Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A talazoparib, egy PARP-gátló értékelése szomatikus BRCA-mutáns áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél: Genotipizáláson alapuló klinikai vizsgálat

2026. május 1. frissítette: Neelima Vidula, Massachusetts General Hospital
A kutatás célja, hogy értékelje a Talazoparib hatékonyságát a BRCA 1 vagy BRCA 2 mutációval rendelkező metasztatikus emlőrák lehetséges kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a kutatás egy II. fázisú klinikai vizsgálat. A II. fázisú klinikai vizsgálatok egy vizsgált gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát tesztelik annak megállapítására, hogy a gyógyszer működik-e egy adott betegség kezelésében. A „vizsgáló” azt jelenti, hogy a gyógyszert tanulmányozzák.

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá a talazoparibot a résztvevők specifikus betegségére, de jóváhagyta a csíravonal (öröklött) BRCA mutációval járó áttétes emlőrák kezelésére.

A talazoparib egy olyan vizsgálati gyógyszer, amely gátolja (leállítja) bizonyos fehérjék, úgynevezett „poli (ADP-ribóz) polimerázok” vagy „PARP-k” normál aktivitását. A PARP-ok olyan fehérjék (a DNS részét képező génekből készülnek), amelyek minden normál és rákos sejtben megtalálhatók, amelyek részt vesznek a DNS helyreállításában. A PARP-okra szükség van a DNS-ben előforduló hibák kijavításához, amikor a sejtek osztódnak. Ha a hibákat nem javítják ki, a hibás cella általában elpusztul és kicserélik. Azok a sejtek, amelyek DNS-ében hibás, és nem pusztulnak el, rákos sejtekké válhatnak. A rákos sejteket elpusztíthatja egy vizsgálati gyógyszer, például a talazoparib, amely leállítja a PARP-k normál aktivitását. Klinikai vizsgálatok során a talazoparib és más PARP-gátlók alkalmazása kimutatta, hogy ezek a gyógyszerek csökkenthetik a daganat méretét és lassíthatják a daganat növekedését egyes BRCA1- vagy BRCA2-mutációval rendelkező rákos betegeknél.

Ebben a kutatási tanulmányban a kutatók azt vizsgálják, hogy a talazoparib mennyire hatékony olyan metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknél, akiknek daganata BRCA mutációval rendelkezik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • Toborzás
        • UCSF Medical Center-Mission Bay/Benioff Children's Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Hope Rugo, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Toborzás
        • Emory University Winship Cancer Institute
        • Kutatásvezető:
          • Manali Bhave, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Toborzás
        • Northwestern University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lisa Flaum, MD
          • Telefonszám: 630-886-6967
          • E-mail: lflaum@nm.org
        • Kutatásvezető:
          • Lisa Flaum, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Toborzás
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Neelima Vidula, MD
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Toborzás
        • Weill Cornell Medicine
        • Kutatásvezető:
          • Massimo Cristofanilli, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232-6307
        • Toborzás
        • Vanderbilt University
        • Kapcsolatba lépni:
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Toborzás
        • MD Anderson Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Senthil Damodaran, MD, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Áttétes emlőrák káros szomatikus BRCA 1 vagy 2 mutációkkal, amelyek sejtmentesen keringő tumor DNS-sel kimutathatók, CLIA tanúsított klinikai vizsgálattal (beleértve, de nem kizárólagosan az MGH-Snapshot cfDNS vizsgálatot, Guardant360, Foundation One). Egy adott vizsgálat és/vagy BRCA mutáció alkalmasságát meg lehet beszélni az elsődleges vizsgálóval (Dr. Vidula) és vezető nyomozó (Dr. Bardia), aki biztosítja a végső mérlegelést.
  • A csíravonal BRCA 1 vagy 2 mutációiban szenvedő betegek nem vehetők igénybe.
  • Azok a betegek, akikben csak VUS (ismeretlen szignifikancia variáns) vagy nem működő BRCA mutáció van, káros szomatikus BRCA 1 vagy 2 mutáció nélkül, nem vehetők igénybe.

  • A következő betegségek altípusai támogathatók:

    • Háromszoros negatív emlőrák (definíció szerint ER < 1%, PR < 1%, HER2 negatív, az ASCO CAP irányelvei szerint), a betegség progressziójával legalább egy korábbi kemoterápiás kezelés során metasztatikus környezetben.
    • Hormonreceptor-pozitív, HER2-negatív betegség, amely legalább egy korábbi endokrin terápia során a betegség progressziójával, metasztatikus környezetben, vagy nem tekinthető endokrin terápiára megfelelőnek
  • A betegeknek értékelhető vagy mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
  • Bármilyen számú korábbi terápia megengedett
  • Előfordulhat, hogy a betegek korábban platina alapú kemoterápiát kaptak (0-1 korábban platina alapú terápia). Mindazonáltal a betegnek nem szabad előrehaladnia a platinakezelés alatt (bármilyen beállítás), illetve a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül (neoadjuváns és/vagy adjuváns).
  • Legalább két héttel az emlőrák utolsó szisztémás kezelésétől számítva, a kezeléssel összefüggő összes toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú helyreállásával. A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek ez alól a kritérium alól.

  • Legalább két héttel az utolsó sugárkezelést követően, a kezeléssel összefüggő összes toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú helyreállásával.

    -≥ 18 éves a beleegyezés aláírásának napján.

  • ECOG teljesítmény állapota ≤2.
  • Az 1. táblázatban meghatározott megfelelő szervműködés a kezelés megkezdése előtt 10 napon belül.
  • Megfelelő szervfunkció laboratóriumi értékek
  • RENDSZER LABORATÓRIUMI ÉRTÉK

  • Hematológiai

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 /mcL
    • Vérlemezkék ≥100 000 / mcL
    • Hemoglobin ≥9 g/dl vagy ≥5,6 mmol/L transzfúzió vagy EPO-függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)

  • Vese

    --Szérum kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR is használható a kreatinin vagy a CrCl helyett) ≤1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) VAGY ≥60 ml/perc azoknál a személyeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek

  • Máj

    • A szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese az intézményi ULN-nek VAGY Közvetlen bilirubin ≤ az intézményi ULN-nek azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5-szerese az intézményi ULN-nek VAGY ≤ 5-szöröse az intézményi ULN-nek májáttétekkel rendelkező betegeknél
  • Korábbi központi idegrendszeri betegség megengedett, ha legalább egy hónapig stabil a teljes agy sugárkezelése óta teljes agyi sugárkezelésben részesült betegeknél, vagy 2 hétig a sztereotaktikus sugárkezelés óta a sztereotaktikus sugárkezelésben részesülő betegeknél. A betegeknek nem kell szteroidokat szedniük. Azok a betegek, akiknek központi idegrendszeri betegségét műtétileg kezelték, besorolhatók, ha a műtét után legalább egy hónapig stabilak, és nincs szükségük szteroidra.
  • A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
  • A fogamzóképes korú női alanyoknak a kezelőorvos mérlegelése szerint elfogadható fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 7 hónapig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
  • A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 7 hónapig. Ezenkívül a férfi betegek nem adhatnak spermát a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 7 hónapig.
  • Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

  • Kezelés vizsgálati szerrel a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
  • A betegek nem részesülhetnek előzetesen PARP-gátló kezelésben
  • A betegek nem rendelkezhetnek csíravonal BRCA 1 vagy 2 mutációval

  • Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (vagyis ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből. Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek ez alól a kritérium alól.

    - Ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a terápia megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

  • Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
  • Ismert, kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása van.
  • Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
  • Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
  • Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 7 hónapig.
  • Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története.
  • Aktív hepatitis B vagy Hepatitis C ismert.
  • A betegek nem szedhetnek erős P-glikoprotein inhibitorokat.
  • A betegek nem részesülhetnek más rákellenes kezelésben (kemoterápia, hormonterápia, immunterápia vagy alternatív vizsgálati terápia).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Talazoparib
- A talazoparibt naponta kapszulák formájában kapják szájon át történő beadásra
Drog: Talazoparib
A talazoparib egy olyan vizsgálati gyógyszer, amely gátolja (leállítja) bizonyos fehérjék, úgynevezett „poli (ADP-ribóz) polimerázok” vagy „PARP-k” normál aktivitását. A PARP-k olyan fehérjék (a DNS részét képező génekből készülnek), amelyek minden normál és rákos sejtben megtalálhatók, amelyek részt vesznek a DNS helyreállításában. A PARP-okra szükség van a DNS-ben előforduló hibák kijavításához, amikor a sejtek osztódnak. Ha a hibákat nem javítják ki, a hibás cella általában elpusztul és kicserélik. Azok a sejtek, amelyek DNS-ében hibás, és nem pusztulnak el, rákos sejtekké válhatnak.
Más nevek:
  • Talzenna

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Medián progressziómentes túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a halálig vagy a betegség progressziójáig, körülbelül 2 évig
A progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgálati kezelés első dózisától a betegség progressziójának időpontjáig eltelt idő, amelyet a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST v1.1) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontja határoz meg, attól függően, hogy melyik következik be előbb. . A betegség progresszióját a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedéseként határozzák meg, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során). A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia. (Megjegyzés: egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősül).
A kezelés kezdetétől a halálig vagy a betegség progressziójáig, körülbelül 2 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelés abbahagyásáig, körülbelül 2 évig

Azon résztvevők száma, akik teljes (CR) vagy részleges választ (PR) értek el a RECIST 1.1 szerint.

  • CR: Az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének csökkentése kell, hogy legyen
  • PR: Legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
A kezelés kezdetétől a kezelés abbahagyásáig, körülbelül 2 évig
A kezeléssel kapcsolatos súlyos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelés abbahagyásáig, körülbelül 2 évig
A nemkívánatos események értékelése a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE 5) alapján történik. Jelenteni kell azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a 3. fokozatú vagy annál nagyobb nemkívánatos események lehetségesek, valószínűleg vagy határozottan összefüggenek a vizsgálati kezeléssel.
A kezelés kezdetétől a kezelés abbahagyásáig, körülbelül 2 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Massachusetts General Hospital

Együttműködők

Pfizer

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Neelima Vidula, MD, Massachusetts General Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. november 18.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. március 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. április 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. június 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 17.

Első közzététel (Tényleges)

2019. június 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 1.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 19-188

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Dana-Farber / Harvard Cancer Center ösztönzi és támogatja a klinikai vizsgálatokból származó adatok felelősségteljes és etikus megosztását. A közzétett kéziratban használt végső kutatási adatkészletből származó, azonosítatlan résztvevői adatok csak az adathasználati megállapodás feltételei szerint oszthatók meg. A kérelmeket a következő címre lehet küldeni: [a szponzornyomozó vagy a megbízott elérhetőségei]. A protokoll és a statisztikai elemzési terv elérhető lesz a Clinicaltrials.gov oldalon csak a szövetségi rendelet előírásai szerint, vagy a kutatást támogató díjak és megállapodások feltételeként

IPD megosztási időkeret

Az adatokat legkorábban a megjelenést követő 1 éven belül lehet megosztani

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

BCH – Lépjen kapcsolatba a Technológiai és Innovációs Fejlesztési Irodával a www.childrensinnovations.org címen vagy e-mailt a TIDO@childrens.harvard.edu címre BIDMC – Lépjen kapcsolatba a Beth Israel Deaconess Medical Center Technology Ventures Irodával a tvo@bidmc.harvard.edu címen BWH – Lépjen kapcsolatba a Partners Innovations csapatával a http://www.partners.org/innovation címen DFCI – Lépjen kapcsolatba a Belfer Dana-Farber Innovations Hivatallal (BODFI) az innováció@dfci.harvard.edu címen. MGH – Lépjen kapcsolatba a Partners Innovations csapatával a http://www.partners.org/innovation címen

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák

Klinikai vizsgálatok a Talazoparib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Liberia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel