Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 3 åbent studie af Eculizumab hos pædiatriske deltagere med refraktær generaliseret myasthenia gravis (gMG)

4. december 2024 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Et åbent, multicenter-studie til evaluering af effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af Eculizumab hos pædiatriske patienter med refraktær generaliseret myasthenia gravis

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten, sikkerheden, farmakokinetik og farmakodynamik af eculizumab i behandlingen af ​​pædiatrisk refraktær gMG baseret på ændring fra baseline i den kvantitative myasthenia gravis (QMG) score for sygdommens sværhedsgrad.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil bestå af en op til 4-ugers screeningsperiode, 26-ugers primær evalueringsbehandlingsperiode, en yderligere (op til) 208-ugers forlængelsesperiode og en 8-ugers sikkerhedsopfølgningsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90078
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Research Site
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forenede Stater, 65201
        • Research Site
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Research Site
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44308
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Research Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Research Site
  • Japan
      • Iruma-Gun, Japan, 350-0495
        • Research Site
      • Itabashi-ku, Japan, 173-0003
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japan, 162-8666
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 13 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige pædiatriske deltagere 6 til
  • Vaccineret mod Neisseria meningitidis.
  • Dokumenteret vaccination mod Haemophilus influenzae og Streptococcus pneumoniae-infektioner før dosering i henhold til lokale og landespecifikke immuniseringsretningslinjer for den passende aldersgruppe.
  • Diagnose af MG bekræftet ved positiv serologisk test for anti-acetylcholin receptor antistoffer ved screening og 1 af følgende: (a) anamnese med abnorm neuromuskulær transmissionstest påvist ved enkeltfiber elektromyografi eller gentagen nervestimulering; (b) anamnese med positiv anticholinesterase-test (f.eks. edrofoniumchlorid- eller neostigmin-test); eller (c) deltageren viste forbedring i MG-tegn på orale acetylcholinesterasehæmmere, som vurderet af investigator.
  • Tilstedeværelse af refraktær gMG, defineret som deltagere med gMG, som har 1 eller flere af følgende: (a) mislykket behandling ≥1 år med mindst 1 immunsuppressive terapier (IST), defineret som følger: (1) vedvarende svaghed med svækkelse af aktiviteter af dagliglivet; (2) myasthenia gravis (MG) eksacerbation og/eller krise under behandling; eller (3) intolerance over for IST'er på grund af bivirkning eller komorbide tilstand(er). (b) Kræver vedligeholdelsesplasmaudveksling (PE) eller intravenøst ​​immunglobulin (IVIg) for at kontrollere symptomer; og/eller (c) efter efterforskerens opfattelse udgør MG en betydelig funktionel belastning på trods af den nuværende MG-behandling.
  • MGFA klinisk klassificering af klasse II til IV ved screening.
  • Hos patienter i alderen 12 til 18 år, QMG total score ≥ 12 ved screening; hos patienter i alderen 6 til 11 år kræves ingen minimum QMG for inklusion; dog skal patienter have dokumenteret lemsvaghed i mindst et lem.
  • Al MG-specifik behandling er blevet administreret med et stabilt doseringsregime af tilstrækkelig varighed før screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Forælder eller værge er en Alexion-medarbejder.
  • Enhver aktiv eller ubehandlet thymoma. Anamnese med tymisk karcinom eller tymisk malignitet, medmindre det anses for helbredt ved passende behandling uden tegn på tilbagefald i ≥5 år før screening.
  • Anamnese med thymektomi inden for 12 måneder før screening.
  • Er gravid eller ammer.
  • Enhver uafklaret akut eller kronisk, systemisk bakteriel eller anden infektion, som er klinisk signifikant efter investigators mening og ikke er blevet behandlet med passende antibiotika.
  • Brug af PE inden for 4 uger før første dosis.
  • Brug af rituximab inden for 6 måneder før første dosis.
  • Patienter, der er under 15 kg og modtager vedligeholdelse IVIg.
  • Deltagelse i et andet interventionsbehandlingsstudie eller brug af enhver eksperimentel terapi inden for 30 dage før påbegyndelse af studielægemidlet på dag 1 i denne undersøgelse eller inden for 5 halveringstider af det pågældende forsøgsprodukt, alt efter hvad der er størst.
  • Har tidligere modtaget behandling med eculizumab eller andre komplementhæmmere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eculizumab Intravenøs (IV) Infusion

I den primære evalueringsbehandlingsperiode (26 uger) vil eculizumab blive administreret ugentligt under den indledende induktionsfase og hver anden uge under vedligeholdelsesfasen.

I forlængelsesperioden (op til 208 uger) vil deltagerne fortsat modtage eculizumab hver anden uge.

Eculizumab vil blive indgivet i doser på 300, 600, 900 eller 1200 milligram (mg), baseret på deltagerens aktuelle kropsvægt.
Medicin: Eculizumab
Eculizumab vil blive administreret som IV-infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i QMG-totalscore i uge 26 uanset redningsbehandling
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
QMG-scoringssystemet består af 13 emner: okulær (2 emner), ansigtsbehandling (1 emne), bulbar (2 emner), grovmotorisk (6 emner), aksial (1 emne) og respiratorisk (1 emne). Hvert punkt er bedømt fra 0 til 3, (0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat og 3 = svær). Intervallet for total QMG-score er 0 til 39, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom.
Baseline, uge ​​26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Myasthenia Gravis Composite (MGC)-skalaen totalscore i uge 26 uanset redningsbehandling
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
MGC er et valideret vurderingsværktøj til måling af klinisk status for deltagere med MG. MGC vurderer 10 vigtige funktionsområder, der oftest påvirkes af MG: okulært (2 genstande), ansigtsbehandling (1 emne), bulbar (3 emner), respiratorisk (1 emne), aksialt (1 emne) og grovmotorisk (2 emner) . Skalaerne er vægtet for klinisk betydning, der inkorporerer patientrapporterede resultater. Den samlede MGC-score varierer fra 0 til 50, hvor lavere score indikerer mindre funktionsnedsættelse og højere score indikerer større funktionsnedsættelse.
Baseline, uge ​​26
Ændring fra baseline i det neurologiske livskvalitet-træthedsspørgeskema (Neuro-QoL pædiatrisk træthed) Samlet score i uge 26 uanset redningsbehandling
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
Neuro-QoL Pediatric Fatigue-spørgeskemaet er en pålidelig og valideret kort 11-punkts undersøgelse af træthed, udfyldt af deltageren for deltagere ≥12 år (på vurderingstidspunktet) og udfyldt af deltagerens pårørende eller med omsorgspersonens assistance til deltagerne
Baseline, uge ​​26
Antal deltagere i hver kategori af Myasthenia Gravis Foundation of America Post-Intervention Status (MGFAPIS) uanset redningsbehandling i uge 26
Tidsramme: Uge 26
Den kliniske MG-tilstand (forbedret, uændret og værre) blev vurderet ved hjælp af MGFAPIS.
Uge 26
Farmakokinetik (PK): Serumkoncentration af Eculizumab
Tidsramme: 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis og 60 minutter efter dosis i uge 12; foruddosis i uge 26
24 timer efter dosis på dag 1; før dosis og 60 minutter efter dosis i uge 12; foruddosis i uge 26
PD: procentdel af hæmolyse (in vitro assay)
Tidsramme: Baseline; 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis og 60 minutter efter dosis i uge 12; foruddosis i uge 26
Baseline; 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis og 60 minutter efter dosis i uge 12; foruddosis i uge 26
Ændring fra baseline i Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) totalscore i uge 26 uanset redningsbehandling
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
MG-ADL er et 8-punkts spørgeskema, der fokuserer på relevante symptomer og funktionel udførelse af dagligdagsaktiviteter hos deltagere med myasthenia gravis (MG). De 8 elementer i MG-ADL er afledt af symptombaserede komponenter i den originale 13-element QMG for at vurdere handicap sekundært til okulært (2 elementer), bulbar (3 elementer), respiratorisk (1 element) og grovmotorisk eller lemmer (2 poster) nedskrivning relateret til effekter fra MG. I dette funktionelle statusinstrument er hver respons graderet fra 0 (normal) til 3 (mest alvorlig). Intervallet for total MG-ADL-score er 0 til 24, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom.
Baseline, uge ​​26
Procentdel af deltagere med ≥3-point reduktion i MG-ADL totalscore uden redningsbehandling
Tidsramme: Uge 26
MG-ADL er et 8-punkts spørgeskema, der fokuserer på relevante symptomer og funktionel udførelse af dagligdagsaktiviteter hos deltagere med MG. De 8 elementer i MG-ADL er afledt af symptombaserede komponenter i den originale 13-element QMG for at vurdere handicap sekundært til okulært (2 elementer), bulbar (3 elementer), respiratorisk (1 element) og grovmotorisk eller lemmer (2 poster) nedskrivning relateret til effekter fra MG. I dette funktionelle statusinstrument er hver respons graderet fra 0 (normal) til 3 (mest alvorlig). Intervallet for total MG-ADL-score er 0 til 24, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom.
Uge 26
Procentdel af deltagere med ≥3-point reduktion i MG-ADL-totalscore uanset redningsbehandling
Tidsramme: Uge 26
MG-ADL er et 8-punkts spørgeskema, der fokuserer på relevante symptomer og funktionel udførelse af dagligdagsaktiviteter hos deltagere med MG. De 8 elementer i MG-ADL er afledt af symptombaserede komponenter i den originale 13-element QMG for at vurdere handicap sekundært til okulært (2 elementer), bulbar (3 elementer), respiratorisk (1 element) og grovmotorisk eller lemmer (2 poster) nedskrivning relateret til effekter fra MG. I dette funktionelle statusinstrument er hver respons graderet fra 0 (normal) til 3 (mest alvorlig). Intervallet for total MG-ADL-score er 0 til 24, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom.
Uge 26
Procentdel af deltagere med ≥5-point reduktion i QMG-totalscore uden redningsbehandling
Tidsramme: Uge 26
QMG-scoringssystemet består af 13 emner: okulær (2 emner), ansigtsbehandling (1 emne), bulbar (2 emner), grovmotorisk (6 emner), aksial (1 emne) og respiratorisk (1 emne). Hvert punkt er bedømt fra 0 til 3, (0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat og 3 = svær). Intervallet for total QMG-score er 0 til 39, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom.
Uge 26
Procentdel af deltagere med ≥5-point reduktion i QMG-totalscore uanset redningsbehandling
Tidsramme: Uge 26
QMG-scoringssystemet består af 13 emner: okulær (2 emner), ansigtsbehandling (1 emne), bulbar (2 emner), grovmotorisk (6 emner), aksial (1 emne) og respiratorisk (1 emne). Hvert punkt er bedømt fra 0 til 3, (0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat og 3 = svær). Intervallet for total QMG-score er 0 til 39, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom.
Uge 26
Ændring fra baseline i European Quality of Life 5-Dimension Youth Version (EQ-5D-Y) Visual Analogue Scale (VAS) score i uge 26 uanset redningsbehandling
Tidsramme: Baseline, uge ​​26
EQ-5D-Y er en pålidelig og valideret undersøgelse af sundhedsstatus inden for 5 områder: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression, som hver udfyldes af deltageren for deltagere ≥12 år alder (på vurderingstidspunktet) og udfyldes af deltagerens pårørende eller med pårørendehjælp til deltager <12 år. Hvert område har 3 niveauer: Niveau 1 (ingen problemer), Niveau 2 (nogle problemer) og niveau 3 (ekstreme problemer). Den visuelle analoge EQ-skala (VAS) registrerer deltagerens selvvurderede helbred på en lodret 20-centimeter VAS, hvor endepunkterne er mærket 'Bedste tænkelige sundhedstilstand, markeret som 100' og 'Værst tænkelige helbredstilstand, markeret som 0'.
Baseline, uge ​​26
Procentdel af deltagere med kliniske forringelser, myasteniske kriser og brug af redningsterapi
Tidsramme: Baseline op til uge 26
Redningsterapi (f.eks. højdosis kortikosteroid, plasmaudveksling eller intravenøst ​​immunglobulin) skulle tillades, når en deltager oplevede klinisk forværring. Klinisk forværring blev defineret som følger: Deltagere, der oplevede en MG-krise, som blev defineret som svaghed på grund af MG, der var alvorlig nok til at nødvendiggøre intubation eller til at forsinke ekstubation efter operation; eller betydelig symptomatisk forværring, der krævede redningsmedicin efter efterforskerens mening; eller deltagere, for hvem investigator mente, at deltagernes helbred var i fare, hvis der ikke blev givet redningsterapi.
Baseline op til uge 26
Farmakodynamik (PD): Serumfrit komplementkomponent 5-koncentrationer
Tidsramme: Baseline; 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis og 60 minutter efter dosis i uge 12; foruddosis i uge 26
Baseline; 24 timer efter dosis på dag 1; før dosis og 60 minutter efter dosis i uge 12; foruddosis i uge 26
Ændring fra baseline i QMG-totalscore i uge 52 uanset redningsbehandling
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
QMG-scoringssystemet består af 13 emner: okulær (2 emner), ansigtsbehandling (1 emne), bulbar (2 emner), grovmotorisk (6 emner), aksial (1 emne) og respiratorisk (1 emne). Hvert punkt er bedømt fra 0 til 3, (0 = ingen, 1 = mild, 2 = moderat og 3 = svær). Intervallet for total QMG-score er 0 til 39, med højere score, der indikerer mere alvorlig sygdom.
Baseline, uge ​​52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. december 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

6. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. november 2018

Først opslået (Faktiske)

30. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ECU-MG-303
  • 2016-001384-37 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myasthenia gravis

Kliniske forsøg med Eculizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner