Фостаматиниб в лечении хронического отторжения, опосредованного активными антителами (FOSTAMR)

Критерии включения

• Подписанное информированное согласие до проведения каких-либо конкретных процедур скрининга исследования.
• Мужчина или женщина, не моложе 18 лет
• Женщины должны быть либо в постменопаузе, либо хирургически стерильны (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия), либо, если они способны к деторождению, не должны быть беременными или кормящими.
• Пациенты должны быть назначены на поддерживающую иммуносупрессивную терапию такролимусом.
• Биопсия почки перед исследованием, полученная в течение 3 месяцев до исходного уровня (посещение 1), будет рассмотрена нефрологом, чтобы убедиться, что субъекты соответствуют следующим гистологическим критериям включения Банфа: Если C4d положительный: показатель воспаления микроциркуляции (g+ptc) ≥1 Если C4d отрицательный: показатель воспаления микроциркуляции (g+ptc) ≥2, показатель хронической гломерулопатии (cg) ≥1b или значительная перитубулярная капиллярно-базальная мембрана (PTCBML) хроническое тубуло-интерстициальное рубцевание ≤50% Глобальное устаревание клубочков ≤50% Образец должен содержать не менее 7 клубочков и 1 артерия
• В остальном состояние стабильное, как определил Исследователь на основании истории болезни и лабораторных анализов в период скрининга. См. Критерии исключения для конкретных исключений.
• По мнению исследователя, понимает продолжительность исследования (до 52 недель), включая требования к биопсии почек, и имеет возможность понимать характер исследования и любые риски, связанные с участием, и удовлетворительно общаться с исследователем.

Критерий исключения:

• Сосуществующее отторжение, опосредованное Т-клетками Banff категории 4
• История или активное, клинически значимое, респираторное, желудочно-кишечное (включая панкреатит), печеночное, неврологическое, психическое, скелетно-мышечное, мочеполовое, дерматологическое или другое заболевание, которое, по мнению исследователя, могло повлиять на проведение исследования или абсорбцию, метаболизм. или экскреции исследуемого препарата.
• Имели какое-либо серьезное сердечно-сосудистое событие в течение 180 дней до рандомизации, включая, помимо прочего: инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения, легочную эмболию или сердечную недостаточность класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мкл, Hgb < 9 г/л, АЛТ или АСТ > 1,5x ULN, общий билирубин > 2,0 мг/дл на исходном уровне (визит 1).

• Острые желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея) на исходном уровне (посещение

  1). Субъект может быть повторно обследован после полного выздоровления от острого желудочно-кишечного заболевания.

• Сопутствующая BK нефропатия или пиелонефрит при скрининговой биопсии.
• Активные бактериальные, вирусные или паразитарные инфекции, включая туберкулез. Вирусная инфекция ЦМВ определяется как репликация ДНК ≥3000 копий/мл, а вирусная инфекция ВЭБ определяется как репликация ДНК ≥10000 копий/мл.
• Доказательства активной или предшествующей инвазивной грибковой инфекции.
• Положительные серологические тесты, указывающие на наличие активного гепатита В, или гепатита С, или гепатита Е (субъекты могут быть включены, если подтвержден отрицательный результат рекомбинантного иммуноблота на гепатит С или отрицательный результат на РНК вируса гепатита С [качественный]) или отрицательный результат на РНК вируса гепатита Е с помощью ПЦР), или субъекты с подозрение на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Имеют активное злокачественное новообразование.
• В настоящее время включен в исследование исследуемого препарата или устройства или использовал исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) от исходного уровня (посещение 1).
• Не могут или не хотят следовать инструкциям, включая участие во всех оценках и посещениях исследования.
• Иметь в анамнезе злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами, что, по мнению исследователя, может ухудшить или поставить под угрозу полноценное участие субъекта в исследовании.
• Иметь состояние или находиться в ситуации, которая, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта значительному риску, может исказить результаты исследования или может существенно помешать участию субъекта в исследовании.
• Иметь известную аллергию и/или чувствительность к исследуемому препарату или его вспомогательным веществам.
• Беременность или для сексуально активных женщин, которые не могут принимать высокоэффективные методы контрацепции (см. критерий включения 3 для получения дополнительной информации о том, что классифицируется как высокоэффективный метод контрацепции)
• Женщины, кормящие грудью