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Eculizumab 在难治性全身性重症肌无力 (gMG) 儿科参与者中的 3 期开放标签研究

2024年12月4日 更新者：Alexion Pharmaceuticals, Inc.

一项开放标签、多中心研究，以评估 Eculizumab 在难治性全身性重症肌无力儿科患者中的疗效、安全性、药代动力学和药效学

本研究的目的是根据疾病严重程度的定量重症肌无力 (QMG) 评分相对于基线的变化，评估依库珠单抗治疗儿科难治性 gMG 的疗效、安全性、药代动力学和药效学。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究将包括最多 4 周的筛选期、26 周的初步评估治疗期、额外（最多）208 周的延长期和 8 周的安全随访期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
      • Iruma-Gun、日本、350-0495
        • Research Site
      • Itabashi-ku、日本、173-0003
        • Research Site
      • Shinjuku-ku、日本、162-8666
        • Research Site
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90078
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Research Site
    • Missouri
      • Columbia、Missouri、美国、65201
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44308
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 13年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 男性或女性儿科参与者 6 至
  • 接种了脑膜炎奈瑟菌疫苗。
  • 根据适当年龄组的当地和国家特定免疫指南，在给药前记录了针对流感嗜血杆菌和肺炎链球菌感染的疫苗接种。
  • MG 的诊断通过筛选时抗乙酰胆碱受体抗体的阳性血清学检测以及以下 1 项证实： (b) 抗胆碱酯酶试验阳性史（例如，依屈福氯铵或新斯的明试验）；或 (c) 参与者表现出经研究者评估后口服乙酰胆碱酯酶抑制剂后重症肌无力症状有所改善。
  • 难治性 gMG 的存在，定义为具有以下 1 项或多项的 gMG 参与者：(a) 使用至少 1 种免疫抑制疗法 (IST) 治疗失败 ≥ 1 年，定义如下：(1) 持续虚弱伴活动障碍日常生活； (2) 治疗期间重症肌无力 (MG) 恶化和/或危象； (3) 由于副作用或合并症导致对 IST 的不耐受。 (b) 需要维持性血浆置换 (PE) 或静脉注射免疫球蛋白 (IVIg) 以控制症状；和/或 (c) 研究者认为，尽管目前正在接受 MG 治疗，但 MG 仍会造成严重的功能负担。
  • 筛选时 MGFA 临床分类为 II 至 IV 类。
  • 在 12 至 18 岁的患者中，筛选时 QMG 总分 ≥ 12；对于 6 至 11 岁的患者，纳入时不需要最低 QMG；但是，患者必须有至少一个肢体的肢体无力记录。
  • 所有 MG 特异性治疗均已在筛选前以足够持续时间的稳定给药方案给药。

排除标准：

  • 父母或法定监护人是 Alexion 员工。
  • 任何活动性或未经治疗的胸腺瘤。 胸腺癌或胸腺恶性肿瘤的病史，除非在筛选前 5 年以上没有复发证据的充分治疗被认为治愈。
  • 筛选前 12 个月内的胸腺切除术史。
  • 怀孕或哺乳期。
  • 任何未解决的急性、或慢性、全身性细菌或其他感染，研究者认为其具有临床意义，并且尚未用适当的抗生素治疗。
  • 首次给药前 4 周内使用过 PE。
  • 首次给药前 6 个月内使用过利妥昔单抗。
  • 体重低于 15 公斤且正在接受 IVIg 维持治疗的患者。
  • 在本研究第 1 天开始研究药物之前的 30 天内或该研究产品的 5 个半衰期内，参加另一项介入治疗研究或使用任何实验疗法，以较长者为准。
  • 以前接受过依库珠单抗或其他补体抑制剂的治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：依库珠单抗静脉 (IV) 输注

在初步评估治疗期（26 周）中，eculizumab 将在初始诱导阶段每周给药一次，在维持阶段每 2 周给药一次。

在延长期内（最多 208 周），参与者将继续每 2 周接受一次依库珠单抗。

Eculizumab 将根据参与者当前的体重以 300、600、900 或 1200 毫克 (mg) 的剂量给药。
药品：依库珠单抗
Eculizumab 将通过静脉输注给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无论挽救治疗如何，第 26 周时 QMG 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 26 周
QMG 评分系统由 13 项组成：眼部（2 项）、面部（1 项）、延髓（2 项）、粗大运动（6 项）、轴向（1 项）和呼吸（1 项）。 每个项目的评分范围为 0 到 3（0 = 无，1 = 轻度，2 = 中度，3 = 严重）。 QMG总分范围为0至39，分数越高表明病情越严重。
基线，第 26 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 26 周时重症肌无力综合 (MGC) 量表总分相对于基线的变化，无论是否进行抢救治疗
大体时间：基线，第 26 周
MGC 是一种经过验证的评估工具，用于测量 MG 参与者的临床状态。 MGC 评估最常受 MG 影响的 10 个重要功能区域：眼（2 项）、面部（1 项）、延髓（3 项）、呼吸（1 项）、轴向（1 项）和粗大运动（2 项） . 这些量表根据包含患者报告结果的临床意义进行加权。 MGC 总分范围从 0 到 50，分数越低表明功能障碍越少，得分越高表明功能障碍越严重。
基线，第 26 周
第 26 周时神经功能生活质量-疲劳问卷（Neuro-QoL 儿科疲劳）总分相对于基线的变化，无论是否进行补救治疗
大体时间：基线，第 26 周
Neuro-QoL 儿科疲劳问卷是一项可靠且经过验证的简短疲劳调查，包含 11 项内容，由参与者完成（评估时）年龄≥12 岁，并由参与者的护理人员或在参与者的护理人员协助下完成
基线，第 26 周
第 26 周时美国重症肌无力基金会干预后状态 (MGFAPIS) 每个类别的参与者人数，无论是否进行抢救治疗
大体时间：第 26 周
使用 MGFAPIS 评估 MG 临床状态（改善、不变和更差）。
第 26 周
药代动力学 (PK)：依库珠单抗的血清浓度
大体时间：第 1 天给药后 24 小时；第 12 周给药前和给药后 60 分钟；第 26 周给药前
第 1 天给药后 24 小时；第 12 周给药前和给药后 60 分钟；第 26 周给药前
PD：溶血百分比（体外测定）
大体时间：基线；第 1 天给药后 24 小时；第 12 周给药前和给药后 60 分钟；第 26 周给药前
基线；第 1 天给药后 24 小时；第 12 周给药前和给药后 60 分钟；第 26 周给药前
第 26 周重症肌无力日常生活活动 (MG-ADL) 总分相对于基线的变化，无论救援治疗如何
大体时间：基线，第 26 周
MG-ADL 是一份 8 点问卷，重点关注重症肌无力 (MG) 参与者的相关症状和日常生活活动的功能表现。 MG-ADL 的 8 项源自原始 13 项 QMG 的基于症状的组成部分，用于评估继发于眼部（2 项）、延髓（3 项）、呼吸（1 项）和粗大运动或肢体的残疾(2 项) 与 MG 影响相关的减值。 在此功能状态工具中，每个响应的等级从 0（正常）到 3（最严重）。 MG-ADL总分范围为0～24，分数越高表明病情越严重。
基线，第 26 周
未接受挽救治疗的 MG-ADL 总分降低 ≥3 分的参与者的百分比
大体时间：第26周
MG-ADL 是一份 8 点问卷，重点关注 MG 参与者的相关症状和日常生活活动的功能表现。 MG-ADL 的 8 项源自原始 13 项 QMG 的基于症状的组成部分，用于评估继发于眼部（2 项）、延髓（3 项）、呼吸（1 项）和粗大运动或肢体的残疾(2 项) 与 MG 影响相关的减值。 在此功能状态工具中，每个响应的等级从 0（正常）到 3（最严重）。 MG-ADL总分范围为0～24，分数越高表明病情越严重。
第26周
无论是否进行挽救治疗，MG-ADL 总分降低 ≥3 分的参与者的百分比
大体时间：第26周
MG-ADL 是一份 8 点问卷，重点关注 MG 参与者的相关症状和日常生活活动的功能表现。 MG-ADL 的 8 项源自原始 13 项 QMG 的基于症状的组成部分，用于评估继发于眼部（2 项）、延髓（3 项）、呼吸（1 项）和粗大运动或肢体的残疾(2 项) 与 MG 影响相关的减值。 在此功能状态工具中，每个响应的等级从 0（正常）到 3（最严重）。 MG-ADL总分范围为0～24，分数越高表明病情越严重。
第26周
QMG 总分降低 ≥5 分且未接受挽救治疗的参与者的百分比
大体时间：第26周
QMG 评分系统由 13 项组成：眼部（2 项）、面部（1 项）、延髓（2 项）、粗大运动（6 项）、轴向（1 项）和呼吸（1 项）。 每个项目的评分范围为 0 到 3（0 = 无，1 = 轻度，2 = 中度，3 = 严重）。 QMG总分范围为0至39，分数越高表明病情越严重。
第26周
无论救援治疗如何，QMG 总分降低 ≥5 分的参与者的百分比
大体时间：第26周
QMG 评分系统由 13 项组成：眼部（2 项）、面部（1 项）、延髓（2 项）、粗大运动（6 项）、轴向（1 项）和呼吸（1 项）。 每个项目的评分范围为 0 到 3（0 = 无，1 = 轻度，2 = 中度，3 = 严重）。 QMG总分范围为0至39，分数越高表明病情越严重。
第26周
第 26 周欧洲生活质量 5 维青年版 (EQ-5D-Y) 视觉模拟量表 (VAS) 评分相对于基线的变化，无论是否进行抢救治疗
大体时间：基线，第 26 周
EQ-5D-Y 是一项可靠且经过验证的健康状况调查，涵盖 5 个领域：行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，每项均由年龄≥12 岁的参与者完成年龄（评估时）并由参与者的看护者填写，或者对于年龄<12 岁的参与者，在看护者协助下填写。 每个区域分为 3 个级别：1 级（没有问题）、2 级（有一些问题）和 3 级（极端问题）。 EQ视觉模拟量表（VAS）在垂直的20厘米VAS上记录参与者的自评健康状况，其中端点标记为“可想象的最佳健康状态，标记为100”和“可想象的最差健康状态，标记为0”。
基线，第 26 周
临床恶化、肌无力危象和使用救援治疗的参与者的百分比
大体时间：基线至第 26 周
当参与者出现临床恶化时，允许进行救援治疗（例如，高剂量皮质类固醇、血浆置换或静脉注射免疫球蛋白）。 临床恶化定义如下：经历过 MG 危象的参与者，其定义为因 MG 导致的虚弱，严重到需要插管或手术后延迟拔管；或者， 研究者认为症状明显恶化，需要救援药物；或者，研究者认为如果不给予救援治疗，参与者的健康就会受到威胁。
基线至第 26 周
药效学 (PD)：无血清补体成分 5 浓度
大体时间：基线；第 1 天服药后 24 小时；第 12 周给药前和给药后 60 分钟；第 26 周给药前
基线；第 1 天服药后 24 小时；第 12 周给药前和给药后 60 分钟；第 26 周给药前
无论挽救治疗如何，第 52 周 QMG 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
QMG 评分系统由 13 项组成：眼部（2 项）、面部（1 项）、延髓（2 项）、粗大运动（6 项）、轴向（1 项）和呼吸（1 项）。 每个项目的评分范围为 0 到 3（0 = 无，1 = 轻度，2 = 中度，3 = 严重）。 QMG总分范围为0至39，分数越高表明病情越严重。
基线，第 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年12月28日

初级完成 (实际的)

2022年1月6日

研究完成 (实际的)

2023年11月6日

研究注册日期

首次提交

2018年11月26日

首先提交符合 QC 标准的

2018年11月28日

首次发布 (实际的)

2018年11月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年12月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年12月4日

最后验证

2024年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ECU-MG-303
  • 2016-001384-37 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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