Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label fase 3-onderzoek van eculizumab bij pediatrische deelnemers met refractaire gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG)

4 december 2024 bijgewerkt door: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Een open-label, multicenter onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van eculizumab bij pediatrische patiënten met refractaire gegeneraliseerde myasthenia gravis te evalueren

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van eculizumab bij de behandeling van pediatrische refractaire gMG op basis van verandering ten opzichte van baseline in de kwantitatieve myasthenia gravis (QMG)-score voor de ernst van de ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek zal bestaan ​​uit een screeningperiode van maximaal 4 weken, een behandelingsperiode van de eerste evaluatie van 26 weken, een extra verlengingsperiode van (tot) maximaal 208 weken en een follow-upperiode van 8 weken voor de veiligheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Iruma-Gun, Japan, 350-0495
        • Research Site
      • Itabashi-ku, Japan, 173-0003
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japan, 162-8666
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90078
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Research Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65201
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 13 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke pediatrische deelnemers 6 tot
  • Gevaccineerd tegen Neisseria meningitidis.
  • Gedocumenteerde vaccinatie tegen Haemophilus influenzae en Streptococcus pneumoniae-infecties voorafgaand aan dosering volgens lokale en landspecifieke immunisatierichtlijnen voor de juiste leeftijdsgroep.
  • Diagnose van MG bevestigd door positieve serologische test op anti-acetylcholinereceptor-antilichamen bij screening, en 1 van de volgende: (a) voorgeschiedenis van abnormale neuromusculaire transmissietest aangetoond door single-fiber elektromyografie of herhaalde zenuwstimulatie; (b) geschiedenis van positieve anticholinesterase-test (bijvoorbeeld edrofoniumchloride of neostigmine-test); of (c) de deelnemer vertoonde verbetering in MG-symptomen op orale acetylcholinesteraseremmers, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  • Aanwezigheid van refractaire gMG, gedefinieerd als deelnemers met gMG die 1 of meer van het volgende hebben: (a) mislukte behandeling ≥1 jaar met ten minste 1 immunosuppressieve therapie (IST), als volgt gedefinieerd: (1) aanhoudende zwakte met verminderde activiteiten van het dagelijks leven; (2) verergering en/of crisis van myasthenia gravis (MG) tijdens de behandeling; of (3) intolerantie voor IST's vanwege bijwerking of comorbide aandoening(en). (b) onderhoud plasma-uitwisseling (PE) of intraveneus immunoglobuline (IVIg) nodig hebben om de symptomen onder controle te houden; en/of (c) naar de mening van de onderzoeker vormt MG een aanzienlijke functionele belasting ondanks de huidige MG-behandeling.
  • MGFA klinische classificatie van klasse II tot IV bij screening.
  • Bij patiënten van 12 tot 18 jaar, totale QMG-score ≥ 12 bij screening; bij patiënten van 6 tot 11 jaar is geen minimale QMG vereist voor opname; patiënten moeten echter een gedocumenteerde ledemaatzwakte in ten minste één ledemaat hebben.
  • Alle MG-specifieke behandelingen zijn voorafgaand aan de screening toegediend met een stabiel doseringsregime van voldoende duur.

Uitsluitingscriteria:

  • Ouder of wettelijke voogd is een medewerker van Alexion.
  • Elk actief of onbehandeld thymoom. Voorgeschiedenis van thymuscarcinoom of thymusmaligniteit, tenzij geacht genezen te zijn door adequate behandeling zonder bewijs van recidief gedurende ≥5 jaar vóór de screening.
  • Geschiedenis van thymectomie binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
  • Zwanger bent of borstvoeding geeft.
  • Elke onopgeloste acute of chronische, systemische bacteriële of andere infectie die naar de mening van de onderzoeker klinisch significant is en niet is behandeld met de juiste antibiotica.
  • Gebruik van PE binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
  • Gebruik van rituximab binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
  • Patiënten die minder dan 15 kg wegen en onderhouds-IVIg krijgen.
  • Deelname aan een andere interventionele behandelingsstudie of gebruik van een experimentele therapie binnen 30 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 in deze studie of binnen 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksproduct, afhankelijk van welke van de twee groter is.
  • eerder zijn behandeld met eculizumab of andere complementremmers.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eculizumab intraveneuze (IV) infusie

Tijdens de primaire evaluatiebehandelingsperiode (26 weken) wordt eculizumab wekelijks toegediend tijdens de initiële inductiefase en elke 2 weken tijdens de onderhoudsfase.

In de verlengingsperiode (tot 208 weken) blijven deelnemers elke 2 weken eculizumab ontvangen.

Eculizumab wordt toegediend in doses van 300, 600, 900 of 1200 milligram (mg), gebaseerd op het huidige lichaamsgewicht van de deelnemer.
Geneesmiddel: Eculizumab
Eculizumab wordt toegediend via een intraveneus infuus.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de QMG-totaalscore in week 26, ongeacht de reddingsbehandeling
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
Het QMG-scoresysteem bestaat uit 13 items: oculair (2 items), gezicht (1 item), bulbair (2 items), grove motoriek (6 items), axiaal (1 item) en ademhalingsapparaat (1 item). Elk item wordt beoordeeld van 0 tot 3 (0 = geen, 1 = mild, 2 = matig en 3 = ernstig). Het bereik van de totale QMG-score loopt van 0 tot 39, waarbij hogere scores wijzen op een ernstigere ziekte.
Basislijn, week 26

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale score van de Myasthenia Gravis Composite (MGC)-schaal in week 26, ongeacht de reddingsbehandeling
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
De MGC is een gevalideerd beoordelingsinstrument voor het meten van de klinische status van deelnemers met MG. De MGC beoordeelt 10 belangrijke functionele gebieden die het vaakst door MG worden aangetast: oculair (2 items), gezicht (1 item), bulbair (3 items), respiratoir (1 item), axiaal (1 item) en grove motoriek (2 items). . De schalen zijn gewogen voor klinische significantie waarbij de door de patiënt gerapporteerde uitkomsten zijn meegenomen. De MGC-totaalscore varieert van 0 tot 50, waarbij lagere scores duiden op minder functionele beperkingen en hogere scores op grotere functionele beperkingen.
Basislijn, week 26
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de neurologische levenskwaliteit-vermoeidheidsvragenlijst (Neuro-QoL pediatrische vermoeidheid) Totaalscore in week 26, ongeacht de reddingsbehandeling
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
De Neuro-QoL Pediatric Fatigue-vragenlijst is een betrouwbare en gevalideerde korte enquête van 11 items over vermoeidheid, ingevuld door de deelnemer voor deelnemers ≥12 jaar (op het moment van beoordeling) en ingevuld door de verzorger van de deelnemer of met hulp van de verzorger voor deelnemers
Basislijn, week 26
Aantal deelnemers in elke categorie van de Myasthenia Gravis Foundation of America Post-Intervention Status (MGFAPIS) ongeacht de reddingsbehandeling in week 26
Tijdsspanne: Week 26
De klinische toestand van MG (verbeterd, ongewijzigd en verslechterd) werd beoordeeld met behulp van de MGFAPIS.
Week 26
Farmacokinetiek (PK): serumconcentratie van eculizumab
Tijdsspanne: 24 uur na de dosis op dag 1; predosering en 60 minuten na dosering in week 12; voordosis in week 26
24 uur na de dosis op dag 1; predosering en 60 minuten na dosering in week 12; voordosis in week 26
PD: percentage hemolyse (in-vitrotest)
Tijdsspanne: Basislijn; 24 uur na de dosis op dag 1; predosering en 60 minuten na dosering in week 12; voordosis in week 26
Basislijn; 24 uur na de dosis op dag 1; predosering en 60 minuten na dosering in week 12; voordosis in week 26
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale score van Myasthenia Gravis Daily Living (MG-ADL) in week 26, ongeacht de reddingsbehandeling
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
De MG-ADL is een 8-puntsvragenlijst die zich richt op relevante symptomen en functionele prestaties van activiteiten in het dagelijks leven bij deelnemers met myasthenia gravis (MG). De 8 items van de MG-ADL zijn afgeleid van symptoomgebaseerde componenten van de oorspronkelijke QMG met 13 items om invaliditeit te beoordelen die secundair is aan oculaire (2 items), bulbaire (3 items), ademhalingswegen (1 item) en grove motoriek of ledematen. (2 items) bijzondere waardevermindering gerelateerd aan effecten van MG. In dit functionele statusinstrument wordt elke respons beoordeeld van 0 (normaal) tot 3 (zeer ernstig). Het bereik van de totale MG-ADL-score loopt van 0 tot 24, waarbij hogere scores duiden op een ernstigere ziekte.
Basislijn, week 26
Percentage deelnemers met een reductie van ≥3 punten in de MG-ADL-totaalscore zonder reddingsbehandeling
Tijdsspanne: Week 26
De MG-ADL is een 8-puntsvragenlijst die zich richt op relevante symptomen en functionele prestaties van activiteiten in het dagelijks leven bij deelnemers met MG. De 8 items van de MG-ADL zijn afgeleid van symptoomgebaseerde componenten van de oorspronkelijke QMG met 13 items om invaliditeit te beoordelen die secundair is aan oculaire (2 items), bulbaire (3 items), ademhalingswegen (1 item) en grove motoriek of ledematen. (2 items) bijzondere waardevermindering gerelateerd aan effecten van MG. In dit functionele statusinstrument wordt elke respons beoordeeld van 0 (normaal) tot 3 (zeer ernstig). Het bereik van de totale MG-ADL-score loopt van 0 tot 24, waarbij hogere scores duiden op een ernstigere ziekte.
Week 26
Percentage deelnemers met een reductie van ≥3 punten in de MG-ADL-totaalscore, ongeacht de reddingsbehandeling
Tijdsspanne: Week 26
De MG-ADL is een 8-puntsvragenlijst die zich richt op relevante symptomen en functionele prestaties van activiteiten in het dagelijks leven bij deelnemers met MG. De 8 items van de MG-ADL zijn afgeleid van symptoomgebaseerde componenten van de oorspronkelijke QMG met 13 items om invaliditeit te beoordelen die secundair is aan oculaire (2 items), bulbaire (3 items), ademhalingswegen (1 item) en grove motoriek of ledematen. (2 items) bijzondere waardevermindering gerelateerd aan effecten van MG. In dit functionele statusinstrument wordt elke respons beoordeeld van 0 (normaal) tot 3 (zeer ernstig). Het bereik van de totale MG-ADL-score loopt van 0 tot 24, waarbij hogere scores duiden op een ernstigere ziekte.
Week 26
Percentage deelnemers met een reductie van ≥ 5 punten in de QMG-totaalscore zonder reddingsbehandeling
Tijdsspanne: Week 26
Het QMG-scoresysteem bestaat uit 13 items: oculair (2 items), gezicht (1 item), bulbair (2 items), grove motoriek (6 items), axiaal (1 item) en ademhalingsapparaat (1 item). Elk item wordt beoordeeld van 0 tot 3 (0 = geen, 1 = mild, 2 = matig en 3 = ernstig). Het bereik van de totale QMG-score loopt van 0 tot 39, waarbij hogere scores wijzen op een ernstigere ziekte.
Week 26
Percentage deelnemers met een reductie van ≥ 5 punten in de QMG-totaalscore, ongeacht de reddingsbehandeling
Tijdsspanne: Week 26
Het QMG-scoresysteem bestaat uit 13 items: oculair (2 items), gezicht (1 item), bulbair (2 items), grove motoriek (6 items), axiaal (1 item) en ademhalingsapparaat (1 item). Elk item wordt beoordeeld van 0 tot 3 (0 = geen, 1 = mild, 2 = matig en 3 = ernstig). Het bereik van de totale QMG-score loopt van 0 tot 39, waarbij hogere scores wijzen op een ernstigere ziekte.
Week 26
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Europese levenskwaliteit 5-dimensionale jeugdversie (EQ-5D-Y) Score op visueel-analoge schaal (VAS) in week 26, ongeacht de reddingsbehandeling
Tijdsspanne: Basislijn, week 26
De EQ-5D-Y is een betrouwbaar en gevalideerd onderzoek naar de gezondheidsstatus op 5 gebieden: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie, die elk door de deelnemer worden ingevuld voor deelnemers ≥12 jaar leeftijd (op het moment van beoordeling) en ingevuld door de verzorger van de deelnemer of met hulp van de verzorger voor de deelnemer <12 jaar. Elk gebied heeft 3 niveaus: Niveau 1 (geen problemen), Niveau 2 (enkele problemen) en Niveau 3 (extreme problemen). De EQ visueel analoge schaal (VAS) registreert de door de deelnemer zelf beoordeelde gezondheid op een verticale VAS van 20 centimeter, waarbij de eindpunten zijn gelabeld als 'Best denkbare gezondheidstoestand, gemarkeerd als 100' en 'Slechtst denkbare gezondheidstoestand, gemarkeerd als 0'.
Basislijn, week 26
Percentage deelnemers met klinische verslechteringen, myasthenische crises en gebruik van reddingstherapie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
Rescue-therapie (bijvoorbeeld hoge dosis corticosteroïden, plasma-uitwisseling of intraveneuze immunoglobuline) moest worden toegestaan ​​wanneer een deelnemer klinische verslechtering ervoer. Klinische achteruitgang werd als volgt gedefinieerd: deelnemers die een MG-crisis ervoeren, die werd gedefinieerd als zwakte als gevolg van MG die ernstig genoeg was om intubatie noodzakelijk te maken of om extubatie na een operatie uit te stellen; of, significante symptomatische verslechtering waarvoor naar de mening van de onderzoeker noodmedicatie nodig was; of, deelnemers van wie de onderzoeker geloofde dat de gezondheid van de deelnemers in gevaar zou komen als er geen reddingstherapie werd gegeven.
Basislijn tot week 26
Farmacodynamiek (PD): Serumvrije complementcomponent 5-concentraties
Tijdsspanne: Basislijn; 24 uur na dosis op dag 1; vóór de dosis en 60 minuten na de dosis in week 12; predosis in week 26
Basislijn; 24 uur na dosis op dag 1; vóór de dosis en 60 minuten na de dosis in week 12; predosis in week 26
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de QMG-totaalscore in week 52, ongeacht de reddingsbehandeling
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Het QMG-scoresysteem bestaat uit 13 items: oculair (2 items), gezicht (1 item), bulbair (2 items), grove motoriek (6 items), axiaal (1 item) en ademhalingsapparaat (1 item). Elk item wordt beoordeeld van 0 tot 3 (0 = geen, 1 = mild, 2 = matig en 3 = ernstig). Het bereik van de totale QMG-score loopt van 0 tot 39, waarbij hogere scores wijzen op een ernstigere ziekte.
Basislijn, week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 december 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 november 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 november 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ECU-MG-303
  • 2016-001384-37 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myasthenia Gravis

Klinische onderzoeken op Eculizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Jamaica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren