Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení talazoparibu, inhibitoru PARP, u pacientů se somatickým metastatickým karcinomem prsu s mutantem BRCA: klinická studie založená na genotypizaci

1. května 2026 aktualizováno: Neelima Vidula, Massachusetts General Hospital
Tento výzkum má vyhodnotit účinnost Talazoparibu jako potenciální léčby metastatického karcinomu prsu s mutací BRCA 1 nebo BRCA 2.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato výzkumná studie je klinickou studií fáze II. Fáze II klinických studií testuje bezpečnost a účinnost hodnoceného léku, aby se zjistilo, zda lék funguje při léčbě konkrétního onemocnění. "Vyšetřovací" znamená, že lék je zkoumán.

Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) neschválil talazoparib pro specifické onemocnění účastníků, ale byl schválen pro metastatický karcinom prsu se zárodečnou (zděděnou) mutací BRCA.

Talazoparib je studovaný lék, který inhibuje (zastavuje) normální aktivitu určitých proteinů nazývaných „poly (ADP-ribózové) polymerázy“ také nazývaných „PARP“. PARP jsou proteiny (vyrobené z genů, které jsou součástí vaší DNA), které se nacházejí ve všech normálních a rakovinných buňkách, které se podílejí na opravě DNA. PARP jsou potřebné k opravě chyb, ke kterým může dojít v DNA při dělení buněk. Pokud nejsou chyby opraveny, vadný článek obvykle zemře a bude nahrazen. Buňky s chybami v DNA, které neodumírají, se mohou stát rakovinnými buňkami. Rakovinové buňky mohou být zabity studovaným lékem, jako je talazoparib, který zastaví normální aktivitu PARP. V klinických studiích použití talazoparibu a dalších inhibitorů PARP ukázalo, že tyto léky mohou snížit velikost nádoru a zpomalit růst nádoru u některých pacientů s rakovinou s mutacemi BRCA1 nebo BRCA2.

V této výzkumné studii vyšetřovatelé zkoumají, jak účinný je talazoparib u pacientek s metastatickým karcinomem prsu s mutací BRCA v jejich nádoru.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Nábor
        • UCSF Medical Center-Mission Bay/Benioff Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hope Rugo, MD
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory University Winship Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Manali Bhave, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Northwestern University
        • Kontakt:
          • Lisa Flaum, MD
          • Telefonní číslo: 630-886-6967
          • E-mail: lflaum@nm.org
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lisa Flaum, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Neelima Vidula, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Weill Cornell Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Massimo Cristofanilli, MD
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-6307
        • Nábor
        • Vanderbilt University
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Md Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Senthil Damodaran, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Metastatický karcinom prsu se škodlivými somatickými mutacemi BRCA 1 nebo 2 detekovatelnými bezbuněčnou cirkulující nádorovou DNA, klinickým testem certifikovaným CLIA (včetně, ale bez omezení na test MGH-Snapshot cfDNA, Guardant360, Foundation One). Vhodnost daného testu a/nebo mutace BRCA by mohla být prodiskutována s primárním zkoušejícím (Dr. Vidula) a hlavní vyšetřovatel (Dr. Bardia), který poskytne konečné uvážení.
  • Pacienti se zárodečnými mutacemi BRCA 1 nebo 2 nebudou způsobilí.
  • Pacienti s pouze VUS (varianta neznámé významnosti) nebo nefunkční mutací BRCA bez škodlivé somatické mutace BRCA 1 nebo 2 nebudou zahrnuti.

  • Vhodné jsou následující podtypy onemocnění:

    • Triple negativní karcinom prsu (definovaný jako ER < 1 %, PR < 1 %, HER2 negativní, podle doporučení ASCO CAP), s progresí onemocnění při alespoň jednom předchozím režimu chemoterapie v metastatickém nastavení.
    • Onemocnění pozitivní na hormonální receptory, HER2 negativní s progresí onemocnění při alespoň jedné předchozí endokrinní terapii v metastatickém onemocnění nebo je považováno za nevhodné pro endokrinní léčbu
  • Pacienti musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění.
  • Je povolen libovolný počet předchozích linií terapie
  • Pacienti mohli dříve dostávat chemoterapii na bázi platiny (0-1 předchozí terapie na bázi platiny). U pacientky však nesmí dojít k progresi během léčby platinou (jakékoli nastavení) nebo do 6 měsíců po ukončení léčby (neoadjuvantní a/nebo adjuvantní).
  • Alespoň dva týdny od poslední systémové léčby rakoviny prsu, s obnovením veškeré toxicity související s léčbou na stupeň 1 nebo nižší. Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria.

  • Nejméně dva týdny od poslední radiační terapie s obnovením veškeré toxicity související s léčbou na stupeň 1 nebo nižší.

    -≥ 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.

  • Stav výkonu ECOG ≤2.
  • Přiměřená funkce orgánů, jak je definována v tabulce 1, během 10 dnů před zahájením léčby.
  • Adekvátní laboratorní hodnoty funkce orgánů
  • SYSTÉMOVÁ LABORATORNÍ HODNOTA

  • Hematologické

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL
    • Krevní destičky ≥100 000 / mcL
    • Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od posouzení)

  • Renální

    – Sérový kreatinin NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobku ústavní horní hranice normy

  • Jaterní

    • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ústavní ULN NEBO Přímý bilirubin ≤ ústavní ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ústavní ULN NEBO ≤ 5 x ústavní ULN pro subjekty s jaterními metastázami
  • Předchozí onemocnění CNS je povoleno, pokud je stabilní po dobu alespoň jednoho měsíce od radioterapie celého mozku u pacientů, kteří podstoupili radioterapii celého mozku, nebo 2 týdny po stereotaktické radioterapii u pacientů, kteří podstoupili stereotaktickou radioterapii. Pacienti by neměli vyžadovat steroidy. Pacienti, jejichž onemocnění CNS bylo chirurgicky léčeno, mohou být zařazeni, pokud jsou stabilní alespoň jeden měsíc po operaci a nepotřebují steroidy.
  • Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
  • Subjekty ve fertilním věku musí používat přijatelnou formu antikoncepce podle uvážení ošetřujícího lékaře nebo být chirurgicky sterilní nebo se během studie zdržet heterosexuální aktivity po dobu 7 měsíců po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
  • Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 7 měsíců po poslední dávce studované terapie. Navíc pacienti mužského pohlaví nesmí darovat spermie během trvání studie a 7 měsíců po poslední dávce studijní terapie.
  • Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Léčba zkoumanou látkou do 4 týdnů od první dávky léčby.
  • Pacienti nesmí být předtím léčeni inhibitorem PARP
  • Pacienti nesmí mít zárodečnou mutaci BRCA 1 nebo 2

  • Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria.

    --Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
  • Má známé neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
  • má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
  • Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
  • Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 7 měsíců po poslední dávce zkušební léčby.
  • Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV).
  • Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C.
  • Pacienti by neměli užívat silné inhibitory P-glykoproteinu.
  • Pacienti by neměli být na žádné jiné protinádorové léčbě (chemoterapie, hormonální terapie, imunoterapie nebo alternativní výzkumná terapie).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Talazoparib
-Talazoparib bude poskytován jako tobolky pro perorální podávání denně
Lék: Talazoparib
Talazoparib je studovaný lék, který inhibuje (zastavuje) normální aktivitu určitých proteinů nazývaných „poly (ADP-ribózové) polymerázy“ také nazývaných „PARP“. PARP jsou proteiny (vyrobené z genů, které jsou součástí DNA), které se nacházejí ve všech normálních a rakovinných buňkách, které se podílejí na opravě DNA. PARP jsou potřebné k opravě chyb, ke kterým může dojít v DNA při dělení buněk. Pokud nejsou chyby opraveny, vadný článek obvykle zemře a bude nahrazen. Buňky s chybami v DNA, které neodumírají, se mohou stát rakovinnými buňkami.
Ostatní jména:
  • Talzenna

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián přežití bez progrese
Časové okno: Od zahájení léčby až do smrti nebo progrese onemocnění až do přibližně 2 let
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od první dávky studijní léčby do data progrese onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve . Progrese onemocnění je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (to zahrnuje základní součet, pokud je ve studii nejmenší). Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení nejméně o 5 mm. (Poznámka: objevení se jedné nebo více nových lézí se také považuje za progresi).
Od zahájení léčby až do smrti nebo progrese onemocnění až do přibližně 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odezvy
Časové okno: Od zahájení léčby do ukončení léčby až do přibližně 2 let

Počet účastníků, kteří dosáhnou úplné (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle RECIST 1.1.

  • CR: Zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose to
  • PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
Od zahájení léčby do ukončení léčby až do přibližně 2 let
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Od zahájení léčby do ukončení léčby až do přibližně 2 let
Nežádoucí příhody budou hodnoceny pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE 5). Bude uveden počet účastníků s nežádoucími účinky stupně 3 nebo vyšší, které byly považovány za možná, pravděpodobně nebo určitě související se studijní léčbou.
Od zahájení léčby do ukončení léčby až do přibližně 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Neelima Vidula, MD, Massachusetts General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. listopadu 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

19. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. května 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19-188

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Dana-Farber / Harvard Cancer Center povzbuzuje a podporuje odpovědné a etické sdílení dat z klinických studií. Neidentifikovaná data účastníků z konečného souboru dat výzkumu použitého v publikovaném rukopisu mohou být sdílena pouze za podmínek smlouvy o používání dat. Žádosti mohou být směřovány na: [kontaktní informace pro sponzora, zkoušejícího nebo pověřenou osobu]. Protokol a plán statistické analýzy budou k dispozici na Clinicaltrials.gov pouze tak, jak to vyžaduje federální nařízení nebo jako podmínka ocenění a dohod na podporu výzkumu

Časový rámec sdílení IPD

Údaje lze sdílet nejdříve 1 rok od data zveřejnění

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

BCH - Kontaktujte oddělení rozvoje technologií a inovací na www.childrensinnovations.org nebo e-mailem na TIDO@childrens.harvard.edu BIDMC - Kontaktujte Beth Israel Deaconess Medical Center Technology Ventures Office na tvo@bidmc.harvard.edu BWH – Kontaktujte tým Partners Innovations na adrese http://www.partners.org/innovation DFCI - Kontaktujte Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) na adrese innovation@dfci.harvard.edu MGH – Kontaktujte tým Partners Innovations na adrese http://www.partners.org/innovation

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Talazoparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit