Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка талазопариба, ингибитора PARP, у пациентов с метастатическим раком молочной железы с соматическими мутациями BRCA: клиническое исследование на основе генотипирования

1 мая 2026 г. обновлено: Neelima Vidula, Massachusetts General Hospital
Это исследование предназначено для оценки эффективности талазопариба в качестве потенциального средства для лечения метастатического рака молочной железы с мутацией BRCA 1 или BRCA 2.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это научное исследование является клиническим испытанием фазы II. Клинические испытания фазы II проверяют безопасность и эффективность исследуемого препарата, чтобы узнать, работает ли препарат при лечении конкретного заболевания. «Исследовательский» означает, что препарат изучается.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) не одобрило талазопариб для лечения конкретного заболевания участников, но оно было одобрено для лечения метастатического рака молочной железы с зародышевой (наследственной) мутацией BRCA.

Талазопариб представляет собой исследуемый препарат, который ингибирует (останавливает) нормальную активность определенных белков, называемых «поли(АДФ-рибозо)полимеразами», также называемых «PARP». PARP — это белки (состоящие из генов, которые являются частью вашей ДНК), которые находятся во всех нормальных и раковых клетках, которые участвуют в восстановлении ДНК. PARP необходимы для исправления ошибок, которые могут произойти в ДНК при делении клеток. Если ошибки не исправить, дефектная ячейка обычно умирает и заменяется. Клетки с ошибками в ДНК, которые не умирают, могут стать раковыми клетками. Раковые клетки могут быть уничтожены исследуемым препаратом, таким как талазопариб, который останавливает нормальную активность PARP. В клинических испытаниях использование талазопариба и других ингибиторов PARP показало, что эти препараты могут уменьшать размер опухоли и замедлять ее рост у некоторых больных раком с мутациями BRCA1 или BRCA2.

В этом исследовании исследователи изучают, насколько эффективен талазопариб у пациентов с метастатическим раком молочной железы с мутацией BRCA в их опухоли.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Neelima Vidula, MD
  • Номер телефона: 617-724-4000
  • Электронная почта: nvidula@mgh.harvard.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • UCSF Medical Center-Mission Bay/Benioff Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Hope Rugo, MD
        • Контакт:
          • Hope Rugo, MD
          • Номер телефона: 415-353-7070
          • Электронная почта: hope.rugo@ucsf.edu
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Emory University Winship Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Manali Bhave, MD
        • Контакт:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Northwestern University
        • Контакт:
          • Lisa Flaum, MD
          • Номер телефона: 630-886-6967
          • Электронная почта: lflaum@nm.org
        • Главный следователь:
          • Lisa Flaum, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • Контакт:
          • Neelima Vidula, MD
          • Номер телефона: 617-724-4000
          • Электронная почта: nvidula@mgh.harvard.edu
        • Главный следователь:
          • Neelima Vidula, MD
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Weill Cornell Medicine
        • Главный следователь:
          • Massimo Cristofanilli, MD
        • Контакт:
          • Massimo Cristofanilli, MD
          • Номер телефона: 646-962-2330
          • Электронная почта: mac9795@med.cornell.edu
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-6307
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University
        • Контакт:
          • Vandana Abramson, MD
          • Номер телефона: (615) 936-3831
          • Электронная почта: vandana.abramson@vumc.org
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Md Anderson Cancer Center
        • Контакт:
          • Senthil Damodaran, MD, PhD
          • Номер телефона: 713-792-2817
          • Электронная почта: sdamodaran@mdanderson.org
        • Главный следователь:
          • Senthil Damodaran, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Метастатический рак молочной железы с вредными соматическими мутациями BRCA 1 или 2, выявляемыми с помощью бесклеточной циркулирующей опухолевой ДНК с помощью сертифицированного клинического анализа CLIA (включая, помимо прочего, анализ cfDNA MGH-Snapshot, Guardant360, Foundation One). Приемлемость данного анализа и/или мутации BRCA можно обсудить с главным исследователем (д-р. Видула) и старший исследователь (д-р. Бардия), который и обеспечит окончательное усмотрение.
  • Пациенты с зародышевой мутацией BRCA 1 или 2 не будут иметь права.
  • Пациенты только с VUS (вариант неизвестной значимости) или нефункциональной мутацией BRCA без вредной соматической мутации BRCA 1 или 2 не будут соответствовать критериям.

  • Подходящими являются следующие подтипы заболевания:

    • Тройной негативный рак молочной железы (определяемый как ER < 1%, PR < 1%, HER2-отрицательный, в соответствии с рекомендациями ASCO CAP) с прогрессированием заболевания по крайней мере после одного предшествующего режима химиотерапии в условиях метастазирования.
    • Положительное по гормональным рецепторам, отрицательное по HER2 заболевание с прогрессированием заболевания по крайней мере после одной предшествующей эндокринной терапии в условиях метастазирования или считается неприемлемым для эндокринной терапии
  • Пациенты должны иметь поддающееся оценке или измерению заболевание.
  • Допускается любое количество предшествующих линий терапии
  • Пациенты, возможно, получали предшествующую химиотерапию на основе платины (0-1 предшествующая терапия на основе платины). Однако у пациента не должно быть прогрессирования во время лечения препаратами платины (в любых условиях) или в течение 6 месяцев после окончания лечения (неоадъювантная и/или адъювантная терапия).
  • По крайней мере две недели после последней системной терапии рака молочной железы, с восстановлением всех связанных с лечением токсичностей до степени 1 или ниже. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия.

  • По крайней мере, через две недели после последней лучевой терапии, при восстановлении всей токсичности, связанной с лечением, до степени 1 или ниже.

    - Возраст ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.

  • Статус производительности ECOG ≤2.
  • Адекватная функция органов, как определено в таблице 1, в течение 10 дней до начала лечения.
  • Лабораторные показатели адекватной функции органов
  • СИСТЕМА ЛАБОРАТОРНАЯ ЦЕННОСТЬ

  • Гематологический

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
    • Тромбоциты ≥100 000/мкл
    • Гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л без трансфузий или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки)

  • почечная

    -- Креатинин сыворотки ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ ≥60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения

  • печеночный

    • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ВГН в учреждениях ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН в учреждениях для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
    • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ВГН учреждения ИЛИ ≤ 5 X ВГН учреждения для субъектов с метастазами в печень
  • Предшествующее заболевание ЦНС допускается, если оно стабильно в течение как минимум одного месяца после лучевой терапии всего головного мозга у пациентов, получивших облучение всего головного мозга, или в течение 2 недель после стереотаксической лучевой терапии у пациентов, получавших стереотаксическую лучевую терапию. Пациенты не должны нуждаться в стероидах. Пациенты, у которых заболевание ЦНС лечилось хирургическим путем, могут быть зачислены, если они стабильны в течение как минимум одного месяца после операции и не нуждаются в стероидах.
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью по усмотрению лечащего врача или быть хирургически стерильными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 7 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
  • Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 7 месяцев после последней дозы исследуемой терапии. Кроме того, пациенты мужского пола не могут сдавать сперму в течение всего периода исследования и в течение 7 месяцев после приема последней дозы исследуемой терапии.
  • Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Лечение исследуемым агентом в течение 4 недель после первой дозы лечения.
  • Пациенты не должны ранее получать лечение ингибитором PARP.
  • Пациенты не должны иметь зародышевую мутацию BRCA 1 или 2.

  • Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом. Примечание. Субъекты с невропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия.

    -- Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.

  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
  • Имеются известные нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
  • имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
  • Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
  • Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 7 месяцев после последней дозы пробного лечения.
  • Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Имеет известный активный гепатит B или гепатит C.
  • Пациентам не следует принимать сильные ингибиторы Р-гликопротеина.
  • Пациенты не должны получать какую-либо другую противораковую терапию (химиотерапию, гормональную терапию, иммунотерапию или альтернативную экспериментальную терапию).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Талазопариб
-Талазопариб будет предоставляться в виде капсул для перорального приема ежедневно.
Лекарство: Талазопариб
Талазопариб представляет собой исследуемый препарат, который ингибирует (останавливает) нормальную активность определенных белков, называемых «поли(АДФ-рибозо)полимеразами», также называемых «PARP». PARP — это белки (состоящие из генов, являющихся частью ДНК), которые обнаруживаются во всех нормальных и раковых клетках, участвующих в восстановлении ДНК. PARP необходимы для исправления ошибок, которые могут произойти в ДНК при делении клеток. Если ошибки не исправить, дефектная ячейка обычно умирает и заменяется. Клетки с ошибками в ДНК, которые не умирают, могут стать раковыми клетками.
Другие имена:
  • Талценна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Медиана прогрессии свободного выживания
Временное ограничение: От начала лечения до смерти или прогрессирования заболевания примерно до 2 лет.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до даты прогрессирования заболевания, согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1), или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. . Прогрессирование заболевания определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).
От начала лечения до смерти или прогрессирования заболевания примерно до 2 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: От начала лечения до прекращения лечения, приблизительно до 2 лет.

Количество участников, достигших полного (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с RECIST 1.1.

  • CR: Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь сокращение по короткой оси до
  • PR: Минимум 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
От начала лечения до прекращения лечения, приблизительно до 2 лет.
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: От начала лечения до прекращения лечения, приблизительно до 2 лет.
Нежелательные явления будут оцениваться с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE 5). Будет сообщено о количестве участников с нежелательными явлениями 3-й степени или выше, которые считались возможно, вероятно или определенно связанными с исследуемым лечением.
От начала лечения до прекращения лечения, приблизительно до 2 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Соавторы

Pfizer

Следователи

  • Главный следователь: Neelima Vidula, MD, Massachusetts General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19-188

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Дана-Фарбер / Гарвардский онкологический центр поощряет и поддерживает ответственный и этичный обмен данными клинических испытаний. Обезличенные данные участников из окончательного набора данных исследования, использованного в опубликованной рукописи, могут быть переданы только в соответствии с условиями Соглашения об использовании данных. Запросы можно направлять по адресу: [контактная информация Спонсора-исследователя или назначенного им лица]. Протокол и план статистического анализа будут доступны на сайте Clinicaltrials.gov. только в соответствии с требованиями федерального законодательства или в качестве условия наград и соглашений, поддерживающих исследования

Сроки обмена IPD

Данные могут быть переданы не ранее, чем через 1 год после даты публикации

Критерии совместного доступа к IPD

BCH — свяжитесь с отделом развития технологий и инноваций на сайте www.childrensinnovations.org или по электронной почте TIDO@childrens.harvard.edu BIDMC — свяжитесь с офисом Technology Ventures медицинского центра Beth Israel Deaconess по адресу tvo@bidmc.harvard.edu BWH — свяжитесь с командой Partners Innovations по адресу http://www.partners.org/innovation. DFCI — свяжитесь с Белферским офисом для Dana-Farber Innovations (BODFI) по адресу Innovation@dfci.harvard.edu MGH — свяжитесь с командой Partners Innovations по адресу http://www.partners.org/innovation.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак молочной железы

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Africa

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться