Fostamatinib i behandling av kronisk aktiv antistoffmediert avvisning (FOSTAMR)

Inklusjonskriterier

• Signert informert samtykke før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer.
• Mann eller kvinne, minst 18 år
• Kvinner må enten være postmenopausale, kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi), eller, hvis de er i fertil alder, må de ikke være gravide eller ammende.
• Pasienter må være etablert for vedlikehold av takrolimus immunsuppresjon
• En pre-studie nyrebiopsi oppnådd innen 3 måneder før baseline (besøk 1) vil bli gjennomgått av en nyrepatolog for å sikre at forsøkspersonene oppfyller følgende Banff histologiske inngangskriterier: Hvis C4d positiv: Mikrosirkulasjonsinflammasjonsscore (g+ptc) ≥1 hvis C4d negativ: Mikrosirkulasjonsinflammasjonsscore (g+ptc) ≥2 Kronisk glomerulopati (cg) skåre ≥1b eller signifikant Peritubulær Kapillær Basement Membrane Multilayering (PTCBML) Kronisk tubulo-interstitiell arrdannelse ≤50 % Glomerulær prøve ≤ global foreldelse må minst inneholde 50 % 7 glomeruli og 1 arterie
• Ellers stabil helse som bestemt av etterforskeren basert på sykehistorie og laboratorietester under screeningsperioden. Se Ekskluderingskriterier for spesifikke ekskluderinger.
• Etter etterforskerens mening, forstå varigheten av studien (opptil 52 uker), inkludert kravene til nyrebiopsier, og har evnen til å forstå studiens natur og eventuelle farer ved deltakelse og til å kommunisere tilfredsstillende med etterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

• Sameksisterende Banff Kategori 4 T-cellemediert avvisning
• Anamnese med eller aktiv, klinisk signifikant, respiratorisk, gastrointestinal (inkludert pankreatitt), lever-, nevrologisk, psykiatrisk, muskel-skjelett-, genitourinær, dermatologisk eller annen lidelse som etter etterforskerens mening kan påvirke gjennomføringen av studien eller absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet.
• Har hatt noen større kardiovaskulær hendelse i løpet av de 180 dagene før randomisering, inkludert men ikke begrenset til: hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli eller New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt.
• Et absolutt nøytrofiltall på < 1500/μL, Hgb < 9 g/L, ALT eller AST på > 1,5x ULN, total bilirubin > 2,0 mg/dL ved baseline (besøk 1).

• Akutte gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme, oppkast, diaré) ved baseline (besøk

  1). Emnet kan vurderes på nytt etter full bedring etter den akutte gastrointestinale sykdommen.

• Sameksisterende BK nefropati eller pyelonefritt på screeningbiopsi.
• Aktive bakterielle, virale eller parasittiske infeksjoner, inkludert tuberkulose. Der CMV-virusinfeksjon er definert som replikerende DNA ≥3000 kopier/ml og EBV-virusinfeksjon er definert som replikerende DNA ≥10000 kopier/ml.
• Bevis på aktiv eller tidligere invasiv soppinfeksjon.
• Positive serologiske tester som tyder på aktiv hepatitt B eller hepatitt C eller hepatitt E (personene kan inkluderes hvis bekreftet hepatitt C rekombinant immunoblotanalyse negativ eller hepatitt C virus RNA negativ [kvalitativ]) eller hepatitt E virus RNA negativ ved PCR), eller personer med mistenkt humant immunsviktvirus (HIV).
• Har aktiv malignitet.
• Foreløpig registrert i en undersøkelsesmedisin eller enhetsstudie eller har brukt et undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) fra baseline (besøk 1).
• Er ute av stand til eller vil ikke følge instruksjoner, inkludert deltakelse i alle studievurderinger og besøk.
• Har en historie med alkohol- eller rusmisbruk som, etter etterforskerens vurdering, kan svekke eller risikere forsøkspersonens fulle deltagelse i studien.
• Har en tilstand eller er i en situasjon som etterforskeren mener kan sette forsøkspersonen i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene, eller kan forstyrre subjektets deltakelse i studien betydelig.
• Har en kjent allergi og/eller følsomhet overfor studiemedikamentet eller dets hjelpestoffer.
• Graviditet eller for kvinner som er seksuelt aktive, ute av stand til å ta svært effektiv prevensjon (se inklusjonskriterier 3 for mer informasjon om hva som klassifiseres som en svært effektiv prevensjonsmetode)
• Kvinner som ammer