Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av Talazoparib, en PARP-hemmer, hos pasienter med somatisk BRCA-mutant metastatisk brystkreft: Genotyping-basert klinisk studie

1. mai 2026 oppdatert av: Neelima Vidula, Massachusetts General Hospital
Denne forskningen skal evaluere effektiviteten av Talazoparib som en potensiell behandling for metastatisk brystkreft med en BRCA 1- eller BRCA 2-mutasjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne forskningsstudien er en fase II klinisk studie. Fase II kliniske studier tester sikkerheten og effektiviteten til et undersøkelseslegemiddel for å finne ut om stoffet virker ved behandling av en spesifikk sykdom. «Undersøkende» betyr at stoffet studeres.

U.S. Food and Drug Administration (FDA) har ikke godkjent talazoparib for deltakernes spesifikke sykdom, men den har blitt godkjent for metastatisk brystkreft med en kimlinje (arvet) BRCA-mutasjon.

Talazoparib er et studiemedisin som hemmer (stopper) den normale aktiviteten til visse proteiner kalt "poly (ADP-ribose) polymeraser" også kalt "PARPs". PARP er proteiner (laget av gener som er en del av ditt DNA) som finnes i alle normale celler og kreftceller som er involvert i reparasjonen av DNA. PARP er nødvendig for å reparere feil som kan skje i DNA når celler deler seg. Hvis feilene ikke blir reparert, vil den defekte cellen vanligvis dø og erstattes. Celler med feil i DNA som ikke dør kan bli kreftceller. Kreftceller kan bli drept av et studiemedikament, som talazoparib, som stopper den normale aktiviteten til PARP. I kliniske studier har bruk av talazoparib og andre PARP-hemmere vist at disse legemidlene kan redusere tumorstørrelse og bremse tumorvekst hos enkelte kreftpasienter med BRCA1- eller BRCA2-mutasjoner.

I denne forskningsstudien undersøker etterforskerne hvor effektivt talazoparib er hos pasienter med metastatisk brystkreft med en BRCA-mutasjon i svulsten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • UCSF Medical Center-Mission Bay/Benioff Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Hope Rugo, MD
        • Ta kontakt med:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University Winship Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Manali Bhave, MD
        • Ta kontakt med:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Northwestern University
        • Ta kontakt med:
          • Lisa Flaum, MD
          • Telefonnummer: 630-886-6967
          • E-post: lflaum@nm.org
        • Hovedetterforsker:
          • Lisa Flaum, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Neelima Vidula, MD
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Weill Cornell Medicine
        • Hovedetterforsker:
          • Massimo Cristofanilli, MD
        • Ta kontakt med:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-6307
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • Md Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Senthil Damodaran, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Metastatisk brystkreft med skadelige somatiske BRCA 1- eller 2-mutasjoner som kan påvises av cellefritt sirkulerende tumor-DNA, ved CLIA-sertifisert klinisk analyse (inkludert men ikke begrenset til MGH-Snapshot cfDNA-analyse, Guardant360, Foundation One). Kvalifiseringen til en gitt analyse og/eller BRCA-mutasjon kan diskuteres med primæretterforskeren (Dr. Vidula) og senioretterforsker (Dr. Bardia), som vil gi det endelige skjønnet.
  • Pasienter med kimlinje BRCA 1 eller 2 mutasjoner vil ikke være kvalifisert.
  • Pasienter med kun en VUS (variant av ukjent betydning), eller ikke-funksjonell BRCA-mutasjon, uten en skadelig somatisk BRCA 1- eller 2-mutasjon vil ikke være kvalifisert.

  • Følgende sykdomsundertyper er kvalifisert:

    • Trippel negativ brystkreft (definert som ER < 1 %, PR < 1 %, HER2 negativ, i henhold til ASCO CAP-retningslinjene), med sykdomsprogresjon på minst ett tidligere kjemoterapiregime i metastatisk setting.
    • Hormonreseptorpositiv, HER2-negativ sykdom med sykdomsprogresjon på minst én tidligere endokrin terapi i metastatisk setting eller anses som upassende for endokrin terapi
  • Pasienter må ha evaluerbar eller målbar sykdom.
  • Et hvilket som helst antall tidligere behandlingslinjer er tillatt
  • Pasienter kan ha mottatt tidligere platinabasert kjemoterapi (0-1 tidligere platinabasert terapi). Pasienten må imidlertid ikke ha progrediert mens han er på platinabehandling (enhver setting), eller innen 6 måneder etter avsluttet behandling (neoadjuvans og/eller adjuvans).
  • Minst to uker fra siste systemisk behandling for brystkreft, med restitusjon av all behandlingsrelatert toksisitet til grad 1 eller mindre. Personer med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet.

  • Minst to uker fra siste strålebehandling, med restitusjon av all behandlingsrelatert toksisitet til grad 1 eller mindre.

    -≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.

  • ECOG-ytelsesstatus på ≤2.
  • Tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1 innen 10 dager før behandlingsstart.
  • Tilstrekkelige laboratorieverdier for organfunksjoner
  • SYSTEMLABORATORIEVERDI

  • Hematologisk

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mcL
    • Blodplater ≥100 000 / mcL
    • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)

  • Nyre

    --Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN

  • Hepatisk

    • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 X institusjonell ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ institusjonell ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institusjonell ULN ELLER ≤ 5 X institusjonell ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
  • Tidligere CNS-sykdom er tillatt hvis stabil i minst én måned siden helhjernestrålebehandling hos pasienter som mottok helhjernestrålebehandling, eller 2 uker siden stereotaktisk strålebehandling hos pasienter som mottok stereotaktisk strålebehandling. Pasienter bør ikke ha behov for steroider. Pasienter hvis CNS-sykdom ble kirurgisk behandlet, kan inkluderes dersom de er stabile i minst en måned etter operasjonen og ikke trenger steroider.
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke en akseptabel form for prevensjon i henhold til behandlende leges skjønn eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 7 måneder etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
  • Mannlige forsøkspersoner bør gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 7 måneder etter den siste dosen av studieterapien. I tillegg kan det hende at mannlige pasienter ikke donerer sæd i løpet av studiens varighet og i 7 måneder etter den siste dosen av studieterapien.
  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter første dose av behandlingen.
  • Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere behandling med PARP-hemmer
  • Pasienter må ikke ha en bakterielinje BRCA 1 eller 2 mutasjon

  • Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. Merk: Personer med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet.

    --Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.

  • Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
  • Har kjente, ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt.
  • har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
  • Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
  • Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 7 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen.
  • Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
  • Pasienter bør ikke bruke sterke P-glykoproteinhemmere.
  • Pasienter bør ikke gå på annen kreftbehandling (kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller alternativ undersøkelsesbehandling).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Talazoparib
-Talazoparib vil bli gitt som kapsler for oral administrering daglig
Legemiddel: Talazoparib
Talazoparib er et studiemedisin som hemmer (stopper) den normale aktiviteten til visse proteiner kalt "poly (ADP-ribose) polymeraser" også kalt "PARPs". PARP er proteiner (laget av gener som er en del av DNA) som finnes i alle normale celler og kreftceller som er involvert i reparasjonen av DNA. PARP er nødvendig for å reparere feil som kan skje i DNA når celler deler seg. Hvis feilene ikke blir reparert, vil den defekte cellen vanligvis dø og erstattes. Celler med feil i DNA som ikke dør kan bli kreftceller.
Andre navn:
  • Talzenna

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død eller sykdomsprogresjon, opptil ca. 2 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til datoen for sykdomsprogresjon, vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først . Sykdomsprogresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste i studien). I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon).
Fra behandlingsstart til død eller sykdomsprogresjon, opptil ca. 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: Fra behandlingsstart til behandlingsavbrudd, opptil ca. 2 år

Antall deltakere som oppnår enten fullstendig (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1.

  • CR: Forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til
  • PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene.
Fra behandlingsstart til behandlingsavbrudd, opptil ca. 2 år
Antall deltakere med behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart til behandlingsavbrudd, opptil ca. 2 år
Bivirkninger vil bli vurdert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5). Antall deltakere med grad 3 eller flere bivirkninger som ble ansett å være mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiebehandling vil bli rapportert.
Fra behandlingsstart til behandlingsavbrudd, opptil ca. 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbeidspartnere

Pfizer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Neelima Vidula, MD, Massachusetts General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. november 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

19. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mai 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19-188

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dana-Farber / Harvard Cancer Center oppmuntrer og støtter ansvarlig og etisk deling av data fra kliniske studier. Avidentifiserte deltakerdata fra det endelige forskningsdatasettet som brukes i det publiserte manuskriptet, kan bare deles under vilkårene i en databruksavtale. Forespørsler kan rettes til: [kontaktinformasjon for sponsoretterforsker eller utpekt]. Protokollen og den statistiske analyseplanen vil bli gjort tilgjengelig på Clinicaltrials.gov bare som kreves av føderal forskrift eller som en betingelse for tildelinger og avtaler som støtter forskningen

IPD-delingstidsramme

Data kan ikke deles tidligere enn 1 år etter publiseringsdato

Tilgangskriterier for IPD-deling

BCH - Kontakt teknologi- og innovasjonsutviklingskontoret på www.childrensinnovations.org eller e-post til TIDO@childrens.harvard.edu BIDMC - Kontakt Beth Israel Deaconess Medical Center Technology Ventures Office på tvo@bidmc.harvard.edu BWH - Kontakt Partners Innovations-teamet på http://www.partners.org/innovation DFCI - Kontakt Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) på innovation@dfci.harvard.edu MGH - Kontakt Partners Innovations-teamet på http://www.partners.org/innovation

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Talazoparib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere