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Évaluation du talazoparib, un inhibiteur de la PARP, chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique avec mutation somatique BRCA : essai clinique basé sur le génotypage

1 mai 2026 mis à jour par: Neelima Vidula, Massachusetts General Hospital
Cette recherche vise à évaluer l'efficacité du talazoparib comme traitement potentiel du cancer du sein métastatique avec une mutation BRCA 1 ou BRCA 2.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de recherche est un essai clinique de phase II. Les essais cliniques de phase II testent l'innocuité et l'efficacité d'un médicament expérimental pour savoir si le médicament fonctionne dans le traitement d'une maladie spécifique. "Investigational" signifie que le médicament est à l'étude.

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis n'a pas approuvé le talazoparib pour la maladie spécifique des participants, mais il a été approuvé pour le cancer du sein métastatique avec une mutation BRCA germinale (héritée).

Le talazoparib est un médicament à l'étude qui inhibe (interrompt) l'activité normale de certaines protéines appelées « poly (ADP-ribose) polymérases » également appelées « PARP ». Les PARP sont des protéines (fabriquées à partir de gènes qui font partie de votre ADN) présentes dans toutes les cellules normales et cancéreuses impliquées dans la réparation de l'ADN. Les PARP sont nécessaires pour réparer les erreurs qui peuvent se produire dans l'ADN lorsque les cellules se divisent. Si les erreurs ne sont pas réparées, la cellule défectueuse mourra généralement et sera remplacée. Les cellules avec des erreurs dans leur ADN qui ne meurent pas peuvent devenir des cellules cancéreuses. Les cellules cancéreuses peuvent être tuées par un médicament à l'étude, comme le talazoparib, qui arrête l'activité normale des PARP. Dans les essais cliniques, l'utilisation du talazoparib et d'autres inhibiteurs de PARP a montré que ces médicaments peuvent réduire la taille de la tumeur et ralentir la croissance tumorale chez certains patients cancéreux porteurs de mutations BRCA1 ou BRCA2.

Dans cette étude de recherche, les chercheurs examinent l'efficacité du talazoparib chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique avec une mutation BRCA dans leur tumeur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • UCSF Medical Center-Mission Bay/Benioff Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Hope Rugo, MD
        • Contact:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Emory University Winship Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Manali Bhave, MD
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Northwestern University
        • Contact:
          • Lisa Flaum, MD
          • Numéro de téléphone: 630-886-6967
          • E-mail: lflaum@nm.org
        • Chercheur principal:
          • Lisa Flaum, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Neelima Vidula, MD
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Weill Cornell Medicine
        • Chercheur principal:
          • Massimo Cristofanilli, MD
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-6307
        • Recrutement
        • Vanderbilt University
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Senthil Damodaran, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer du sein métastatique avec mutations somatiques délétères BRCA 1 ou 2 détectables par l'ADN tumoral circulant acellulaire, par test clinique certifié CLIA (y compris, mais sans s'y limiter, le test MGH-Snapshot cfDNA, Guardant360, Foundation One). L'éligibilité d'un test donné et/ou d'une mutation BRCA pourrait être discutée avec l'investigateur principal (Dr. Vidula) et chercheur principal (Dr. Bardia), qui fournira la discrétion finale.
  • Les patients porteurs de mutations germinales BRCA 1 ou 2 ne seront pas éligibles.
  • Les patients porteurs uniquement d'une mutation VUS (Variant of Unknown Significance) ou d'une mutation BRCA non fonctionnelle, sans mutation somatique délétère BRCA 1 ou 2 ne seront pas éligibles.

  • Les sous-types de maladies suivants sont éligibles :

    • Cancer du sein triple négatif (défini comme ER < 1 %, PR < 1 %, HER2 négatif, selon les directives CAP de l'ASCO), avec progression de la maladie sous au moins un schéma de chimiothérapie antérieur dans le cadre métastatique.
    • Récepteur hormonal positif, maladie HER2 négative avec progression de la maladie sur au moins une thérapie endocrinienne antérieure dans le cadre métastatique ou être considérée comme inappropriée pour la thérapie endocrinienne
  • Les patients doivent avoir une maladie évaluable ou mesurable.
  • N'importe quel nombre de lignes de traitement antérieures est autorisé
  • Les patients peuvent avoir déjà reçu une chimiothérapie à base de platine (0-1 traitement à base de platine antérieur). Cependant, le patient ne doit pas avoir progressé pendant le traitement à base de platine (quel que soit le contexte) ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement (néoadjuvant et/ou adjuvant).
  • Au moins deux semaines après le dernier traitement systémique pour le cancer du sein, avec récupération de toutes les toxicités liées au traitement au grade 1 ou moins. Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 font exception à ce critère.

  • Au moins deux semaines après la dernière radiothérapie, avec récupération de toutes les toxicités liées au traitement au grade 1 ou moins.

    -≥ 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.

  • Statut de performance ECOG ≤2.
  • Fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1 dans les 10 jours précédant le début du traitement.
  • Valeurs de laboratoire adéquates pour la fonction organique
  • VALEUR DE LABORATOIRE DU SYSTÈME

  • Hématologique

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mcL
    • Plaquettes ≥100 000 / mcL
    • Hémoglobine ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'EPO (dans les 7 jours suivant l'évaluation)

  • Rénal

    --Créatinine sérique OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) OU ≥ 60 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle

  • Hépatique

    • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN institutionnelle OU Bilirubine directe ≤ LSN institutionnelle pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
    • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN institutionnelle OU ≤ 5 X LSN institutionnelle pour les sujets présentant des métastases hépatiques
  • Une maladie antérieure du SNC est autorisée si elle est stable depuis au moins un mois depuis la radiothérapie du cerveau entier chez les patients qui ont reçu une radiothérapie du cerveau entier, ou 2 semaines depuis la radiothérapie stéréotaxique chez les patients qui ont reçu la radiothérapie stéréotaxique. Les patients ne devraient pas avoir besoin de stéroïdes. Les patients dont la maladie du SNC a été traitée chirurgicalement peuvent être inscrits s'ils sont stables pendant au moins un mois après la chirurgie et ne nécessitent pas de stéroïdes.
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser une forme acceptable de contraception à la discrétion du médecin traitant ou être chirurgicalement stériles, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
  • Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. De plus, les patients de sexe masculin ne peuvent pas donner de sperme pendant la durée de l'étude et jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

  • Traitement avec un agent expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
  • Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP
  • Les patients ne doivent pas avoir de mutation germinale BRCA 1 ou 2

  • A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. Remarque : les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 font exception à ce critère.

    -- Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.

  • A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
  • A des métastases du système nerveux central (SNC) connues et non traitées et/ou une méningite carcinomateuse.
  • A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
  • A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
  • Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement d'essai.
  • A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • A une hépatite B ou une hépatite C active connue.
  • Les patients ne doivent pas prendre d'inhibiteurs puissants de la glycoprotéine P.
  • Les patients ne doivent suivre aucun autre traitement anticancéreux (chimiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie ou traitement expérimental alternatif).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Talazoparib
-Le talazoparib sera fourni sous forme de gélules pour une administration orale quotidienne
Médicament: Talazoparib
Le talazoparib est un médicament à l'étude qui inhibe (interrompt) l'activité normale de certaines protéines appelées « poly (ADP-ribose) polymérases » également appelées « PARP ». Les PARP sont des protéines (fabriquées à partir de gènes faisant partie de l'ADN) présentes dans toutes les cellules normales et cancéreuses impliquées dans la réparation de l'ADN. Les PARP sont nécessaires pour réparer les erreurs qui peuvent se produire dans l'ADN lorsque les cellules se divisent. Si les erreurs ne sont pas réparées, la cellule défectueuse mourra généralement et sera remplacée. Les cellules avec des erreurs dans leur ADN qui ne meurent pas peuvent devenir des cellules cancéreuses.
Autres noms:
  • Talzenna

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie médiane sans progression
Délai: Du début du traitement jusqu'au décès ou à la progression de la maladie, jusqu'à environ 2 ans
La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la date de progression de la maladie, telle qu'évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. . La progression de la maladie est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme de l'étude (cela inclut la somme de référence si celle-ci est la plus petite de l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression).
Du début du traitement jusqu'au décès ou à la progression de la maladie, jusqu'à environ 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective
Délai: Du début du traitement jusqu'à l'arrêt du traitement, jusqu'à environ 2 ans

Le nombre de participants qui obtiennent une réponse complète (CR) ou partielle (PR) selon RECIST 1.1.

  • CR : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction de l'axe court pour
  • PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Du début du traitement jusqu'à l'arrêt du traitement, jusqu'à environ 2 ans
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves liés au traitement
Délai: Du début du traitement jusqu'à l'arrêt du traitement, jusqu'à environ 2 ans
Les événements indésirables seront évalués à l'aide des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE 5). Le nombre de participants présentant des événements indésirables de grade 3 ou plus qui ont été jugés comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés au traitement de l'étude sera signalé.
Du début du traitement jusqu'à l'arrêt du traitement, jusqu'à environ 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Pfizer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Neelima Vidula, MD, Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 novembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 avril 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2019

Première publication (Réel)

19 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19-188

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le Dana-Farber / Harvard Cancer Center encourage et soutient le partage responsable et éthique des données des essais cliniques. Les données anonymisées des participants provenant de l'ensemble de données de recherche final utilisé dans le manuscrit publié ne peuvent être partagées que dans le cadre d'un accord d'utilisation des données. Les demandes peuvent être adressées à : [coordonnées de l'enquêteur parrain ou de la personne désignée]. Le protocole et le plan d'analyse statistique seront mis à disposition sur Clinicaltrials.gov seulement tel que requis par la réglementation fédérale ou comme condition des prix et des accords soutenant la recherche

Délai de partage IPD

Les données peuvent être partagées au plus tôt 1 an après la date de publication

Critères d'accès au partage IPD

BCH - Contactez le Bureau de développement de la technologie et de l'innovation sur www.childrensinnovations.org ou envoyez un courriel à TIDO@childrens.harvard.edu BIDMC - Contactez le bureau des entreprises technologiques du Beth Israel Deaconess Medical Center à tvo@bidmc.harvard.edu BWH - Contactez l'équipe Partners Innovations sur http://www.partners.org/innovation DFCI - Contactez le bureau de Belfer pour les innovations Dana-Farber (BODFI) à innovation@dfci.harvard.edu MGH - Contactez l'équipe Partners Innovations sur http://www.partners.org/innovation

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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