Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van talazoparib, een PARP-remmer, bij patiënten met somatische BRCA-gemuteerde gemetastaseerde borstkanker: klinisch onderzoek op basis van genotypering

1 mei 2026 bijgewerkt door: Neelima Vidula, Massachusetts General Hospital
Dit onderzoek is bedoeld om de effectiviteit van talazoparib te evalueren als mogelijke behandeling voor gemetastaseerde borstkanker met een BRCA 1- of BRCA 2-mutatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek is een fase II klinische studie. Fase II klinische onderzoeken testen de veiligheid en effectiviteit van een onderzoeksgeneesmiddel om te leren of het medicijn werkt bij de behandeling van een specifieke ziekte. "Onderzoek" betekent dat het medicijn wordt bestudeerd.

De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft talazoparib niet goedgekeurd voor de specifieke ziekte van de deelnemer, maar het is goedgekeurd voor uitgezaaide borstkanker met een kiemlijn (erfelijke) BRCA-mutatie.

Talazoparib is een onderzoeksgeneesmiddel dat de normale activiteit remt (stopt) van bepaalde eiwitten die "poly (ADP-ribose) polymerasen" worden genoemd, ook wel "PARP's" genoemd. PARP's zijn eiwitten (gemaakt van genen die deel uitmaken van uw DNA) die worden aangetroffen in alle normale cellen en kankercellen die betrokken zijn bij het herstel van DNA. PARP's zijn nodig om fouten te herstellen die in het DNA kunnen optreden wanneer cellen zich delen. Als de fouten niet worden hersteld, gaat de defecte cel meestal dood en wordt deze vervangen. Cellen met fouten in hun DNA die niet doodgaan, kunnen kankercellen worden. Kankercellen kunnen worden gedood door een onderzoeksgeneesmiddel, zoals talazoparib, dat de normale activiteit van PARP's stopt. In klinische onderzoeken hebben het gebruik van talazoparib en andere PARP-remmers aangetoond dat deze geneesmiddelen de tumorgrootte kunnen verkleinen en de tumorgroei kunnen vertragen bij sommige kankerpatiënten met BRCA1- of BRCA2-mutaties.

In dit onderzoek onderzoeken de onderzoekers hoe effectief talazoparib is bij patiënten met uitgezaaide borstkanker met een BRCA-mutatie in hun tumor.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Werving
        • UCSF Medical Center-Mission Bay/Benioff Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hope Rugo, MD
        • Contact:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Emory University Winship Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Manali Bhave, MD
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Werving
        • Northwestern University
        • Contact:
          • Lisa Flaum, MD
          • Telefoonnummer: 630-886-6967
          • E-mail: lflaum@nm.org
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lisa Flaum, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Werving
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Neelima Vidula, MD
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Weill Cornell Medicine
        • Hoofdonderzoeker:
          • Massimo Cristofanilli, MD
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-6307
        • Werving
        • Vanderbilt University
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Md Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Senthil Damodaran, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gemetastaseerde borstkanker met schadelijke somatische BRCA 1- of 2-mutaties detecteerbaar door celvrij circulerend tumor-DNA, door CLIA-gecertificeerde klinische assay (inclusief maar niet beperkt tot MGH-Snapshot cfDNA-assay, Guardant360, Foundation One). De geschiktheid van een bepaalde assay en/of BRCA-mutatie kan worden besproken met de hoofdonderzoeker (Dr. Vidula) en senior onderzoeker (Dr. Bardia), die de laatste discretie zal geven.
  • Patiënten met kiembaan BRCA 1 of 2 mutaties komen niet in aanmerking.
  • Patiënten met alleen een VUS (Variant of Unknown Significance), of niet-functionele BRCA-mutatie, zonder een schadelijke somatische BRCA 1- of 2-mutatie komen niet in aanmerking.

  • De volgende ziektesubtypen komen in aanmerking:

    • Triple-negatieve borstkanker (gedefinieerd als ER < 1%, PR < 1%, HER2-negatief, volgens ASCO CAP-richtlijnen), met ziekteprogressie op ten minste één eerder chemotherapieregime in de gemetastaseerde setting.
    • Hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve ziekte met ziekteprogressie bij ten minste één eerdere endocriene therapie in de gemetastaseerde setting of die als ongeschikt wordt beschouwd voor endocriene therapie
  • Patiënten moeten een evalueerbare of meetbare ziekte hebben.
  • Elk aantal eerdere therapielijnen is toegestaan
  • Patiënten kunnen eerder op platina gebaseerde chemotherapie hebben gekregen (0-1 eerdere op platina gebaseerde therapie). De patiënt mag echter geen progressie hebben vertoond tijdens de behandeling met platina (elke instelling), of binnen 6 maanden na het einde van de behandeling (neoadjuvant en/of adjuvant).
  • Ten minste twee weken na de laatste systemische behandeling van borstkanker, met herstel van alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteit tot graad 1 of minder. Proefpersonen met ≤ Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium.

  • Ten minste twee weken na de laatste bestralingstherapie, met herstel van alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteit tot graad 1 of lager.

    -≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

  • ECOG-prestatiestatus van ≤2.
  • Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1 binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
  • Adequate laboratoriumwaarden voor orgaanfuncties
  • SYSTEEM LABORATORIUMWAARDE

  • Hematologisch

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mcl
    • Bloedplaatjes ≥100.000 / mcL
    • Hemoglobine ≥9 g/dl of ≥5,6 mmol/l zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)

  • Nier

    --Serumcreatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​X institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF ≥60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 X institutionele ULN

  • lever

    • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 X institutionele ULN OF Direct bilirubine ≤ institutionele ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
    • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele ULN OF ≤ 5 x institutionele ULN voor proefpersonen met levermetastasen
  • Een eerdere ziekte van het CZS is toegestaan ​​als deze stabiel is gedurende ten minste één maand na bestraling van de gehele hersenen bij patiënten die bestraling van de gehele hersenen hebben gekregen, of 2 weken na stereotactische radiotherapie bij patiënten die stereotactische radiotherapie hebben gekregen. Patiënten zouden geen steroïden nodig moeten hebben. Patiënten bij wie de ziekte van het CZS chirurgisch is behandeld, kunnen worden opgenomen als ze gedurende ten minste één maand na de operatie stabiel zijn en geen steroïden nodig hebben.
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
  • Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken volgens het oordeel van de behandelend arts of chirurgisch steriel zijn, of zich onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de studie tot 7 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
  • Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 7 maanden na de laatste dosis van de studietherapie. Bovendien mogen mannelijke patiënten geen sperma doneren tijdens de duur van de studie en tot 7 maanden na de laatste dosis studietherapie.
  • Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
  • Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met een PARP-remmer
  • Patiënten mogen geen BRCA 1- of 2-mutatie in de kiembaan hebben

  • Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium.

    --Als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de behandeling wordt begonnen.

  • Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
  • Heeft bekende, onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
  • Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
  • Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
  • Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 7 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling.
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C.
  • Patiënten mogen geen sterke P-glycoproteïneremmers gebruiken.
  • Patiënten mogen geen andere kankerbehandeling ondergaan (chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie of alternatieve onderzoekstherapie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Talazoparib
-Talazoparib zal worden geleverd in de vorm van capsules voor dagelijkse orale toediening
Geneesmiddel: Talazoparib
Talazoparib is een onderzoeksgeneesmiddel dat de normale activiteit remt (stopt) van bepaalde eiwitten die "poly (ADP-ribose) polymerasen" worden genoemd, ook wel "PARP's" genoemd. PARP's zijn eiwitten (gemaakt van genen die deel uitmaken van DNA) die worden aangetroffen in alle normale cellen en kankercellen die betrokken zijn bij het herstel van DNA. PARP's zijn nodig om fouten te herstellen die in het DNA kunnen optreden wanneer cellen zich delen. Als de fouten niet worden hersteld, gaat de defecte cel meestal dood en wordt deze vervangen. Cellen met fouten in hun DNA die niet doodgaan, kunnen kankercellen worden.
Andere namen:
  • Talzenna

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot overlijden of ziekteprogressie, tot ongeveer 2 jaar
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot de datum van ziekteprogressie zoals beoordeeld door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet . Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (dit omvat de basissom als dat de kleinste van het onderzoek is). Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. (Opmerking: het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd).
Vanaf het begin van de behandeling tot overlijden of ziekteprogressie, tot ongeveer 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het stopzetten van de behandeling, tot ongeveer 2 jaar

Het aantal deelnemers dat een volledige (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt volgens RECIST 1.1.

  • CR: Verdwijning van alle doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (of ze nu doelwit of niet-doelwit zijn) moeten een reductie in de korte as hebben
  • PR: Minstens 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, uitgaande van de baseline somdiameters.
Vanaf het begin van de behandeling tot het stopzetten van de behandeling, tot ongeveer 2 jaar
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het stopzetten van de behandeling, tot ongeveer 2 jaar
Bijwerkingen worden beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5). Het aantal deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of hoger waarvan werd aangenomen dat ze mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband hielden met de studiebehandeling, zal worden gerapporteerd.
Vanaf het begin van de behandeling tot het stopzetten van de behandeling, tot ongeveer 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

Pfizer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Neelima Vidula, MD, Massachusetts General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 november 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 april 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19-188

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het Dana-Farber / Harvard Cancer Center stimuleert en ondersteunt het verantwoord en ethisch delen van gegevens uit klinische onderzoeken. Geanonimiseerde gegevens van deelnemers uit de definitieve onderzoeksdataset die in het gepubliceerde manuscript wordt gebruikt, mogen alleen worden gedeeld onder de voorwaarden van een gegevensgebruiksovereenkomst. Verzoeken kunnen worden gericht aan: [contactgegevens voor sponsoronderzoeker of aangewezen persoon]. Het protocol en het plan voor statistische analyse zullen beschikbaar worden gesteld op Clinicaltrials.gov alleen zoals vereist door federale regelgeving of als voorwaarde voor prijzen en overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens kunnen niet eerder dan 1 jaar na de publicatiedatum worden gedeeld

IPD-toegangscriteria voor delen

BCH - Neem contact op met het Technology & Innovation Development Office op www.childrensinnovations.org of stuur een e-mail naar TIDO@childrens.harvard.edu BIDMC - Neem contact op met het Beth Israel Deaconess Medical Center Technology Ventures Office via tvo@bidmc.harvard.edu BWH - Neem contact op met het Partners Innovations-team op http://www.partners.org/innovation DFCI - Neem contact op met het Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) via innovation@dfci.harvard.edu MGH - Neem contact op met het Partners Innovations-team op http://www.partners.org/innovation

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Talazoparib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren