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Une étude ouverte de phase 3 sur l'éculizumab chez des participants pédiatriques atteints de myasthénie grave généralisée (gMG) réfractaire

4 décembre 2024 mis à jour par: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Une étude multicentrique ouverte pour évaluer l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'éculizumab chez les patients pédiatriques atteints de myasthénie grave généralisée réfractaire

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'eculizumab dans le traitement de la gMG réfractaire pédiatrique en fonction du changement par rapport au départ du score quantitatif de myasthénie grave (QMG) pour la gravité de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude consistera en une période de dépistage allant jusqu'à 4 semaines, une période de traitement d'évaluation primaire de 26 semaines, une période de prolongation supplémentaire (jusqu'à) 208 semaines et une période de suivi de la sécurité de 8 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Iruma-Gun, Japon, 350-0495
        • Research Site
      • Itabashi-ku, Japon, 173-0003
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japon, 162-8666
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90078
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Research Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65201
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44308
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 13 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Participants pédiatriques masculins ou féminins de 6 à
  • Vacciné contre Neisseria meningitidis.
  • Vaccination documentée contre les infections à Haemophilus influenzae et Streptococcus pneumoniae avant l'administration, conformément aux directives de vaccination spécifiques au pays et au groupe d'âge approprié.
  • Diagnostic de MG confirmé par un test sérologique positif pour les anticorps anti-récepteur de l'acétylcholine lors du dépistage, et 1 des éléments suivants : (a) antécédents de test de transmission neuromusculaire anormal démontré par électromyographie à fibre unique ou stimulation nerveuse répétitive ; (b) antécédents de test anticholinestérasique positif (par exemple, test au chlorure d'édrophonium ou à la néostigmine); ou (c) le participant a démontré une amélioration des signes de MG sur les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase par voie orale, tel qu'évalué par l'investigateur.
  • Présence de gMG réfractaire, définie comme les participants atteints de gMG qui présentent 1 ou plusieurs des éléments suivants : (a) échec du traitement ≥ 1 an avec au moins 1 thérapie immunosuppressive (IST), définie comme suit : (1) faiblesse persistante avec altération des activités de la vie quotidienne ; (2) exacerbation et/ou crise de myasthénie grave (MG) pendant le traitement ; ou (3) intolérance aux IST en raison d'effets secondaires ou de conditions comorbides. (b) Exiger un échange plasmatique d'entretien (EP) ou une immunoglobuline intraveineuse (IgIV) pour contrôler les symptômes ; et/ou (c) de l'avis de l'investigateur, la MG représente une charge fonctionnelle importante malgré le traitement actuel à la MG.
  • Classification clinique MGFA des classes II à IV lors du dépistage.
  • Chez les patients âgés de 12 à 18 ans, score total QMG ≥ 12 lors de la sélection ; chez les patients âgés de 6 à 11 ans, aucun QMG minimum n'est requis à l'inclusion ; cependant, les patients doivent avoir une faiblesse documentée dans au moins un membre.
  • Tous les traitements spécifiques à la MG ont été administrés selon un schéma posologique stable d'une durée adéquate avant le dépistage.

Critère d'exclusion:

  • Le parent ou le tuteur légal est un employé d'Alexion.
  • Tout thymome actif ou non traité. Antécédents de carcinome thymique ou de malignité thymique à moins qu'ils ne soient jugés guéris par un traitement adéquat sans preuve de récidive pendant ≥ 5 ans avant le dépistage.
  • Antécédents de thymectomie dans les 12 mois précédant le dépistage.
  • Êtes enceinte ou allaitez.
  • Toute infection bactérienne ou autre systémique aiguë ou chronique non résolue, qui est cliniquement significative de l'avis de l'investigateur et n'a pas été traitée avec des antibiotiques appropriés.
  • Utilisation de PE dans les 4 semaines précédant la première dose.
  • Utilisation du rituximab dans les 6 mois précédant la première dose.
  • Patients de moins de 15 kg et recevant des IgIV d'entretien.
  • Participation à une autre étude de traitement interventionnel ou utilisation de toute thérapie expérimentale dans les 30 jours précédant le début du médicament à l'étude le jour 1 de cette étude ou dans les 5 demi-vies de ce produit expérimental, selon la plus grande.
  • Avoir déjà reçu un traitement par eculizumab ou d'autres inhibiteurs du complément.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Perfusion intraveineuse (IV) d'éculizumab

Au cours de la période de traitement d'évaluation primaire (26 semaines), l'éculizumab sera administré chaque semaine pendant la phase d'induction initiale et toutes les 2 semaines pendant la phase d'entretien.

Pendant la période de prolongation (jusqu'à 208 semaines), les participants continueront de recevoir de l'eculizumab toutes les 2 semaines.

L'éculizumab sera administré à des doses de 300, 600, 900 ou 1200 milligrammes (mg), en fonction du poids corporel actuel du participant.
Médicament: Éculizumab
L'éculizumab sera administré par perfusion IV.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la valeur initiale du score total QMG à la semaine 26, quel que soit le traitement de secours
Délai: Référence, semaine 26
Le système de notation QMG se compose de 13 éléments : oculaire (2 éléments), facial (1 élément), bulbaire (2 éléments), moteur global (6 éléments), axial (1 élément) et respiratoire (1 élément). Chaque élément est noté de 0 à 3 (0 = aucun, 1 = léger, 2 = modéré et 3 = grave). La plage du score QMG total va de 0 à 39, les scores plus élevés indiquant une maladie plus grave.
Référence, semaine 26

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ dans le score total de l'échelle Myasthenia Gravis Composite (MGC) à la semaine 26, quel que soit le traitement de secours
Délai: Base de référence, semaine 26
Le MGC est un outil d'évaluation validé pour mesurer l'état clinique des participants atteints de MG. Le MGC évalue 10 domaines fonctionnels importants les plus fréquemment touchés par la MG : oculaire (2 éléments), facial (1 élément), bulbaire (3 éléments), respiratoire (1 élément), axial (1 élément) et motricité globale (2 éléments) . Les échelles sont pondérées en fonction de la signification clinique qui intègre les résultats rapportés par les patients. Le score total du MGC varie de 0 à 50, les scores les plus bas indiquant une altération fonctionnelle moindre et les scores les plus élevés indiquant une altération fonctionnelle plus importante.
Base de référence, semaine 26
Changement par rapport au départ dans le questionnaire sur la qualité de vie neurologique et la fatigue (neuro-QoL Pediatric Fatigue) Score total à la semaine 26, quel que soit le traitement de secours
Délai: Base de référence, semaine 26
Le questionnaire Neuro-QoL Pediatric Fatigue est une brève enquête fiable et validée en 11 points sur la fatigue, complétée par le participant pour les participants âgés de ≥ 12 ans (au moment de l'évaluation) et complétée par le soignant du participant ou avec l'aide du soignant pour les participants.
Base de référence, semaine 26
Nombre de participants dans chaque catégorie du statut post-intervention de la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFAPIS) quel que soit le traitement de secours à la semaine 26
Délai: Semaine 26
L'état clinique de la MG (amélioré, inchangé et pire) a été évalué à l'aide du MGFAPIS.
Semaine 26
Pharmacocinétique (PK) : Concentration sérique d'éculizumab
Délai: 24 heures après l'administration du jour 1 ; avant la dose et 60 minutes après la dose à la semaine 12 ; prédose à la semaine 26
24 heures après l'administration du jour 1 ; avant la dose et 60 minutes après la dose à la semaine 12 ; prédose à la semaine 26
PD : Pourcentage d'hémolyse (dosage in vitro)
Délai: Base de référence ; 24 heures après l'administration du jour 1 ; avant la dose et 60 minutes après la dose à la semaine 12 ; prédose à la semaine 26
Base de référence ; 24 heures après l'administration du jour 1 ; avant la dose et 60 minutes après la dose à la semaine 12 ; prédose à la semaine 26
Changement par rapport à la valeur initiale du score total des activités de la vie quotidienne de la myasthénie grave (MG-ADL) à la semaine 26, quel que soit le traitement de secours
Délai: Référence, semaine 26
Le MG-ADL est un questionnaire en 8 points qui se concentre sur les symptômes pertinents et la performance fonctionnelle des activités de la vie quotidienne chez les participants atteints de myasthénie grave (MG). Les 8 items du MG-ADL sont dérivés des composants basés sur les symptômes du QMG original à 13 items pour évaluer le handicap secondaire aux troubles oculaire (2 items), bulbaire (3 items), respiratoire (1 item) et moteur global ou des membres. (2 éléments) dépréciation liée aux effets de MG. Dans cet instrument d'état fonctionnel, chaque réponse est notée de 0 (normale) à 3 (la plus grave). La plage du score MG-ADL total va de 0 à 24, les scores plus élevés indiquant une maladie plus grave.
Référence, semaine 26
Pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 3 points du score total MG-ADL sans traitement de secours
Délai: Semaine 26
Le MG-ADL est un questionnaire en 8 points qui se concentre sur les symptômes pertinents et la performance fonctionnelle des activités de la vie quotidienne chez les participants atteints de MG. Les 8 items du MG-ADL sont dérivés des composants basés sur les symptômes du QMG original à 13 items pour évaluer le handicap secondaire aux troubles oculaire (2 items), bulbaire (3 items), respiratoire (1 item) et moteur global ou des membres. (2 éléments) dépréciation liée aux effets de MG. Dans cet instrument d'état fonctionnel, chaque réponse est notée de 0 (normale) à 3 (la plus grave). La plage du score MG-ADL total va de 0 à 24, les scores plus élevés indiquant une maladie plus grave.
Semaine 26
Pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 3 points du score total MG-ADL, quel que soit le traitement de secours
Délai: Semaine 26
Le MG-ADL est un questionnaire en 8 points qui se concentre sur les symptômes pertinents et la performance fonctionnelle des activités de la vie quotidienne chez les participants atteints de MG. Les 8 items du MG-ADL sont dérivés des composants basés sur les symptômes du QMG original à 13 items pour évaluer le handicap secondaire aux troubles oculaire (2 items), bulbaire (3 items), respiratoire (1 item) et moteur global ou des membres. (2 éléments) dépréciation liée aux effets de MG. Dans cet instrument d'état fonctionnel, chaque réponse est notée de 0 (normale) à 3 (la plus grave). La plage du score MG-ADL total va de 0 à 24, les scores plus élevés indiquant une maladie plus grave.
Semaine 26
Pourcentage de participants avec une réduction ≥ 5 points du score total QMG sans traitement de secours
Délai: Semaine 26
Le système de notation QMG se compose de 13 éléments : oculaire (2 éléments), facial (1 élément), bulbaire (2 éléments), moteur global (6 éléments), axial (1 élément) et respiratoire (1 élément). Chaque élément est noté de 0 à 3 (0 = aucun, 1 = léger, 2 = modéré et 3 = grave). La plage du score QMG total va de 0 à 39, les scores plus élevés indiquant une maladie plus grave.
Semaine 26
Pourcentage de participants présentant une réduction ≥ 5 points du score total QMG, quel que soit le traitement de secours
Délai: Semaine 26
Le système de notation QMG se compose de 13 éléments : oculaire (2 éléments), facial (1 élément), bulbaire (2 éléments), moteur global (6 éléments), axial (1 élément) et respiratoire (1 élément). Chaque élément est noté de 0 à 3 (0 = aucun, 1 = léger, 2 = modéré et 3 = grave). La plage du score QMG total va de 0 à 39, les scores plus élevés indiquant une maladie plus grave.
Semaine 26
Changement par rapport à la ligne de base du score de l'échelle visuelle analogique (EVA) à 5 dimensions de la version européenne de la qualité de vie des jeunes (EQ-5D-Y) à la semaine 26, quel que soit le traitement de secours
Délai: Référence, semaine 26
L'EQ-5D-Y est une enquête fiable et validée sur l'état de santé dans 5 domaines : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression, chacun étant complété par le participant pour les participants ≥12 ans. d'âge (au moment de l'évaluation) et complété par le soignant du participant ou avec l'aide d'un soignant pour le participant âgé de moins de 12 ans. Chaque domaine comporte 3 niveaux : niveau 1 (aucun problème), niveau 2 (quelques problèmes) et niveau 3 (problèmes extrêmes). L'échelle visuelle analogique (EVA) d'EQ enregistre l'état de santé auto-évalué du participant sur une EVA verticale de 20 centimètres où les critères d'évaluation sont étiquetés « Meilleur état de santé imaginable, noté 100 » et « Pire état de santé imaginable, marqué 0 ».
Référence, semaine 26
Pourcentage de participants présentant des détériorations cliniques, des crises myasthéniques et utilisant une thérapie de secours
Délai: Référence jusqu'à la semaine 26
Un traitement de secours (par exemple, corticostéroïdes à forte dose, échange plasmatique ou immunoglobuline intraveineuse) devait être autorisé lorsqu'un participant présentait une détérioration clinique. La détérioration clinique a été définie comme suit : participants ayant connu une crise de MG, définie comme une faiblesse due à une MG suffisamment grave pour nécessiter une intubation ou pour retarder l'extubation après une intervention chirurgicale ; ou, Aggravation symptomatique significative nécessitant des médicaments de secours de l'avis de l'enquêteur ; ou, les participants pour lesquels l'enquêteur pensait que la santé des participants était en danger si une thérapie de secours n'était pas administrée.
Référence jusqu'à la semaine 26
Pharmacodynamique (PD) : Concentrations du composant du complément sans sérum 5
Délai: Base de référence ; 24 heures après l'administration du jour 1 ; prédose et 60 minutes postdose à la semaine 12 ; prédose à la semaine 26
Base de référence ; 24 heures après l'administration du jour 1 ; prédose et 60 minutes postdose à la semaine 12 ; prédose à la semaine 26
Changement par rapport à la valeur initiale du score total QMG à la semaine 52, quel que soit le traitement de secours
Délai: Référence, semaine 52
Le système de notation QMG se compose de 13 éléments : oculaire (2 éléments), facial (1 élément), bulbaire (2 éléments), moteur global (6 éléments), axial (1 élément) et respiratoire (1 élément). Chaque élément est noté de 0 à 3 (0 = aucun, 1 = léger, 2 = modéré et 3 = grave). La plage du score QMG total va de 0 à 39, les scores plus élevés indiquant une maladie plus grave.
Référence, semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 décembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

6 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

6 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2018

Première publication (Réel)

30 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2024

Dernière vérification

1 décembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ECU-MG-303
  • 2016-001384-37 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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