Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En öppen fas 3-studie av Eculizumab hos pediatriska deltagare med refraktär generaliserad myasthenia gravis (gMG)

4 december 2024 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

En öppen multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos Eculizumab hos pediatriska patienter med refraktär generaliserad myasthenia gravis

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten, säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för eculizumab vid behandling av pediatriskt refraktär gMG baserat på förändring från Baseline i Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) poäng för sjukdomens svårighetsgrad.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att bestå av en upp till 4 veckors screeningperiod, 26 veckors primär utvärderingsbehandlingsperiod, en ytterligare (upp till) till 208 veckors förlängningsperiod och en 8-veckors säkerhetsuppföljningsperiod.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90078
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Research Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65201
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Förenta staterna, 44308
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Research Site
  • Japan
      • Iruma-Gun, Japan, 350-0495
        • Research Site
      • Itabashi-ku, Japan, 173-0003
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japan, 162-8666
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 13 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga pediatriska deltagare 6 till
  • Vaccinerad mot Neisseria meningitidis.
  • Dokumenterad vaccination mot Haemophilus influenzae och Streptococcus pneumoniae-infektioner före dosering enligt lokala och landsspecifika immuniseringsriktlinjer för lämplig åldersgrupp.
  • Diagnos av MG bekräftad genom positivt serologiskt test för anti-acetylkolinreceptorantikroppar vid screening, och 1 av följande: (a) anamnes på onormal neuromuskulär transmissionstest som påvisats genom enkelfiberelektromyografi eller upprepad nervstimulering; b) Tidigare positiva antikolinesterastest (till exempel edrofoniumklorid- eller neostigmintest). eller (c) deltagaren visade förbättring av MG-tecken på orala acetylkolinesterashämmare, enligt bedömningen av utredaren.
  • Förekomst av refraktär gMG, definierad som deltagare med gMG som har 1 eller flera av följande: (a) misslyckad behandling ≥1 år med minst 1 immunsuppressiva terapier (IST), definierade enligt följande: (1) ihållande svaghet med nedsatt aktivitet av det dagliga livet; (2) myasthenia gravis (MG) exacerbation och/eller kris under behandling; eller (3) intolerans mot IST på grund av biverkningar eller samsjukliga tillstånd. (b) Kräver underhåll av plasmautbyte (PE) eller intravenöst immunglobulin (IVIg) för att kontrollera symtomen; och/eller (c) enligt utredarens uppfattning utgör MG en betydande funktionell belastning trots nuvarande MG-behandling.
  • MGFA klinisk klassificering av klass II till IV vid screening.
  • Hos patienter i åldern 12 till 18 år, QMG totalpoäng ≥ 12 vid screening; hos patienter i åldern 6 till 11 år krävs inget minimum QMG för inkludering; dock måste patienter ha dokumenterad lemsvaghet i minst en lem.
  • All MG-specifik behandling har administrerats med en stabil doseringsregim med tillräcklig varaktighet före screening.

Exklusions kriterier:

  • Förälder eller vårdnadshavare är anställd hos Alexion.
  • Alla aktiva eller obehandlade tymom. Historik av tymisk karcinom eller tymisk malignitet såvida det inte anses botat genom adekvat behandling utan tecken på återfall i ≥5 år före screening.
  • Historik av tymektomi inom 12 månader före screening.
  • Är gravid eller ammar.
  • Varje olöst akut eller kronisk, systemisk bakteriell eller annan infektion, som är kliniskt signifikant enligt utredarens åsikt och som inte har behandlats med lämplig antibiotika.
  • Användning av PE inom 4 veckor före första dosen.
  • Användning av rituximab inom 6 månader före första dosen.
  • Patienter som väger under 15 kg och får underhåll IVIg.
  • Deltagande i en annan interventionsbehandlingsstudie eller användning av någon experimentell terapi inom 30 dagar före start av studieläkemedlet på dag 1 i denna studie eller inom 5 halveringstider av den prövningsprodukten, beroende på vilket som är längst.
  • Har tidigare fått behandling med eculizumab eller andra komplementhämmare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Eculizumab Intravenös (IV) Infusion

Under den primära utvärderingsbehandlingsperioden (26 veckor) kommer eculizumab att administreras varje vecka under den inledande induktionsfasen och varannan vecka under underhållsfasen.

Under förlängningsperioden (upp till 208 veckor) kommer deltagarna att fortsätta att få eculizumab varannan vecka.

Eculizumab kommer att administreras i doser på 300, 600, 900 eller 1200 milligram (mg), baserat på deltagarens nuvarande kroppsvikt.
Läkemedel: Eculizumab
Eculizumab kommer att administreras som IV-infusion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i QMG-totalpoängen vecka 26 oavsett räddningsbehandling
Tidsram: Baslinje, vecka 26
QMG-poängsystemet består av 13 artiklar: okulär (2 artiklar), ansiktsbehandling (1 artiklar), bulbar (2 artiklar), grovmotorisk (6 artiklar), axiell (1 artiklar) och andningsvägar (1 artiklar). Varje punkt betygsätts från 0 till 3, (0 = ingen, 1 = mild, 2 = måttlig och 3 = svår). Intervallet för total QMG-poäng är 0 till 39, med högre poäng som indikerar allvarligare sjukdom.
Baslinje, vecka 26

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i Myasthenia Gravis Composite (MGC)-skalan totalpoäng vid vecka 26, oavsett räddningsbehandling
Tidsram: Baslinje, vecka 26
MGC är ett validerat bedömningsverktyg för att mäta klinisk status för deltagare med MG. MGC bedömer 10 viktiga funktionella områden som oftast påverkas av MG: okulär (2 artiklar), ansiktsbehandling (1 artiklar), bulbar (3 artiklar), andningsorgan (1 artiklar), axiell (1 artiklar) och grovmotorisk (2 artiklar) . Skalorna är viktade för klinisk betydelse som inkluderar patientrapporterade utfall. Totalpoängen för MGC varierar från 0 till 50, med lägre poäng som indikerar mindre funktionsnedsättning och högre poäng indikerar större funktionsnedsättning.
Baslinje, vecka 26
Förändring från baslinjen i frågeformuläret för neurologisk livskvalitet-trötthet (Neuro-QoL Pediatric Fatigue) Totalt poäng vid vecka 26 oavsett räddningsbehandling
Tidsram: Baslinje, vecka 26
Frågeformuläret Neuro-QoL Pediatric Fatigue är en tillförlitlig och validerad kort undersökning av trötthet med 11 punkter, fylld i av deltagaren för deltagare ≥12 år (vid tidpunkten för bedömningen) och ifylld av deltagarens vårdgivare eller med hjälp från vårdgivaren för deltagarna
Baslinje, vecka 26
Antal deltagare i varje kategori av Myasthenia Gravis Foundation of America Post-Intervention Status (MGFAPIS) oavsett räddningsbehandling vid vecka 26
Tidsram: Vecka 26
Det kliniska tillståndet för MG (förbättrat, oförändrat och sämre) bedömdes med hjälp av MGFAPIS.
Vecka 26
Farmakokinetik (PK): Serumkoncentration av Eculizumab
Tidsram: 24 timmar efter dosering på dag 1; före dosering och 60 minuter efter dosering vid vecka 12; fördos vid vecka 26
24 timmar efter dosering på dag 1; före dosering och 60 minuter efter dosering vid vecka 12; fördos vid vecka 26
PD: procentandel av hemolys (in vitro analys)
Tidsram: Baslinje; 24 timmar efter dosering på dag 1; före dosering och 60 minuter efter dosering vid vecka 12; fördos vid vecka 26
Baslinje; 24 timmar efter dosering på dag 1; före dosering och 60 minuter efter dosering vid vecka 12; fördos vid vecka 26
Förändring från baslinjen i Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) totalpoäng vid vecka 26, oavsett räddningsbehandling
Tidsram: Baslinje, vecka 26
MG-ADL är ett 8-punkters frågeformulär som fokuserar på relevanta symtom och funktionell prestation av aktiviteter i det dagliga livet hos deltagare med myasthenia gravis (MG). De 8 artiklarna i MG-ADL är härledda från symtombaserade komponenter i den ursprungliga QMG med 13 artiklar för att bedöma funktionsnedsättning sekundärt till okulär (2 artiklar), bulbar (3 artiklar), andningsvägar (1 artiklar) och grov motorisk eller lem (2 poster) nedskrivning relaterad till effekter från MG. I detta funktionella statusinstrument graderas varje svar från 0 (normal) till 3 (allvarligst). Intervallet för total MG-ADL-poäng är 0 till 24, med högre poäng som indikerar allvarligare sjukdom.
Baslinje, vecka 26
Andel deltagare med ≥3-poängsreduktion i MG-ADL-totalpoängen utan räddningsbehandling
Tidsram: Vecka 26
MG-ADL är ett 8-punkts frågeformulär som fokuserar på relevanta symtom och funktionell prestation av dagliga aktiviteter hos deltagare med MG. De 8 artiklarna i MG-ADL är härledda från symtombaserade komponenter i den ursprungliga QMG med 13 artiklar för att bedöma funktionsnedsättning sekundärt till okulär (2 artiklar), bulbar (3 artiklar), andningsvägar (1 artiklar) och grov motorisk eller lem (2 poster) nedskrivning relaterad till effekter från MG. I detta funktionella statusinstrument graderas varje svar från 0 (normal) till 3 (allvarligst). Intervallet för total MG-ADL-poäng är 0 till 24, med högre poäng som indikerar allvarligare sjukdom.
Vecka 26
Andel deltagare med ≥3-poängsminskning i MG-ADL-totalpoängen oavsett räddningsbehandling
Tidsram: Vecka 26
MG-ADL är ett 8-punkts frågeformulär som fokuserar på relevanta symtom och funktionell prestation av dagliga aktiviteter hos deltagare med MG. De 8 artiklarna i MG-ADL är härledda från symtombaserade komponenter i den ursprungliga QMG med 13 artiklar för att bedöma funktionsnedsättning sekundärt till okulär (2 artiklar), bulbar (3 artiklar), andningsvägar (1 artiklar) och grov motorisk eller lem (2 poster) nedskrivning relaterad till effekter från MG. I detta funktionella statusinstrument graderas varje svar från 0 (normal) till 3 (allvarligst). Intervallet för total MG-ADL-poäng är 0 till 24, med högre poäng som indikerar allvarligare sjukdom.
Vecka 26
Andel deltagare med ≥5-poängsminskning i QMG-totalpoängen utan räddningsbehandling
Tidsram: Vecka 26
QMG-poängsystemet består av 13 artiklar: okulär (2 artiklar), ansiktsbehandling (1 artiklar), bulbar (2 artiklar), grovmotorisk (6 artiklar), axiell (1 artiklar) och andningsvägar (1 artiklar). Varje punkt betygsätts från 0 till 3, (0 = ingen, 1 = mild, 2 = måttlig och 3 = svår). Intervallet för total QMG-poäng är 0 till 39, med högre poäng som indikerar allvarligare sjukdom.
Vecka 26
Andel deltagare med ≥5-poängsminskning i QMG-totalpoängen oavsett räddningsbehandling
Tidsram: Vecka 26
QMG-poängsystemet består av 13 artiklar: okulär (2 artiklar), ansiktsbehandling (1 artiklar), bulbar (2 artiklar), grovmotorisk (6 artiklar), axiell (1 artiklar) och andningsvägar (1 artiklar). Varje punkt betygsätts från 0 till 3, (0 = ingen, 1 = mild, 2 = måttlig och 3 = svår). Intervallet för total QMG-poäng är 0 till 39, med högre poäng som indikerar allvarligare sjukdom.
Vecka 26
Förändring från baslinjen i European Quality of Life 5-Dimension Youth Version (EQ-5D-Y) Visual Analogue Scale (VAS) poäng vid vecka 26, oavsett räddningsbehandling
Tidsram: Baslinje, vecka 26
EQ-5D-Y är en tillförlitlig och validerad undersökning av hälsostatus inom 5 områden: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression, som vart och ett genomförs av deltagaren för deltagare ≥12 år ålder (vid bedömningstillfället) och ifylls av deltagarens vårdgivare eller med vårdgivareassistans för deltagare <12 år. Varje område har 3 nivåer: Nivå 1 (inga problem), Nivå 2 (vissa problem) och Nivå 3 (extrema problem). EQ visuella analoga skalan (VAS) registrerar deltagarens självskattade hälsa på en vertikal 20-centimeters VAS där ändpunkterna är märkta med 'Bästa tänkbara hälsotillstånd, markerat som 100' och 'Sämsta tänkbara hälsotillstånd, markerade som 0'.
Baslinje, vecka 26
Andel av deltagare med kliniska försämringar, myasteniska kriser och användning av räddningsterapi
Tidsram: Baslinje fram till vecka 26
Räddningsterapi (till exempel högdos kortikosteroid, plasmautbyte eller intravenöst immunglobulin) skulle tillåtas när en deltagare upplevde klinisk försämring. Klinisk försämring definierades enligt följande: Deltagare som upplevde en MG-kris, vilket definierades som svaghet på grund av MG som var tillräckligt allvarlig för att nödvändiggöra intubation eller fördröja extubation efter operation; eller, betydande symtomatisk försämring som krävde räddningsmedicin enligt utredarens åsikt; eller, deltagare för vilka utredaren trodde att deltagarnas hälsa var i fara om räddningsterapi inte gavs.
Baslinje fram till vecka 26
Farmakodynamik (PD): Serumfritt komplementkomponent 5 Koncentrationer
Tidsram: Baslinje; 24 timmar efter dosering på dag 1; före dosering och 60 minuter efter dosering vid vecka 12; fördos vid vecka 26
Baslinje; 24 timmar efter dosering på dag 1; före dosering och 60 minuter efter dosering vid vecka 12; fördos vid vecka 26
Förändring från baslinjen i QMG-totalpoängen vecka 52 oavsett räddningsbehandling
Tidsram: Baslinje, vecka 52
QMG-poängsystemet består av 13 artiklar: okulär (2 artiklar), ansiktsbehandling (1 artiklar), bulbar (2 artiklar), grovmotorisk (6 artiklar), axiell (1 artiklar) och andningsvägar (1 artiklar). Varje punkt betygsätts från 0 till 3, (0 = ingen, 1 = mild, 2 = måttlig och 3 = svår). Intervallet för total QMG-poäng är 0 till 39, med högre poäng som indikerar allvarligare sjukdom.
Baslinje, vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 december 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

6 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

6 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 november 2018

Första postat (Faktisk)

30 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 december 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2024

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ECU-MG-303
  • 2016-001384-37 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myasthenia Gravis

Kliniska prövningar på Eculizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera