Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af Talazoparib, en PARP-hæmmer, hos patienter med somatisk BRCA-mutant metastatisk brystkræft: Genotypebaseret klinisk forsøg

1. maj 2026 opdateret af: Neelima Vidula, Massachusetts General Hospital
Denne forskning skal evaluere effektiviteten af ​​Talazoparib som en potentiel behandling af metastatisk brystkræft med en BRCA 1- eller BRCA 2-mutation.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette forskningsstudie er et fase II klinisk forsøg. Fase II kliniske forsøg tester sikkerheden og effektiviteten af ​​et forsøgslægemiddel for at finde ud af, om lægemidlet virker i behandlingen af ​​en specifik sygdom. "Investigational" betyder, at stoffet bliver undersøgt.

U.S. Food and Drug Administration (FDA) har ikke godkendt talazoparib til deltagernes specifikke sygdom, men det er blevet godkendt til metastatisk brystkræft med en kimlinje (arvet) BRCA-mutation.

Talazoparib er et studielægemiddel, der hæmmer (stopper) den normale aktivitet af visse proteiner kaldet "poly (ADP-ribose) polymeraser", også kaldet "PARP'er". PARP'er er proteiner (lavet af gener, som er en del af dit DNA), som findes i alle normale celler og kræftceller, der er involveret i reparationen af ​​DNA. PARP'er er nødvendige for at reparere fejl, der kan ske i DNA, når celler deler sig. Hvis fejlene ikke repareres, vil den defekte celle normalt dø og blive erstattet. Celler med fejl i deres DNA, som ikke dør, kan blive til kræftceller. Kræftceller kan blive dræbt af et undersøgelseslægemiddel, som talazoparib, der stopper den normale aktivitet af PARP'er. I kliniske forsøg har brugen af ​​talazoparib og andre PARP-hæmmere vist, at disse lægemidler kan reducere tumorstørrelsen og bremse tumorvæksten hos nogle cancerpatienter med BRCA1- eller BRCA2-mutationer.

I denne forskningsundersøgelse undersøger efterforskerne, hvor effektiv talazoparib er hos patienter med metastatisk brystkræft med en BRCA-mutation i deres tumor.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Rekruttering
        • UCSF Medical Center-Mission Bay/Benioff Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Hope Rugo, MD
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University Winship Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Manali Bhave, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Rekruttering
        • Northwestern University
        • Kontakt:
          • Lisa Flaum, MD
          • Telefonnummer: 630-886-6967
          • E-mail: lflaum@nm.org
        • Ledende efterforsker:
          • Lisa Flaum, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Neelima Vidula, MD
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Weill Cornell Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Massimo Cristofanilli, MD
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-6307
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Md Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Senthil Damodaran, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Metastatisk brystkræft med skadelige somatiske BRCA 1 eller 2 mutationer, der kan påvises af cellefrit cirkulerende tumor-DNA, ved CLIA-certificeret klinisk assay (herunder, men ikke begrænset til, MGH-Snapshot cfDNA-assay, Guardant360, Foundation One). Berettigelsen af ​​en given analyse og/eller BRCA-mutation kan diskuteres med den primære efterforsker (Dr. Vidula) og seniorforsker (Dr. Bardia), som vil give det endelige skøn.
  • Patienter med kimlinie BRCA 1 eller 2 mutationer vil ikke være kvalificerede.
  • Patienter med kun en VUS (variant af ukendt betydning) eller ikke-funktionel BRCA-mutation uden en skadelig somatisk BRCA 1- eller 2-mutation vil ikke være kvalificerede.

  • Følgende sygdomsundertyper er kvalificerede:

    • Tredobbelt negativ brystkræft (defineret som ER < 1 %, PR < 1 %, HER2 negativ, i henhold til ASCO CAP-retningslinjerne), med sygdomsprogression på mindst én tidligere kemoterapibehandling i metastaserende omgivelser.
    • Hormonreceptorpositiv, HER2-negativ sygdom med sygdomsprogression på mindst én tidligere endokrin behandling i metastaserende omgivelser eller anses for uegnet til endokrin behandling
  • Patienter skal have evaluerbar eller målbar sygdom.
  • Et hvilket som helst antal tidligere behandlingslinjer er tilladt
  • Patienter kan have modtaget tidligere platinbaseret kemoterapi (0-1 tidligere platinbaseret behandling). Patienten må dog ikke have udviklet sig under platinbehandling (enhver indstilling), eller inden for 6 måneder efter endt behandling (neoadjuvans og/eller adjuvans).
  • Mindst to uger fra sidste systemiske behandling for brystkræft, med genopretning af al behandlingsrelateret toksicitet til grad 1 eller mindre. Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium.

  • Mindst to uger fra sidste strålebehandling, med genopretning af al behandlingsrelateret toksicitet til grad 1 eller mindre.

    -≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

  • ECOG-ydelsesstatus på ≤2.
  • Tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1 inden for 10 dage før behandlingsstart.
  • Tilstrækkelige laboratorieværdier for organfunktioner
  • SYSTEMLABORATORIEVÆRDI

  • Hæmatologisk

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL
    • Blodplader ≥100.000 / mcL
    • Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uden transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)

  • Renal

    --Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X institutionel øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥60 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN

  • Hepatisk

    • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X institutionel ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ institutionel ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institutionel ULN ELLER ≤ 5 X institutionel ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
  • Tidligere CNS-sygdom er tilladt, hvis den er stabil i mindst en måned siden helhjernestrålebehandling hos patienter, der modtog helhjernebestråling, eller 2 uger efter stereotaktisk strålebehandling hos patienter, der modtog stereotaktisk strålebehandling. Patienter bør ikke have behov for steroider. Patienter, hvis CNS-sygdom blev kirurgisk behandlet, kan tilmeldes, hvis de er stabile i mindst en måned efter operationen og ikke har behov for steroider.
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge en acceptabel form for prævention efter den behandlende læges skøn eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
  • Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien. Derudover donerer mandlige patienter muligvis ikke sæd i løbet af undersøgelsen og indtil 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
  • Patienter må ikke have modtaget tidligere behandling med en PARP-hæmmer
  • Patienter må ikke have en kimlinie BRCA 1 eller 2 mutation

  • Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium.

    --Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra indgrebet, før behandlingen påbegyndes.

  • Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
  • Har kendte, ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
  • Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
  • Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
  • Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 7 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
  • Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
  • Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C.
  • Patienter bør ikke være på stærke P-glykoproteinhæmmere.
  • Patienter bør ikke være i anden anti-cancerbehandling (kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller alternativ undersøgelsesterapi).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Talazoparib
-Talazoparib vil blive leveret som kapsler til oral administration dagligt
Medicin: Talazoparib
Talazoparib er et studielægemiddel, der hæmmer (stopper) den normale aktivitet af visse proteiner kaldet "poly (ADP-ribose) polymeraser", også kaldet "PARP'er". PARP'er er proteiner (lavet af gener, som er en del af DNA), som findes i alle normale celler og kræftceller, der er involveret i reparationen af ​​DNA. PARP'er er nødvendige for at reparere fejl, der kan ske i DNA, når celler deler sig. Hvis fejlene ikke repareres, vil den defekte celle normalt dø og blive erstattet. Celler med fejl i deres DNA, som ikke dør, kan blive til kræftceller.
Andre navne:
  • Talzenna

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død eller sygdomsprogression, op til ca. 2 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for sygdomsprogression som vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først . Sygdomsprogression er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som progression).
Fra behandlingsstart til død eller sygdomsprogression, op til ca. 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Fra behandlingsstart til behandlingsophør, op til ca. 2 år

Antallet af deltagere, der opnår enten en komplet (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1.

  • CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til
  • PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene.
Fra behandlingsstart til behandlingsophør, op til ca. 2 år
Antal deltagere med behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Fra behandlingsstart til behandlingsophør, op til ca. 2 år
Uønskede hændelser vil blive vurderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5). Antallet af deltagere med uønskede hændelser af grad 3 eller derover, som blev vurderet til at være muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til undersøgelsesbehandlingen, vil blive rapporteret.
Fra behandlingsstart til behandlingsophør, op til ca. 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

Pfizer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Neelima Vidula, MD, Massachusetts General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. november 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

19. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. maj 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19-188

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Dana-Farber / Harvard Cancer Center tilskynder og støtter ansvarlig og etisk deling af data fra kliniske forsøg. Afidentificerede deltagerdata fra det endelige forskningsdatasæt, der anvendes i det offentliggjorte manuskript, må kun deles under betingelserne i en aftale om databrug. Anmodninger kan rettes til: [kontaktoplysninger for sponsorundersøger eller udpeget]. Protokollen og den statistiske analyseplan vil blive gjort tilgængelige på Clinicaltrials.gov kun som krævet af føderal lovgivning eller som en betingelse for priser og aftaler, der understøtter forskningen

IPD-delingstidsramme

Data kan tidligst deles 1 år efter offentliggørelsesdatoen

IPD-delingsadgangskriterier

BCH - Kontakt Technology & Innovation Development Office på www.childrensinnovations.org eller e-mail til TIDO@childrens.harvard.edu BIDMC - Kontakt Beth Israel Deaconess Medical Center Technology Ventures Office på tvo@bidmc.harvard.edu BWH - Kontakt Partners Innovations-teamet på http://www.partners.org/innovation DFCI - Kontakt Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) på innovation@dfci.harvard.edu MGH - Kontakt Partners Innovations-teamet på http://www.partners.org/innovation

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Talazoparib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner