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Valutazione di Talazoparib, un inibitore di PARP, in pazienti con carcinoma mammario metastatico mutante BRCA somatico: studio clinico basato sulla genotipizzazione

1 maggio 2026 aggiornato da: Neelima Vidula, Massachusetts General Hospital
Questa ricerca ha lo scopo di valutare l'efficacia di Talazoparib come potenziale trattamento per il carcinoma mammario metastatico con una mutazione BRCA 1 o BRCA 2.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di ricerca è uno studio clinico di Fase II. Gli studi clinici di fase II testano la sicurezza e l'efficacia di un farmaco sperimentale per sapere se il farmaco funziona nel trattamento di una malattia specifica. "Investigativo" significa che il farmaco è in fase di studio.

La Food and Drug Administration (FDA) statunitense non ha approvato talazoparib per la malattia specifica dei partecipanti, ma è stato approvato per il carcinoma mammario metastatico con una mutazione BRCA germinale (ereditaria).

Talazoparib è un farmaco in studio che inibisce (arresta) la normale attività di alcune proteine ​​chiamate "poli (ADP-ribosio) polimerasi" chiamate anche "PARP". Le PARP sono proteine ​​(prodotte da geni che fanno parte del tuo DNA) che si trovano in tutte le cellule normali e tumorali coinvolte nella riparazione del DNA. I PARP sono necessari per riparare gli errori che possono verificarsi nel DNA quando le cellule si dividono. Se gli errori non vengono riparati, la cella difettosa di solito morirà e verrà sostituita. Le cellule con errori nel loro DNA che non muoiono possono diventare cellule tumorali. Le cellule tumorali possono essere uccise da un farmaco in studio, come il talazoparib, che interrompe la normale attività delle PARP. Negli studi clinici, l'uso di talazoparib e altri inibitori di PARP ha dimostrato che questi farmaci possono ridurre le dimensioni del tumore e rallentare la crescita del tumore in alcuni pazienti oncologici con mutazioni BRCA1 o BRCA2.

In questo studio di ricerca, i ricercatori stanno esaminando l'efficacia di talazoparib nei pazienti con carcinoma mammario metastatico con una mutazione BRCA nel tumore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • UCSF Medical Center-Mission Bay/Benioff Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Hope Rugo, MD
        • Contatto:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Emory University Winship Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Manali Bhave, MD
        • Contatto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Northwestern University
        • Contatto:
          • Lisa Flaum, MD
          • Numero di telefono: 630-886-6967
          • Email: lflaum@nm.org
        • Investigatore principale:
          • Lisa Flaum, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Neelima Vidula, MD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Weill Cornell Medicine
        • Investigatore principale:
          • Massimo Cristofanilli, MD
        • Contatto:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-6307
        • Reclutamento
        • Vanderbilt University
        • Contatto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Md Anderson Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Senthil Damodaran, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma mammario metastatico con mutazioni somatiche deleterie di BRCA 1 o 2 rilevabili dal DNA tumorale circolante privo di cellule, mediante test clinico certificato CLIA (incluso, ma non limitato al test MGH-Snapshot cfDNA, Guardant360, Foundation One). L'ammissibilità di un determinato saggio e/o mutazione BRCA potrebbe essere discussa con il ricercatore principale (Dr. Vidula) e ricercatore senior (Dr. Bardia), che provvederà all'ultima discrezionalità.
  • I pazienti con mutazioni BRCA 1 o 2 della linea germinale non saranno idonei.
  • I pazienti con solo una mutazione VUS (variante di significato sconosciuto) o BRCA non funzionale, senza una mutazione BRCA somatica deleteria 1 o 2 non saranno idonei.

  • Sono ammissibili i seguenti sottotipi di malattia:

    • Carcinoma mammario triplo negativo (definito come ER <1%, PR <1%, HER2 negativo, secondo le linee guida ASCO CAP), con progressione della malattia su almeno un precedente regime chemioterapico nel setting metastatico.
    • Recettore ormonale positivo, malattia HER2 negativa con progressione della malattia in almeno una precedente terapia endocrina nel contesto metastatico o essere considerata inappropriata per la terapia endocrina
  • I pazienti devono avere una malattia valutabile o misurabile.
  • È consentito qualsiasi numero di linee di terapia precedenti
  • I pazienti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia a base di platino (0-1 precedente terapia a base di platino). Tuttavia, il paziente non deve essere progredito durante il trattamento con platino (qualsiasi impostazione) o entro 6 mesi dalla fine del trattamento (neoadiuvante e/o adiuvante).
  • Almeno due settimane dall'ultima terapia sistemica per il carcinoma mammario, con recupero di tutta la tossicità correlata al trattamento al grado 1 o inferiore. I soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio.

  • Almeno due settimane dall'ultima radioterapia, con recupero di tutta la tossicità correlata al trattamento al grado 1 o inferiore.

    -≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

  • Performance status ECOG di ≤2.
  • Funzionalità organica adeguata come definita nella Tabella 1 entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento.
  • Adeguati valori di laboratorio sulla funzione degli organi
  • SISTEMA LABORATORIO VALORE

  • Ematologico

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mcL
    • Piastrine ≥100.000/mcL
    • Emoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L senza trasfusioni o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione)

  • Renale

    --Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) OPPURE ≥60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale

  • Epatico

    • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN istituzionale O Bilirubina diretta ≤ ULN istituzionale per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN istituzionale O ≤ 5 X ULN istituzionale per soggetti con metastasi epatiche
  • Una precedente malattia del sistema nervoso centrale è consentita se stabile per almeno un mese dalla radioterapia dell'intero cervello in pazienti che hanno ricevuto radiazioni dell'intero cervello, o 2 settimane dalla radioterapia stereotassica nei pazienti che hanno ricevuto radioterapia stereotassica. I pazienti non dovrebbero richiedere steroidi. I pazienti la cui malattia del sistema nervoso centrale è stata trattata chirurgicamente possono essere arruolati se stabili per almeno un mese dopo l'intervento chirurgico e non necessitano di steroidi.
  • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
  • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite a discrezione del medico curante o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
  • I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 7 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio. Inoltre, i pazienti di sesso maschile non possono donare sperma durante la durata dello studio e fino a 7 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.
  • Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Trattamento con un agente sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
  • I pazienti non devono aver ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di PARP
  • I pazienti non devono avere una mutazione germinale BRCA 1 o 2

  • - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio.

    --Se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.

  • Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
  • Ha metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) note e non trattate e/o meningite carcinomatosa.
  • Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
  • Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
  • È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
  • Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite C.
  • I pazienti non devono assumere forti inibitori della glicoproteina P.
  • I pazienti non devono essere sottoposti ad alcuna altra terapia antitumorale (chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia o terapia sperimentale alternativa).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Talazoparib
-Talazoparib sarà fornito in capsule per somministrazione orale quotidiana
Droga: Talazoparib
Talazoparib è un farmaco in studio che inibisce (arresta) la normale attività di alcune proteine ​​chiamate "poli (ADP-ribosio) polimerasi" chiamate anche "PARP". Le PARP sono proteine ​​(costituite da geni che fanno parte del DNA) che si trovano in tutte le cellule normali e tumorali coinvolte nella riparazione del DNA. I PARP sono necessari per riparare gli errori che possono verificarsi nel DNA quando le cellule si dividono. Se gli errori non vengono riparati, la cella difettosa di solito morirà e verrà sostituita. Le cellule con errori nel loro DNA che non muoiono possono diventare cellule tumorali.
Altri nomi:
  • Talzenna

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione mediana
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla morte o alla progressione della malattia, fino a circa 2 anni
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla data della progressione della malattia, come valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1) o alla morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima . La progressione della malattia è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio (questa include la somma di riferimento se questa è la più piccola nello studio). Oltre all'incremento relativo del 20%, la somma deve dimostrare anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. (Nota: anche la comparsa di una o più nuove lesioni è considerata progressione).
Dall'inizio del trattamento fino alla morte o alla progressione della malattia, fino a circa 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino all'interruzione del trattamento, fino a circa 2 anni

Il numero di partecipanti che ottengono una risposta completa (CR) o parziale (PR) secondo RECIST 1.1.

  • CR: Scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a
  • PR: Diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Dall'inizio del trattamento fino all'interruzione del trattamento, fino a circa 2 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino all'interruzione del trattamento, fino a circa 2 anni
Gli eventi avversi saranno valutati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5). Verrà riportato il numero di partecipanti con eventi avversi di grado 3 o superiore ritenuti possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al trattamento in studio.
Dall'inizio del trattamento fino all'interruzione del trattamento, fino a circa 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Collaboratori

Pfizer

Investigatori

  • Investigatore principale: Neelima Vidula, MD, Massachusetts General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 novembre 2021

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 aprile 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 giugno 2019

Primo Inserito (Effettivo)

19 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 maggio 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19-188

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Il Dana-Farber / Harvard Cancer Center incoraggia e sostiene la condivisione responsabile ed etica dei dati degli studi clinici. I dati dei partecipanti resi anonimi dal set di dati di ricerca finale utilizzato nel manoscritto pubblicato possono essere condivisi solo in base ai termini di un Accordo sull'utilizzo dei dati. Le richieste possono essere indirizzate a: [informazioni di contatto per il ricercatore sponsor o designato]. Il protocollo e il piano di analisi statistica saranno resi disponibili su Clinicaltrials.gov solo come richiesto dal regolamento federale o come condizione per premi e convenzioni a sostegno della ricerca

Periodo di condivisione IPD

I dati possono essere condivisi non prima di 1 anno dalla data di pubblicazione

Criteri di accesso alla condivisione IPD

BCH - Contatta l'ufficio per lo sviluppo della tecnologia e dell'innovazione su www.childrensinnovations.org o inviare un'e-mail a TIDO@childrens.harvard.edu BIDMC - Contatta il Beth Israel Deaconess Medical Center Technology Ventures Office all'indirizzo tvo@bidmc.harvard.edu BWH - Contatta il team Partners Innovations all'indirizzo http://www.partners.org/innovation DFCI - Contatta il Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) all'indirizzo innovation@dfci.harvard.edu MGH - Contatta il team Partners Innovations all'indirizzo http://www.partners.org/innovation

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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