Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av Talazoparib, en PARP-hämmare, hos patienter med somatisk BRCA-mutant metastaserande bröstcancer: Genotypningsbaserad klinisk prövning

1 maj 2026 uppdaterad av: Neelima Vidula, Massachusetts General Hospital
Denna forskning syftar till att utvärdera effektiviteten av Talazoparib som en potentiell behandling för metastaserad bröstcancer med en BRCA 1- eller BRCA 2-mutation.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna forskningsstudie är en klinisk fas II-studie. Fas II kliniska prövningar testar säkerheten och effektiviteten av ett prövningsläkemedel för att ta reda på om läkemedlet fungerar vid behandling av en specifik sjukdom. "Undersökande" betyder att läkemedlet studeras.

U.S. Food and Drug Administration (FDA) har inte godkänt talazoparib för deltagarnas specifika sjukdom men det har godkänts för metastaserad bröstcancer med en könslinje (ärvd) BRCA-mutation.

Talazoparib är ett studieläkemedel som hämmar (stoppar) den normala aktiviteten hos vissa proteiner som kallas "poly (ADP-ribos) polymeraser" även kallade "PARP". PARP är proteiner (gjorda av gener som är en del av ditt DNA) som finns i alla normala celler och cancerceller som är involverade i reparationen av DNA. PARPs behövs för att reparera misstag som kan hända i DNA när celler delar sig. Om misstagen inte repareras kommer den defekta cellen vanligtvis att dö och ersättas. Celler med fel i sitt DNA som inte dör kan bli cancerceller. Cancerceller kan dödas av ett studieläkemedel, som talazoparib, som stoppar PARPs normala aktivitet. I kliniska prövningar har användningen av talazoparib och andra PARP-hämmare visat att dessa läkemedel kan minska tumörstorleken och bromsa tumörtillväxten hos vissa cancerpatienter med BRCA1- eller BRCA2-mutationer.

I denna forskningsstudie undersöker forskarna hur effektivt talazoparib är hos patienter med metastaserad bröstcancer med en BRCA-mutation i sin tumör.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Rekrytering
        • UCSF Medical Center-Mission Bay/Benioff Children's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Hope Rugo, MD
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Rekrytering
        • Emory University Winship Cancer Institute
        • Huvudutredare:
          • Manali Bhave, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Rekrytering
        • Northwestern University
        • Kontakt:
          • Lisa Flaum, MD
          • Telefonnummer: 630-886-6967
          • E-post: lflaum@nm.org
        • Huvudutredare:
          • Lisa Flaum, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Rekrytering
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Neelima Vidula, MD
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Weill Cornell Medicine
        • Huvudutredare:
          • Massimo Cristofanilli, MD
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-6307
        • Rekrytering
        • Vanderbilt University
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • Md Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Senthil Damodaran, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Metastaserande bröstcancer med skadliga somatiska BRCA 1 eller 2 mutationer som kan detekteras av cellfritt cirkulerande tumör-DNA, genom CLIA-certifierad klinisk analys (inklusive men inte begränsad till MGH-Snapshot cfDNA-analys, Guardant360, Foundation One). Kvalificeringen av en given analys och/eller BRCA-mutation kan diskuteras med den primära utredaren (Dr. Vidula) och senior utredare (Dr. Bardia), som kommer att ge det slutgiltiga beslutet.
  • Patienter med mutationer i könsceller BRCA 1 eller 2 kommer inte att vara berättigade.
  • Patienter med endast en VUS (variant av okänd betydelse), eller icke-funktionell BRCA-mutation, utan en skadlig somatisk BRCA 1- eller 2-mutation kommer inte att vara berättigade.

  • Följande sjukdomssubtyper är berättigade:

    • Trippelnegativ bröstcancer (definierad som ER < 1 %, PR < 1 %, HER2 negativ, enligt ASCO CAP-riktlinjer), med sjukdomsprogression på minst en tidigare kemoterapiregim i metastaserande miljö.
    • Hormonreceptorpositiv, HER2-negativ sjukdom med sjukdomsprogression på minst en tidigare endokrin behandling i metastaserande miljö eller anses vara olämplig för endokrin behandling
  • Patienter måste ha evaluerbar eller mätbar sjukdom.
  • Valfritt antal tidigare behandlingslinjer är tillåtna
  • Patienter kan ha fått platinabaserad kemoterapi tidigare (0-1 tidigare platinabaserad terapi). Patienten får dock inte ha utvecklats under behandling med platina (valfri inställning), eller inom 6 månader efter avslutad behandling (neoadjuvans och/eller adjuvans).
  • Minst två veckor från den senaste systemiska behandlingen för bröstcancer, med återhämtning av all behandlingsrelaterad toxicitet till grad 1 eller lägre. Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium.

  • Minst två veckor från den senaste strålbehandlingen, med återhämtning av all behandlingsrelaterad toxicitet till grad 1 eller lägre.

    -≥ 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.

  • ECOG-prestandastatus på ≤2.
  • Tillräcklig organfunktion enligt tabell 1 inom 10 dagar före behandlingsstart.
  • Tillräckliga laboratorievärden för organfunktioner
  • SYSTEMLABORATORIEVÄRDE

  • Hematologiska

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mcL
    • Trombocyter ≥100 000 / mcL
    • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L utan transfusion eller EPO-beroende (inom 7 dagar efter bedömning)

  • Njur

    --Serumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X institutionell övre normalgräns (ULN) ELLER ≥60 mL/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN

  • Lever

    • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X institutionell ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ institutionell ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
    • AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X institutionell ULN ELLER ≤ 5 X institutionell ULN för försökspersoner med levermetastaser
  • Tidigare CNS-sjukdom är tillåten om den är stabil i minst en månad efter strålbehandling av hela hjärnan hos patienter som fått strålning från hela hjärnan, eller 2 veckor efter stereotaktisk strålbehandling hos patienter som fått stereotaktisk strålbehandling. Patienter ska inte behöva steroider. Patienter vars CNS-sjukdom behandlades kirurgiskt kan inkluderas om de är stabila i minst en månad efter operationen och inte behöver steroider.
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda en acceptabel form av preventivmedel enligt behandlande läkares bedömning eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 7 månader efter den sista dosen av studiemedicinering. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
  • Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 7 månader efter den sista dosen av studieterapin. Dessutom får manliga patienter inte donera spermier under studiens varaktighet och upp till 7 månader efter den sista dosen av studieterapin.
  • Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Behandling med ett prövningsmedel inom 4 veckor efter den första behandlingen.
  • Patienter får inte ha fått tidigare behandling med en PARP-hämmare
  • Patienter får inte ha en BRCA 1 eller 2 mutation i könsceller

  • Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium.

    --Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.

  • Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
  • Har kända, obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
  • har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
  • Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
  • Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 7 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
  • Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV).
  • Har känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C.
  • Patienter bör inte ha starka P-glykoproteinhämmare.
  • Patienter ska inte gå på någon annan anti-cancerterapi (kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller alternativ undersökningsterapi).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Talazoparib
-Talazoparib kommer att tillhandahållas som kapslar för oral administrering dagligen
Läkemedel: Talazoparib
Talazoparib är ett studieläkemedel som hämmar (stoppar) den normala aktiviteten hos vissa proteiner som kallas "poly (ADP-ribos) polymeraser" även kallade "PARP". PARP är proteiner (gjorda av gener som är en del av DNA) som finns i alla normala celler och cancerceller som är involverade i reparationen av DNA. PARPs behövs för att reparera misstag som kan hända i DNA när celler delar sig. Om misstagen inte repareras kommer den defekta cellen vanligtvis att dö och ersättas. Celler med fel i sitt DNA som inte dör kan bli cancerceller.
Andra namn:
  • Talzenna

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Median Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till dödsfall eller sjukdomsprogression, upp till cirka 2 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till datumet för sjukdomsprogression, bedömd av responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST v1.1) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först . Sjukdomsprogression definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien). Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. (Obs: uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression).
Från behandlingsstart till dödsfall eller sjukdomsprogression, upp till cirka 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Från behandlingsstart tills behandlingen avbryts, upp till cirka 2 år

Antalet deltagare som uppnår antingen ett fullständigt (CR) eller partiellt svar (PR) enligt RECIST 1.1.

  • CR: Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kort axel till
  • PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Från behandlingsstart tills behandlingen avbryts, upp till cirka 2 år
Antal deltagare med behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar
Tidsram: Från behandlingsstart tills behandlingen avbryts, upp till cirka 2 år
Biverkningar kommer att bedömas med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE 5). Antalet deltagare med grad 3 eller fler biverkningar som bedömdes vara möjligen, sannolikt eller definitivt relaterade till studiebehandlingen kommer att rapporteras.
Från behandlingsstart tills behandlingen avbryts, upp till cirka 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbetspartners

Pfizer

Utredare

  • Huvudutredare: Neelima Vidula, MD, Massachusetts General Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 november 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

31 mars 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 april 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juni 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2019

Första postat (Faktisk)

19 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 maj 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19-188

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Dana-Farber/Harvard Cancer Center uppmuntrar och stöder ansvarsfullt och etiskt utbyte av data från kliniska prövningar. Avidentifierade deltagardata från det slutliga forskningsdataset som används i det publicerade manuskriptet får endast delas enligt villkoren i ett dataanvändningsavtal. Förfrågningar kan riktas till: [kontaktinformation för sponsorutredare eller utsedd person]. Protokollet och den statistiska analysplanen kommer att göras tillgängliga på Clinicaltrials.gov endast som krävs av federal förordning eller som ett villkor för utmärkelser och avtal som stödjer forskningen

Tidsram för IPD-delning

Data kan delas tidigast 1 år efter publiceringsdatum

Kriterier för IPD Sharing Access

BCH - Kontakta Technology & Innovation Development Office på www.childrensinnovations.org eller mejla TIDO@childrens.harvard.edu BIDMC - Kontakta Beth Israel Deaconess Medical Center Technology Ventures Office på tvo@bidmc.harvard.edu BWH - Kontakta Partners Innovations-teamet på http://www.partners.org/innovation DFCI - Kontakta Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) på innovation@dfci.harvard.edu MGH - Kontakta Partners Innovations-teamet på http://www.partners.org/innovation

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Talazoparib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera