Ocena talazoparybu, inhibitora PARP, u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi z mutacją somatyczną BRCA: badanie kliniczne oparte na genotypowaniu

Kryteria przyjęcia:

• Rak piersi z przerzutami ze szkodliwymi mutacjami somatycznymi BRCA 1 lub 2 wykrywalnymi za pomocą krążącego bezkomórkowego DNA guza, za pomocą testu klinicznego certyfikowanego przez CLIA (w tym między innymi test MGH-Snapshot cfDNA, Guardant360, Foundation One). Kwalifikowalność danego testu i/lub mutacji BRCA można omówić z głównym badaczem (dr. Vidula) i starszy badacz (Dr. Bardia), który zapewni ostateczną decyzję.
• Pacjenci z mutacjami germinalnymi BRCA 1 lub 2 nie będą się kwalifikować.
• Pacjenci z jedynie mutacją VUS (wariant o nieznanym znaczeniu) lub niefunkcjonalną mutacją BRCA, bez szkodliwej mutacji somatycznej BRCA 1 lub 2, nie będą się kwalifikować.

• Kwalifikują się następujące podtypy chorób:

  • Potrójnie ujemny rak piersi (zdefiniowany jako ER < 1%, PR < 1%, HER2 ujemny, zgodnie z wytycznymi ASCO CAP), z progresją choroby po co najmniej jednym wcześniejszym schemacie chemioterapii z przerzutami.
  • Choroba z obecnością receptorów hormonalnych, HER2-ujemna z progresją choroby po co najmniej jednej wcześniejszej terapii hormonalnej z przerzutami lub zostanie uznana za nieodpowiednią do terapii hormonalnej
• Pacjenci muszą mieć ocenialną lub mierzalną chorobę.
• Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych linii terapii
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej chemioterapię opartą na platynie (0-1 wcześniejszej terapii opartej na platynie). Jednak u pacjenta nie może wystąpić progresja choroby podczas leczenia platyną (dowolne ustawienie) ani w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia (neoadiuwant i/lub adiuwant).
• Co najmniej dwa tygodnie od ostatniego leczenia ogólnoustrojowego raka piersi, z ustąpieniem wszystkich toksyczności związanych z leczeniem do stopnia 1. lub niższego. Pacjenci z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium.

• Co najmniej dwa tygodnie od ostatniej radioterapii, z powrotem wszystkich toksyczności związanych z leczeniem do stopnia 1 lub niższego.

  -≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.

• Stan sprawności ECOG ≤2.
• Odpowiednia czynność narządów, jak zdefiniowano w Tabeli 1, w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Odpowiednie wartości laboratoryjne funkcji narządów
• WARTOŚĆ LABORATORYJNA SYSTEMU

• Hematologiczne

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/ml
  • Płytki krwi ≥100 000/ml
  • Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od EPO (w ciągu 7 dni od oceny)

• Nerkowy

  --Kreatynina w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤1,5 ​​X górna granica normy (GGN) w placówce LUB ≥60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X GGN w placówce

• Wątrobiany

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X GGN w placówce LUB Bilirubina bezpośrednia ≤ GGN w placówce u pacjentów z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN w placówce LUB ≤ 5 X GGN w placówce u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Wcześniejsza choroba OUN jest dopuszczalna, jeśli jest stabilna przez co najmniej jeden miesiąc od radioterapii całego mózgu u pacjentów, którzy otrzymali radioterapię całego mózgu, lub 2 tygodnie od radioterapii stereotaktycznej u pacjentów, którzy otrzymali radioterapię stereotaktyczną. Pacjenci nie powinni wymagać sterydów. Pacjenci, u których choroba OUN była leczona chirurgicznie, mogą zostać włączeni do badania, jeśli są stabilni przez co najmniej jeden miesiąc po operacji i nie wymagają sterydów.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować akceptowalną formę kontroli urodzeń według uznania lekarza prowadzącego lub być chirurgicznie bezpłodne, lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie badania przez 7 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 7 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii. Ponadto pacjenci płci męskiej nie mogą być dawcami nasienia w czasie trwania badania i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii.
• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie lekiem badanym w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki leku.
• Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni inhibitorem PARP
• Pacjenci nie mogą mieć zarodkowej mutacji BRCA 1 lub 2

• Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem. Uwaga: Pacjenci z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium.

  --Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.

• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
• Ma znane, nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 7 miesięcy po ostatniej dawce leku próbnego.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Pacjenci nie powinni przyjmować silnych inhibitorów glikoproteiny P.
• Pacjenci nie powinni stosować żadnej innej terapii przeciwnowotworowej (chemioterapii, terapii hormonalnej, immunoterapii ani alternatywnej terapii eksperymentalnej).