PARP 抑制剂 Talazoparib 在体细胞 BRCA 突变转移性乳腺癌患者中的评价：基于基因分型的临床试验

纳入标准：

• 通过 CLIA 认证的临床分析（包括但不限于 MGH-Snapshot cfDNA 分析、Guardant360、Foundation One），可通过无细胞循环肿瘤 DNA 检测到具有有害体细胞 BRCA 1 或 2 突变的转移性乳腺癌。 给定检测和/或 BRCA 突变的合格性可以与主要研究者（Dr. Vidula) 和高级研究员 (Dr. Bardia)，谁将提供最终决定权。
• 具有胚系 BRCA 1 或 2 突变的患者将不符合条件。
• 只有 VUS（未知意义的变异）或非功能性 BRCA 突变但没有有害的体细胞 BRCA 1 或 2 突变的患者将不符合条件。

• 以下疾病亚型符合条件：

  • 三阴性乳腺癌（定义为 ER < 1%、PR < 1%、HER2 阴性，根据 ASCO CAP 指南），在转移性环境中至少接受过一种既往化疗方案后疾病进展。
  • 激素受体阳性、HER2 阴性且在转移性环境中至少接受过一次内分泌治疗后疾病进展或被认为不适合内分泌治疗
• 患者必须患有可评估或可测量的疾病。
• 允许任何数量的先前治疗线
• 患者可能已经接受过之前的基于铂的化疗（0-1 之前的基于铂的治疗）。 但是，患者在接受铂类治疗（任何情况）期间或治疗结束后 6 个月内（​​新辅助和/或辅助）必须没有进展。
• 距上次乳腺癌全身治疗至少两周，所有治疗相关毒性均恢复至 1 级或以下。 具有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外。

• 从最后一次放射治疗起至少两周，所有与治疗相关的毒性都恢复到 1 级或更低。

  -签署知情同意书之日年满 18 岁。

• ECOG体能状态≤2。
• 治疗开始前 10 天内具有表 1 中定义的足够器官功能。
• 足够的器官功能实验室值
• 系统实验室值

• 血液学

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500 /mcL
  • 血小板≥100,000 / mcL
  • 血红蛋白≥9 g/dL 或≥5.6 mmol/L，无输血或 EPO 依赖（评估后 7 天内）

• 肾脏

  --血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≤1.5 X 机构正常上限 (ULN) 或 ≥60 mL/min 对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者

• 肝脏

  • 血清总胆红素 ≤ 1.5 X 机构 ULN 或直接胆红素 ≤ 机构 ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
  • 对于有肝转移的受试者，AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 X 机构 ULN 或 ≤ 5 X 机构 ULN
• 如果接受全脑放疗的患者自全脑放疗后稳定至少 1 个月，或接受立体定向放疗的患者自立体定向放疗后稳定至少 2 周，则允许既往 CNS 疾病。 患者不应需要类固醇。 接受过手术治疗 CNS 疾病的患者如果在手术后稳定至少 1 个月且不需要类固醇，则可以入组。
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 具有生育潜力的女性受试者必须根据治疗医师的判断使用可接受的节育形式或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 7 个月内禁止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 7 个月内使用适当的避孕方法。 此外，男性患者在研究期间和最后一剂研究治疗后的 7 个月内不得捐献精子。
• 愿意并能够提供书面知情同意书。

排除标准：

• 首次给药后 4 周内用试验药物治疗。
• 患者之前不得接受过 PARP 抑制剂治疗
• 患者不得有种系 BRCA 1 或 2 突变

• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者由于先前使用的药物导致的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。 注意：具有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外。

  --如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。

• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
• 已知，未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访视开始到最后一剂试验治疗后 7 个月。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
• 患有已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
• 患者不应服用强效 P-糖蛋白抑制剂。
• 患者不应接受任何其他抗癌治疗（化疗、激素治疗、免疫治疗或替代研究治疗）。