Fostamatinib vid behandling av kronisk aktiv antikroppsmedierad avstötning (FOSTAMR)

Inklusionskriterier

• Undertecknat informerat samtycke före eventuella studiespecifika screeningprocedurer.
• Man eller kvinna, minst 18 år
• Kvinnor måste vara antingen postmenopausala, kirurgiskt sterila (hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi), eller, om de är i fertil ålder, får de inte vara gravida eller ammande.
• Patienter måste vara etablerade på takrolimus underhållsimmunsuppression
• En förstudie njurbiopsi som erhållits inom 3 månader före Baseline (besök 1) kommer att granskas av en njurpatolog för att säkerställa att försökspersoner uppfyller följande Banff histologiska inträdeskriterier: Om C4d positiv: Mikrocirkulationsinflammationspoäng (g+ptc) ≥1 Om C4d negativ: Mikrocirkulationsinflammationspoäng (g+ptc) ≥2 Kronisk glomerulopati (cg) poäng ≥1b eller signifikant Peritubulär Kapillär Basement Membrane Multilayering (PTCBML) Kronisk tubulo-interstitiell ärrbildning ≤50 % Glomerulärt prov ≤ global föråldrad minst 50 % 7 glomeruli och 1 artär
• I övrigt stabil hälsa enligt utredaren baserat på sjukdomshistoria och laboratorietester under screeningsperioden. Se Exkluderingskriterier för specifika undantag.
• Enligt utredarens uppfattning, förstå studiens varaktighet (upp till 52 veckor), inklusive kraven för njurbiopsier, och har förmågan att förstå studiens karaktär och eventuella risker med deltagande och att kommunicera på ett tillfredsställande sätt med utredaren.

Exklusions kriterier:

• Samexisterande Banff Kategori 4 T-cellsförmedlad avstötning
• Historik med eller aktiv, kliniskt signifikant, respiratorisk, gastrointestinal (inklusive pankreatit), lever, neurologisk, psykiatrisk, muskuloskeletal, genitourinary, dermatologisk eller annan störning som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna påverka genomförandet av studien eller absorptionen, metabolismen eller utsöndring av studieläkemedlet.
• Har haft någon större kardiovaskulär händelse inom de 180 dagarna före randomiseringen, inklusive men inte begränsat till: hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka, lungemboli eller New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt.
• Ett absolut antal neutrofiler på < 1 500/μL, Hgb < 9 g/L, ALAT eller ASAT på > 1,5x ULN, totalt bilirubin > 2,0 mg/dL vid baslinjen (besök 1).

• Akuta gastrointestinala symtom (t.ex. illamående, kräkningar, diarré) vid baslinjen (besök

  1). Ämnet kan omvärderas efter fullständig återhämtning från den akuta gastrointestinala sjukdomen.

• Samexisterande BK nefropati eller pyelonefrit på screeningbiopsi.
• Aktiva bakteriella, virala eller parasitiska infektioner, inklusive tuberkulos. Där CMV-virusinfektion definieras som replikerande DNA ≥3000 kopior/ml och EBV-virusinfektion definieras som replikerande DNA ≥10000 kopior/ml.
• Bevis på aktiv eller tidigare invasiv svampinfektion.
• Positiva serologiska tester som tyder på aktiv hepatit B eller hepatit C eller hepatit E (patienter kan inkluderas om bekräftad hepatit C rekombinant immunoblotanalys negativ eller hepatit C-virus RNA-negativ [kvalitativ]) eller hepatit E-virus RNA-negativ genom PCR), eller försökspersoner med misstänkt humant immunbristvirus (HIV).
• Har aktiv malignitet.
• För närvarande inskriven i en prövningsläkemedels- eller enhetsstudie eller har använt ett prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) från baslinjen (besök 1).
• Är oförmögen eller ovillig att följa instruktioner, inklusive deltagande i alla studiebedömningar och besök.
• Har en historia av alkohol- eller drogmissbruk som, enligt utredarens bedömning, kan försämra eller riskera försökspersonens fullständiga deltagande i studien.
• Har ett tillstånd eller befinner sig i en situation som utredaren anser kan utsätta försökspersonen för en betydande risk, kan förvirra studieresultaten eller kan avsevärt störa försökspersonens deltagande i studien.
• Har en känd allergi och/eller känslighet mot studieläkemedlet eller dess hjälpämnen.
• Graviditet eller för kvinnor som är sexuellt aktiva, oförmögna att ta mycket effektiv preventivmedel (se inklusionskriterier 3 för mer information om vad som klassas som en mycket effektiv preventivmetod)
• Kvinnor som ammar