 timer etter dose på dag 1; førdose og 60 minutter etter dose ved uke 12; forhåndsdosering i uke 26
PD: prosentandel av hemolyse (in vitro-analyse)
Tidsramme: Grunnlinje; 24 timer etter dose på dag 1; førdose og 60 minutter etter dose ved uke 12; forhåndsdosering i uke 26
Grunnlinje; 24 timer etter dose på dag 1; førdose og 60 minutter etter dose ved uke 12; forhåndsdosering i uke 26
Endring fra baseline i Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) totalscore ved uke 26 uavhengig av redningsbehandling
Tidsramme: Baseline, uke 26
MG-ADL er et 8-punkts spørreskjema som fokuserer på relevante symptomer og funksjonell utførelse av dagliglivets aktiviteter hos deltakere med myasthenia gravis (MG). De 8 elementene i MG-ADL er avledet fra symptombaserte komponenter i den originale 13-element QMG for å vurdere funksjonshemming sekundært til okulær (2 elementer), bulbar (3 elementer), respiratorisk (1 element) og grov motorisk eller lem (2 poster) verdifall knyttet til effekter fra MG. I dette funksjonelle statusinstrumentet graderes hver respons fra 0 (normal) til 3 (mest alvorlig). Utvalget av total MG-ADL-skåre er 0 til 24, med høyere skåre som indikerer mer alvorlig sykdom.
Baseline, uke 26
Prosentandel av deltakere med ≥3-poengsreduksjon i MG-ADL totalscore uten redningsbehandling
Tidsramme: Uke 26
MG-ADL er et 8-punkts spørreskjema som fokuserer på relevante symptomer og funksjonell utførelse av dagliglivets aktiviteter hos deltakere med MG. De 8 elementene i MG-ADL er avledet fra symptombaserte komponenter i den originale 13-element QMG for å vurdere funksjonshemming sekundært til okulær (2 elementer), bulbar (3 elementer), respiratorisk (1 element) og grov motorisk eller lem (2 poster) verdifall knyttet til effekter fra MG. I dette funksjonelle statusinstrumentet graderes hver respons fra 0 (normal) til 3 (mest alvorlig). Utvalget av total MG-ADL-skåre er 0 til 24, med høyere skåre som indikerer mer alvorlig sykdom.
Uke 26
Prosentandel av deltakere med ≥3-poengsreduksjon i MG-ADL totalscore uavhengig av redningsbehandling
Tidsramme: Uke 26
MG-ADL er et 8-punkts spørreskjema som fokuserer på relevante symptomer og funksjonell utførelse av dagliglivets aktiviteter hos deltakere med MG. De 8 elementene i MG-ADL er avledet fra symptombaserte komponenter i den originale 13-element QMG for å vurdere funksjonshemming sekundært til okulær (2 elementer), bulbar (3 elementer), respiratorisk (1 element) og grov motorisk eller lem (2 poster) verdifall knyttet til effekter fra MG. I dette funksjonelle statusinstrumentet graderes hver respons fra 0 (normal) til 3 (mest alvorlig). Utvalget av total MG-ADL-skåre er 0 til 24, med høyere skåre som indikerer mer alvorlig sykdom.
Uke 26
Prosentandel av deltakere med ≥5-poengsreduksjon i QMG-totalscore uten redningsbehandling
Tidsramme: Uke 26
QMG-poengsystemet består av 13 elementer: okulær (2 elementer), ansiktsbehandling (1 element), bulbar (2 elementer), grovmotorisk (6 elementer), aksial (1 element) og respiratorisk (1 element). Hvert element er gradert fra 0 til 3, (0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat og 3 = alvorlig). Utvalget av total QMG-score er 0 til 39, med høyere skåre som indikerer mer alvorlig sykdom.
Uke 26
Prosentandel av deltakere med ≥5-poengsreduksjon i QMG-totalpoengsummen uavhengig av redningsbehandling
Tidsramme: Uke 26
QMG-poengsystemet består av 13 elementer: okulær (2 elementer), ansiktsbehandling (1 element), bulbar (2 elementer), grovmotorisk (6 elementer), aksial (1 element) og respiratorisk (1 element). Hvert element er gradert fra 0 til 3, (0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat og 3 = alvorlig). Utvalget av total QMG-score er 0 til 39, med høyere skåre som indikerer mer alvorlig sykdom.
Uke 26
Endring fra baseline i European Quality of Life 5-Dimensjon Youth Version (EQ-5D-Y) Visual Analogue Scale (VAS) score ved uke 26 uavhengig av redningsbehandling
Tidsramme: Baseline, uke 26
EQ-5D-Y er en pålitelig og validert undersøkelse av helsestatus på 5 områder: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon, som hver fullføres av deltakeren for deltakere ≥12 år alder (på vurderingstidspunktet) og utfylt av deltakerens omsorgsperson eller med omsorgshjelp for deltaker <12 år. Hvert område har 3 nivåer: Nivå 1 (ingen problemer), Nivå 2 (noen problemer) og Nivå 3 (ekstreme problemer). Den visuelle analoge EQ-skalaen (VAS) registrerer deltakerens selvvurderte helse på en vertikal 20-centimeters VAS der endepunktene er merket med 'Beste tenkelige helsetilstand, merket som 100' og 'Verst tenkelige helsetilstand, merket som 0'.
Baseline, uke 26
Prosentandel av deltakere med klinisk forverring, myasteniske kriser og bruk av redningsterapi
Tidsramme: Baseline frem til uke 26
Redningsterapi (for eksempel høydose kortikosteroid, plasmautveksling eller intravenøst ​​immunglobulin) skulle tillates når en deltaker opplevde klinisk forverring. Klinisk forverring ble definert som følger: Deltakere som opplevde en MG-krise, som ble definert som svakhet på grunn av MG som var alvorlig nok til å nødvendiggjøre intubasjon eller forsinke ekstubering etter operasjon; eller, betydelig symptomatisk forverring som krevde redningsmedisiner etter etterforskerens oppfatning; eller deltakere som etterforskeren mente at deltakernes helse var i fare dersom redningsterapi ikke ble gitt.
Baseline frem til uke 26
Farmakodynamikk (PD): Serumfrie komplementkomponent 5-konsentrasjoner
Tidsramme: Grunnlinje; 24 timer etter dose på dag 1; førdose og 60 minutter etter dose ved uke 12; forhåndsdosering i uke 26
Grunnlinje; 24 timer etter dose på dag 1; førdose og 60 minutter etter dose ved uke 12; forhåndsdosering i uke 26
Endring fra baseline i QMG total poengsum ved uke 52 uavhengig av redningsbehandling
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
QMG-poengsystemet består av 13 elementer: okulær (2 elementer), ansiktsbehandling (1 element), bulbar (2 elementer), grovmotorisk (6 elementer), aksial (1 element) og respiratorisk (1 element). Hvert element er gradert fra 0 til 3, (0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat og 3 = alvorlig). Utvalget av total QMG-score er 0 til 39, med høyere skåre som indikerer mer alvorlig sykdom.
Grunnlinje, uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. desember 2018

Primær fullføring (Faktiske)

6. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

6. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

30. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ECU-MG-303
  • 2016-001384-37 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myasthenia Gravis

Kliniske studier på Eculizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Morocco

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere