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Uno studio di fase 3 in aperto su Eculizumab nei partecipanti pediatrici con miastenia grave generalizzata refrattaria (gMG)

4 dicembre 2024 aggiornato da: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio multicentrico in aperto per valutare l'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di Eculizumab in pazienti pediatrici con miastenia grave generalizzata refrattaria

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di eculizumab nel trattamento della gMG refrattaria pediatrica in base alla variazione rispetto al basale del punteggio quantitativo della miastenia grave (QMG) per la gravità della malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio consisterà in un periodo di screening fino a 4 settimane, un periodo di trattamento di valutazione primaria di 26 settimane, un periodo di estensione aggiuntivo (fino a) 208 settimane e un periodo di follow-up sulla sicurezza di 8 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Iruma-Gun, Giappone, 350-0495
        • Research Site
      • Itabashi-ku, Giappone, 173-0003
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Giappone, 162-8666
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90078
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Research Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65201
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 13 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti pediatrici maschi o femmine da 6 a
  • Vaccinato contro Neisseria meningitidis.
  • Vaccinazione documentata contro le infezioni da Haemophilus influenzae e Streptococcus pneumoniae prima della somministrazione secondo le linee guida di immunizzazione specifiche locali e nazionali per il gruppo di età appropriato.
  • Diagnosi di MG confermata da test sierologico positivo per gli anticorpi anti-recettore dell'acetilcolina allo screening e 1 dei seguenti: (a) anamnesi di test di trasmissione neuromuscolare anomalo dimostrato mediante elettromiografia a fibra singola o stimolazione nervosa ripetitiva; (b) anamnesi di test anticolinesterasico positivo (ad esempio, test con edrofonio cloruro o neostigmina); o (c) il partecipante ha dimostrato un miglioramento dei segni di MG sugli inibitori orali dell'acetilcolinesterasi, come valutato dallo sperimentatore.
  • Presenza di gMG refrattaria, definita come partecipanti con gMG che hanno 1 o più dei seguenti: (a) trattamento fallito ≥1 anno con almeno 1 terapia immunosoppressiva (IST), definita come segue: (1) debolezza persistente con compromissione delle attività della vita quotidiana; (2) esacerbazione e/o crisi della miastenia grave (MG) durante il trattamento; o (3) intolleranza alle IST a causa di effetti collaterali o condizioni di comorbidità. (b) Richiedere scambio plasmatico di mantenimento (PE) o immunoglobulina endovenosa (IVIg) per controllare i sintomi; e/o (c) secondo l'opinione dello sperimentatore, la MG pone un onere funzionale significativo nonostante l'attuale trattamento per la MG.
  • Classificazione clinica MGFA di classe da II a IV allo screening.
  • In pazienti di età compresa tra 12 e 18 anni, punteggio totale QMG ≥ 12 allo Screening; nei pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni non è richiesto alcun QMG minimo per l'inclusione; tuttavia, i pazienti devono avere documentata debolezza degli arti in almeno un arto.
  • Tutti i trattamenti specifici per MG sono stati somministrati a un regime di dosaggio stabile di durata adeguata prima dello screening.

Criteri di esclusione:

  • Il genitore o il tutore legale è un dipendente di Alexion.
  • Qualsiasi timoma attivo o non trattato. - Storia di carcinoma timico o tumore maligno del timo a meno che non sia ritenuto curato da un trattamento adeguato senza evidenza di recidiva per ≥5 anni prima dello screening.
  • Storia di timectomia nei 12 mesi precedenti lo screening.
  • Sono in gravidanza o in allattamento.
  • Qualsiasi infezione batterica o di altro tipo sistemica acuta o cronica irrisolta, che è clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore e non è stata trattata con antibiotici appropriati.
  • Uso di PE entro 4 settimane prima della prima dose.
  • Uso di rituximab entro 6 mesi prima della prima dose.
  • Pazienti di peso inferiore a 15 kg che ricevono IVIg di mantenimento.
  • - Partecipazione a un altro studio di trattamento interventistico o uso di qualsiasi terapia sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio il Giorno 1 in questo studio o entro 5 emivite di quel prodotto sperimentale, a seconda di quale sia maggiore.
  • Hanno ricevuto in precedenza un trattamento con eculizumab o altri inibitori del complemento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Eculizumab Infusione endovenosa (IV).

Nel periodo di trattamento di valutazione primaria (26 settimane), eculizumab verrà somministrato settimanalmente durante la fase iniziale di induzione e ogni 2 settimane durante la fase di mantenimento.

Nel periodo di estensione (fino a 208 settimane), i partecipanti continueranno a ricevere eculizumab ogni 2 settimane.

Eculizumab verrà somministrato a dosi di 300, 600, 900 o 1200 milligrammi (mg), in base al peso corporeo attuale del partecipante.
Droga: Eculizumab
Eculizumab sarà somministrato per infusione endovenosa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale del punteggio totale QMG alla settimana 26, indipendentemente dal trattamento di salvataggio
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 26
Il sistema di punteggio QMG è composto da 13 elementi: oculare (2 elementi), facciale (1 elemento), bulbare (2 elementi), motore lordo (6 elementi), assiale (1 elemento) e respiratorio (1 elemento). Ciascun item è classificato da 0 a 3 (0 = nessuno, 1 = lieve, 2 = moderato e 3 = grave). L'intervallo del punteggio QMG totale va da 0 a 39, con punteggi più alti che indicano una malattia più grave.
Riferimento, settimana 26

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale della scala Myasthenia Gravis Composite (MGC) alla settimana 26, indipendentemente dal trattamento di emergenza
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
L'MGC è uno strumento di valutazione convalidato per misurare lo stato clinico dei partecipanti con MG. L'MGC valuta 10 importanti aree funzionali più frequentemente colpite dalla MG: oculare (2 item), facciale (1 item), bulbare (3 item), respiratoria (1 item), assiale (1 item) e motoria grossolana (2 item) . Le scale sono ponderate per significato clinico che incorpora i risultati riportati dal paziente. Il punteggio totale MGC varia da 0 a 50, con punteggi più bassi che indicano meno compromissione funzionale e punteggi più alti che indicano maggiore compromissione funzionale.
Basale, settimana 26
Variazione rispetto al basale del punteggio totale del questionario sulla qualità della vita-affaticamento neurologico (Neuro-QoL Pediatric Fatigue) alla settimana 26, indipendentemente dal trattamento di emergenza
Lasso di tempo: Basale, settimana 26
Il questionario Neuro-QoL Pediatric Fatigue è un breve sondaggio affidabile e convalidato di 11 item sulla fatica, completato dal partecipante per i partecipanti di età ≥12 anni (al momento della valutazione) e completato dal caregiver del partecipante o con l'assistenza del caregiver per i partecipanti
Basale, settimana 26
Numero di partecipanti in ciascuna categoria dello stato post-intervento della Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFAPIS) indipendentemente dal trattamento di salvataggio alla settimana 26
Lasso di tempo: Settimana 26
Lo stato clinico della MG (migliorato, invariato e peggiorato) è stato valutato utilizzando il MGFAPIS.
Settimana 26
Farmacocinetica (PK): concentrazione sierica di eculizumab
Lasso di tempo: 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1; prima della somministrazione e 60 minuti dopo la somministrazione alla settimana 12; predosare alla settimana 26
24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1; prima della somministrazione e 60 minuti dopo la somministrazione alla settimana 12; predosare alla settimana 26
PD: percentuale di emolisi (saggio in vitro)
Lasso di tempo: Linea di base; 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1; prima della somministrazione e 60 minuti dopo la somministrazione alla settimana 12; predosare alla settimana 26
Linea di base; 24 ore dopo la somministrazione il Giorno 1; prima della somministrazione e 60 minuti dopo la somministrazione alla settimana 12; predosare alla settimana 26
Variazione rispetto al basale del punteggio totale delle attività della vita quotidiana della miastenia grave (MG-ADL) alla settimana 26, indipendentemente dal trattamento di salvataggio
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 26
L'MG-ADL è un questionario in 8 punti che si concentra sui sintomi rilevanti e sulle prestazioni funzionali delle attività della vita quotidiana nei partecipanti con miastenia grave (MG). Gli 8 item dell'MG-ADL derivano da componenti basati sui sintomi dell'originale QMG a 13 item per valutare la disabilità secondaria a oculare (2 item), bulbare (3 item), respiratoria (1 item) e grossomotoria o degli arti. (2 voci) svalutazione relativa agli effetti di MG. In questo strumento relativo allo stato funzionale, ciascuna risposta è classificata da 0 (normale) a 3 (più grave). L'intervallo del punteggio totale MG-ADL va da 0 a 24, con punteggi più alti che indicano una malattia più grave.
Riferimento, settimana 26
Percentuale di partecipanti con riduzione ≥ 3 punti nel punteggio totale MG-ADL senza trattamento di salvataggio
Lasso di tempo: Settimana 26
L'MG-ADL è un questionario in 8 punti che si concentra sui sintomi rilevanti e sulle prestazioni funzionali delle attività della vita quotidiana nei partecipanti con MG. Gli 8 item dell'MG-ADL derivano da componenti basati sui sintomi dell'originale QMG a 13 item per valutare la disabilità secondaria a oculare (2 item), bulbare (3 item), respiratoria (1 item) e grossomotoria o degli arti. (2 voci) svalutazione relativa agli effetti di MG. In questo strumento relativo allo stato funzionale, ciascuna risposta è classificata da 0 (normale) a 3 (più grave). L'intervallo del punteggio totale MG-ADL va da 0 a 24, con punteggi più alti che indicano una malattia più grave.
Settimana 26
Percentuale di partecipanti con riduzione ≥ 3 punti nel punteggio totale MG-ADL indipendentemente dal trattamento di salvataggio
Lasso di tempo: Settimana 26
L'MG-ADL è un questionario in 8 punti che si concentra sui sintomi rilevanti e sulle prestazioni funzionali delle attività della vita quotidiana nei partecipanti con MG. Gli 8 item dell'MG-ADL derivano da componenti basati sui sintomi dell'originale QMG a 13 item per valutare la disabilità secondaria a oculare (2 item), bulbare (3 item), respiratoria (1 item) e grossomotoria o degli arti. (2 voci) svalutazione relativa agli effetti di MG. In questo strumento relativo allo stato funzionale, ciascuna risposta è classificata da 0 (normale) a 3 (più grave). L'intervallo del punteggio totale MG-ADL va da 0 a 24, con punteggi più alti che indicano una malattia più grave.
Settimana 26
Percentuale di partecipanti con riduzione ≥ 5 punti nel punteggio totale QMG senza trattamento di salvataggio
Lasso di tempo: Settimana 26
Il sistema di punteggio QMG è composto da 13 elementi: oculare (2 elementi), facciale (1 elemento), bulbare (2 elementi), motore lordo (6 elementi), assiale (1 elemento) e respiratorio (1 elemento). Ciascun item è classificato da 0 a 3 (0 = nessuno, 1 = lieve, 2 = moderato e 3 = grave). L'intervallo del punteggio QMG totale va da 0 a 39, con punteggi più alti che indicano una malattia più grave.
Settimana 26
Percentuale di partecipanti con riduzione ≥ 5 punti nel punteggio totale QMG indipendentemente dal trattamento di salvataggio
Lasso di tempo: Settimana 26
Il sistema di punteggio QMG è composto da 13 elementi: oculare (2 elementi), facciale (1 elemento), bulbare (2 elementi), motore lordo (6 elementi), assiale (1 elemento) e respiratorio (1 elemento). Ciascun item è classificato da 0 a 3 (0 = nessuno, 1 = lieve, 2 = moderato e 3 = grave). L'intervallo del punteggio QMG totale va da 0 a 39, con punteggi più alti che indicano una malattia più grave.
Settimana 26
Variazione rispetto al basale del punteggio della scala analogica visiva (VAS) della versione europea a 5 dimensioni della vita (EQ-5D-Y) alla settimana 26, indipendentemente dal trattamento di salvataggio
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 26
L'EQ-5D-Y è un'indagine affidabile e validata sullo stato di salute in 5 aree: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione, ciascuna delle quali è completata dal partecipante per i partecipanti ≥12 anni di età (al momento della valutazione) e completato dal caregiver del partecipante o con l'assistenza del caregiver per il partecipante di età <12 anni. Ogni area ha 3 livelli: Livello 1 (nessun problema), Livello 2 (alcuni problemi) e Livello 3 (problemi estremi). La scala analogica visiva (VAS) dell'EQ registra la salute autovalutata del partecipante su una VAS verticale di 20 centimetri dove gli endpoint sono etichettati come "Miglior stato di salute immaginabile, contrassegnato come 100" e "Peggiore stato di salute immaginabile, contrassegnato come 0".
Riferimento, settimana 26
Percentuale di partecipanti con peggioramenti clinici, crisi miasteniche e utilizzo della terapia di salvataggio
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 26
La terapia di salvataggio (ad esempio corticosteroidi ad alte dosi, plasmaferesi o immunoglobuline per via endovenosa) doveva essere consentita quando un partecipante manifestava un deterioramento clinico. Il deterioramento clinico è stato definito come segue: partecipanti che hanno manifestato una crisi di MG, definita come debolezza dovuta alla MG sufficientemente grave da richiedere l'intubazione o ritardare l'estubazione dopo l'intervento chirurgico; oppure, significativo peggioramento sintomatico che ha richiesto farmaci di salvataggio secondo l'opinione dello sperimentatore; oppure, Partecipanti per i quali l'investigatore riteneva che la salute dei partecipanti fosse in pericolo se non fosse stata somministrata la terapia di salvataggio.
Riferimento fino alla settimana 26
Farmacodinamica (PD): Concentrazioni del componente 5 del complemento libero nel siero
Lasso di tempo: Linea di base; 24 ore dopo la dose del Giorno 1; pre-dose e 60 minuti dopo la dose alla settimana 12; pre-dose alla settimana 26
Linea di base; 24 ore dopo la dose del Giorno 1; pre-dose e 60 minuti dopo la dose alla settimana 12; pre-dose alla settimana 26
Variazione rispetto al basale del punteggio totale QMG alla settimana 52, indipendentemente dal trattamento di salvataggio
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
Il sistema di punteggio QMG è composto da 13 elementi: oculare (2 elementi), facciale (1 elemento), bulbare (2 elementi), motore lordo (6 elementi), assiale (1 elemento) e respiratorio (1 elemento). Ciascun item è classificato da 0 a 3 (0 = nessuno, 1 = lieve, 2 = moderato e 3 = grave). L'intervallo del punteggio QMG totale va da 0 a 39, con punteggi più alti che indicano una malattia più grave.
Riferimento, settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 dicembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

6 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

6 novembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 novembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 novembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

30 novembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 dicembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ECU-MG-303
  • 2016-001384-37 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Miastenia grave

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