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Un estudio abierto de fase 3 de eculizumab en participantes pediátricos con miastenia grave generalizada refractaria (gMG)

4 de diciembre de 2024 actualizado por: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio multicéntrico de etiqueta abierta para evaluar la eficacia, la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinamia de eculizumab en pacientes pediátricos con miastenia grave generalizada refractaria

El propósito de este estudio es evaluar la eficacia, la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de eculizumab en el tratamiento de la gMG refractaria pediátrica en función del cambio desde el inicio en la puntuación cuantitativa de miastenia grave (QMG) para la gravedad de la enfermedad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio constará de un Período de selección de hasta 4 semanas, un Período de tratamiento de evaluación primaria de 26 semanas, un Período de extensión adicional (hasta) de 208 semanas y un Período de seguimiento de seguridad de 8 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

12

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90078
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Research Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65201
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Research Site
  • Japón
      • Iruma-Gun, Japón, 350-0495
        • Research Site
      • Itabashi-ku, Japón, 173-0003
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japón, 162-8666
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 13 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes pediátricos masculinos o femeninos de 6 a
  • Vacunados contra Neisseria meningitidis.
  • Vacunación documentada contra infecciones por Haemophilus influenzae y Streptococcus pneumoniae antes de la dosificación según las pautas de inmunización locales y específicas del país para el grupo de edad apropiado.
  • Diagnóstico de MG confirmado por prueba serológica positiva para anticuerpos contra el receptor de acetilcolina en la selección, y 1 de los siguientes: (a) antecedentes de prueba de transmisión neuromuscular anormal demostrada por electromiografía de fibra única o estimulación nerviosa repetitiva; (b) antecedentes de prueba de anticolinesterasa positiva (por ejemplo, prueba de cloruro de edrofonio o neostigmina); o (c) el participante demostró una mejoría en los signos de MG con los inhibidores orales de la acetilcolinesterasa, según lo evaluado por el investigador.
  • Presencia de gMG refractaria, definida como participantes con gMG que tienen 1 o más de los siguientes: (a) tratamiento fallido ≥1 año con al menos 1 terapia inmunosupresora (IST), definida de la siguiente manera: (1) debilidad persistente con deterioro de las actividades del diario vivir; (2) exacerbación y/o crisis de miastenia gravis (MG) durante el tratamiento; o (3) intolerancia a los IST debido a efectos secundarios o condiciones comórbidas. (b) Requerir plasmaféresis (PE) de mantenimiento o inmunoglobulina intravenosa (IVIg) para controlar los síntomas; y/o (c) en opinión del Investigador, la MG representa una carga funcional significativa a pesar del tratamiento actual para la MG.
  • Clasificación clínica de MGFA de clase II a IV en la selección.
  • En pacientes de 12 a 18 años, puntuación total de QMG ≥ 12 en la selección; en pacientes de 6 a 11 años, no se requiere QMG mínimo para la inclusión; sin embargo, los pacientes deben tener debilidad documentada en al menos una extremidad.
  • Todo el tratamiento específico de MG se administró en un régimen de dosificación estable de duración adecuada antes de la selección.

Criterio de exclusión:

  • El padre o tutor legal es un empleado de Alexion.
  • Cualquier timoma activo o no tratado. Antecedentes de carcinoma tímico o malignidad tímica, a menos que se considere curado con un tratamiento adecuado sin evidencia de recurrencia durante ≥5 años antes de la selección.
  • Antecedentes de timectomía en los 12 meses anteriores a la selección.
  • Están embarazadas o lactando.
  • Cualquier infección bacteriana sistémica aguda o crónica no resuelta o de otro tipo, que sea clínicamente significativa en opinión del Investigador y que no haya sido tratada con los antibióticos apropiados.
  • Uso de PE dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
  • Uso de rituximab dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
  • Pacientes que pesen menos de 15 kg y estén recibiendo IgIV de mantenimiento.
  • Participación en otro estudio de tratamiento de intervención o uso de cualquier terapia experimental dentro de los 30 días anteriores al inicio del fármaco del estudio el Día 1 en este estudio o dentro de las 5 vidas medias de ese producto en investigación, lo que sea mayor.
  • Haber recibido previamente tratamiento con eculizumab u otros inhibidores del complemento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Infusión intravenosa (IV) de eculizumab

En el Periodo de Tratamiento de Evaluación Primaria (26 semanas), se administrará eculizumab semanalmente durante la fase de inducción inicial y cada 2 semanas durante la fase de mantenimiento.

En el Período de Extensión (hasta 208 semanas), los participantes continuarán recibiendo eculizumab cada 2 semanas.

Eculizumab se administrará en dosis de 300, 600, 900 o 1200 miligramos (mg), según el peso corporal actual del participante.
Droga: Eculizumab
Eculizumab se administrará mediante infusión IV.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación total de QMG en la semana 26, independientemente del tratamiento de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
El sistema de puntuación QMG consta de 13 ítems: ocular (2 ítems), facial (1 ítem), bulbar (2 ítems), motor grueso (6 ítems), axial (1 ítem) y respiratorio (1 ítem). Cada ítem se califica de 0 a 3 (0 = ninguno, 1 = leve, 2 = moderado y 3 = severo). El rango de puntuación total de QMG es de 0 a 39, y las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave.
Línea de base, semana 26

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la puntuación total de la escala compuesta de miastenia gravis (MGC) en la semana 26 independientemente del tratamiento de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
El MGC es una herramienta de evaluación validada para medir el estado clínico de los participantes con MG. El MGC evalúa 10 áreas funcionales importantes afectadas con mayor frecuencia por MG: ocular (2 ítems), facial (1 ítem), bulbar (3 ítems), respiratoria (1 ítem), axial (1 ítem) y motora gruesa (2 ítems) . Las escalas se ponderan según la importancia clínica que incorpora los resultados informados por los pacientes. El puntaje total de MGC varía de 0 a 50, donde los puntajes más bajos indican menos deterioro funcional y los puntajes más altos indican un mayor deterioro funcional.
Línea de base, semana 26
Cambio desde el inicio en el Cuestionario de calidad de vida neurológica-fatiga (Neuro-QoL Pediatric Fatigue) Puntaje total en la semana 26 independientemente del tratamiento de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
El cuestionario de fatiga pediátrica Neuro-QoL es una encuesta breve confiable y validada de 11 elementos sobre la fatiga, completada por el participante para los participantes ≥12 años de edad (en el momento de la evaluación) y completada por el cuidador del participante o con la asistencia del cuidador para los participantes.
Línea de base, semana 26
Número de participantes en cada categoría del estado posterior a la intervención de la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFAPIS) independientemente del tratamiento de rescate en la semana 26
Periodo de tiempo: Semana 26
El estado clínico de la MG (mejoría, sin cambios y peor) se evaluó mediante el MGFAPIS.
Semana 26
Farmacocinética (FC): concentración sérica de eculizumab
Periodo de tiempo: 24 horas después de la dosis del Día 1; antes de la dosis y 60 minutos después de la dosis en la semana 12; predosis en la semana 26
24 horas después de la dosis del Día 1; antes de la dosis y 60 minutos después de la dosis en la semana 12; predosis en la semana 26
PD: porcentaje de hemólisis (ensayo in vitro)
Periodo de tiempo: Base; 24 horas después de la dosis del Día 1; antes de la dosis y 60 minutos después de la dosis en la semana 12; predosis en la semana 26
Base; 24 horas después de la dosis del Día 1; antes de la dosis y 60 minutos después de la dosis en la semana 12; predosis en la semana 26
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación total de las actividades de la vida diaria de miastenia gravis (MG-ADL) en la semana 26, independientemente del tratamiento de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
El MG-ADL es un cuestionario de 8 puntos que se centra en los síntomas relevantes y el desempeño funcional de las actividades de la vida diaria en participantes con miastenia gravis (MG). Los 8 ítems del MG-ADL se derivan de componentes basados ​​en síntomas del QMG original de 13 ítems para evaluar la discapacidad secundaria a ocular (2 ítems), bulbar (3 ítems), respiratoria (1 ítem) y motora gruesa o extremidad. (2 ítems) deterioro relacionado con efectos de MG. En este instrumento de estado funcional, cada respuesta se califica de 0 (normal) a 3 (más grave). El rango de puntuación total de MG-ADL es de 0 a 24, y las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave.
Línea de base, semana 26
Porcentaje de participantes con una reducción de ≥3 puntos en la puntuación total de MG-ADL sin tratamiento de rescate
Periodo de tiempo: Semana 26
El MG-ADL es un cuestionario de 8 puntos que se centra en los síntomas relevantes y el desempeño funcional de las actividades de la vida diaria en participantes con MG. Los 8 ítems del MG-ADL se derivan de componentes basados ​​en síntomas del QMG original de 13 ítems para evaluar la discapacidad secundaria a ocular (2 ítems), bulbar (3 ítems), respiratoria (1 ítem) y motora gruesa o extremidad. (2 ítems) deterioro relacionado con efectos de MG. En este instrumento de estado funcional, cada respuesta se califica de 0 (normal) a 3 (más grave). El rango de puntuación total de MG-ADL es de 0 a 24, y las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave.
Semana 26
Porcentaje de participantes con una reducción de ≥3 puntos en la puntuación total de MG-ADL independientemente del tratamiento de rescate
Periodo de tiempo: Semana 26
El MG-ADL es un cuestionario de 8 puntos que se centra en los síntomas relevantes y el desempeño funcional de las actividades de la vida diaria en participantes con MG. Los 8 ítems del MG-ADL se derivan de componentes basados ​​en síntomas del QMG original de 13 ítems para evaluar la discapacidad secundaria a ocular (2 ítems), bulbar (3 ítems), respiratoria (1 ítem) y motora gruesa o extremidad. (2 ítems) deterioro relacionado con efectos de MG. En este instrumento de estado funcional, cada respuesta se califica de 0 (normal) a 3 (más grave). El rango de puntuación total de MG-ADL es de 0 a 24, y las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave.
Semana 26
Porcentaje de participantes con una reducción de ≥5 puntos en la puntuación total del QMG sin tratamiento de rescate
Periodo de tiempo: Semana 26
El sistema de puntuación QMG consta de 13 ítems: ocular (2 ítems), facial (1 ítem), bulbar (2 ítems), motor grueso (6 ítems), axial (1 ítem) y respiratorio (1 ítem). Cada ítem se califica de 0 a 3 (0 = ninguno, 1 = leve, 2 = moderado y 3 = severo). El rango de puntuación total de QMG es de 0 a 39, y las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave.
Semana 26
Porcentaje de participantes con una reducción de ≥5 puntos en la puntuación total del QMG independientemente del tratamiento de rescate
Periodo de tiempo: Semana 26
El sistema de puntuación QMG consta de 13 ítems: ocular (2 ítems), facial (1 ítem), bulbar (2 ítems), motor grueso (6 ítems), axial (1 ítem) y respiratorio (1 ítem). Cada ítem se califica de 0 a 3 (0 = ninguno, 1 = leve, 2 = moderado y 3 = severo). El rango de puntuación total de QMG es de 0 a 39, y las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave.
Semana 26
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de la escala analógica visual (VAS) de la versión juvenil de 5 dimensiones de la calidad de vida europea (EQ-5D-Y) en la semana 26, independientemente del tratamiento de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 26
El EQ-5D-Y es una encuesta confiable y validada sobre el estado de salud en 5 áreas: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión, cada una de las cuales es completada por el participante para participantes ≥12 años. de edad (en el momento de la evaluación) y completado por el cuidador del participante o con asistencia del cuidador para el participante <12 años de edad. Cada área tiene 3 niveles: Nivel 1 (sin problemas), Nivel 2 (algunos problemas) y Nivel 3 (problemas extremos). La escala analógica visual (EVA) EQ registra la salud autoevaluada del participante en una VAS vertical de 20 centímetros donde los criterios de valoración están etiquetados como "Mejor estado de salud imaginable, marcado como 100" y "Peor estado de salud imaginable, marcado como 0".
Línea de base, semana 26
Porcentaje de participantes con deterioro clínico, crisis miasténicas y uso de terapia de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 26
Se permitiría la terapia de rescate (por ejemplo, dosis altas de corticosteroides, intercambio de plasma o inmunoglobulina intravenosa) cuando un participante experimentara deterioro clínico. El deterioro clínico se definió de la siguiente manera: participantes que experimentaron una crisis de MG, que se definió como debilidad debido a MG que fue lo suficientemente grave como para requerir intubación o retrasar la extubación después de la cirugía; o, Empeoramiento sintomático significativo que requirió medicación de rescate en opinión del Investigador; o Participantes a quienes el investigador creía que la salud de los participantes estaba en peligro si no se les administraba la terapia de rescate.
Línea de base hasta la semana 26
Farmacodinamia (PD): Componente de complemento libre de suero 5 concentraciones
Periodo de tiempo: Base; 24 horas después de la dosis el día 1; antes de la dosis y 60 minutos después de la dosis en la semana 12; predosis en la semana 26
Base; 24 horas después de la dosis el día 1; antes de la dosis y 60 minutos después de la dosis en la semana 12; predosis en la semana 26
Cambio desde el inicio en la puntuación total de QMG en la semana 52 independientemente del tratamiento de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
El sistema de puntuación QMG consta de 13 ítems: ocular (2 ítems), facial (1 ítem), bulbar (2 ítems), motor grueso (6 ítems), axial (1 ítem) y respiratorio (1 ítem). Cada ítem se califica de 0 a 3 (0 = ninguno, 1 = leve, 2 = moderado y 3 = severo). El rango de puntuación total de QMG es de 0 a 39, y las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave.
Línea de base, semana 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de diciembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

6 de enero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

6 de noviembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de noviembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de noviembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

30 de noviembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de diciembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ECU-MG-303
  • 2016-001384-37 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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