Le fostamatinib dans le traitement du rejet chronique médié par les anticorps actifs (FOSTAMR)

Critère d'intégration

• Consentement éclairé signé avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude.
• Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans
• Les femmes doivent être post-ménopausées, chirurgicalement stériles (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale) ou, si elles sont en âge de procréer, ne doivent pas être enceintes ou allaitantes.
• Les patients doivent être établis sous immunosuppression d'entretien au tacrolimus
• Une biopsie rénale pré-étude obtenue dans les 3 mois précédant la consultation de référence (visite 1) sera examinée par un pathologiste rénal pour s'assurer que les sujets répondent aux critères d'entrée histologiques suivants de Banff : Si C4d positif : score d'inflammation de la microcirculation (g + ptc) ≥ 1 Si C4d négatif : Score d'inflammation de la microcirculation (g+ptc) ≥2 Score de glomérulopathie chronique (cg) ≥1b ou significatif Membrane basale capillaire péritubulaire multicouche (PTCBML) Cicatrice tubulo-interstitielle chronique ≤50 % Obsolescence globale glomérulaire ≤50 % L'échantillon doit contenir au moins 7 glomérules et 1 artère
• Sinon, en santé stable, tel que déterminé par l'enquêteur sur la base des antécédents médicaux et des tests de laboratoire pendant la période de dépistage. Voir Critères d'exclusion pour les exclusions spécifiques.
• De l'avis de l'investigateur, comprendre la durée de l'étude (jusqu'à 52 semaines), y compris les exigences en matière de biopsies rénales, et avoir la capacité de comprendre la nature de l'étude et tout risque de participation et de communiquer de manière satisfaisante avec l'investigateur.

Critère d'exclusion:

• Rejet médié par les lymphocytes T de catégorie 4 de Banff coexistant
• Antécédents ou troubles actifs, cliniquement significatifs, respiratoires, gastro-intestinaux (y compris la pancréatite), hépatiques, neurologiques, psychiatriques, musculo-squelettiques, génito-urinaires, dermatologiques ou autres qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient affecter le déroulement de l'étude ou l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude.
• Avoir eu un événement cardiovasculaire majeur dans les 180 jours précédant la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter : infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral, embolie pulmonaire ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association.
• Un nombre absolu de neutrophiles < 1 500/μL, Hb < 9 g/L, ALT ou AST > 1,5 x LSN, bilirubine totale > 2,0 mg/dL au départ (visite 1).

• Symptômes gastro-intestinaux aigus (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée) au départ (visite

  1). Le sujet peut être réévalué après récupération complète de la maladie gastro-intestinale aiguë.

• Néphropathie ou pyélonéphrite BK coexistante lors d'une biopsie de dépistage.
• Infections bactériennes, virales ou parasitaires actives, y compris la tuberculose. Où l'infection virale à CMV est définie comme la réplication de l'ADN ≥ 3 000 copies/ml et l'infection virale à EBV est définie comme la réplication de l'ADN ≥ 10 000 copies/ml.
• Preuve d'infection fongique invasive active ou antérieure.
• Tests sérologiques positifs suggérant une hépatite B active ou une hépatite C ou une hépatite E (les sujets peuvent être inclus si le test immunoblot recombinant de l'hépatite C confirmé est négatif ou l'ARN du virus de l'hépatite C négatif [qualitatif]) ou l'ARN du virus de l'hépatite E négatif par PCR), ou les sujets avec suspicion de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Avoir une malignité active.
• Actuellement inscrit dans une étude sur un médicament ou un dispositif expérimental ou a utilisé un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) à partir de la ligne de base (visite 1).
• Ne peuvent pas ou ne veulent pas suivre les instructions, y compris la participation à toutes les évaluations et visites d'étude.
• Avoir des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent nuire ou risquer la pleine participation du sujet à l'étude.
• Avoir une condition ou être dans une situation qui, selon l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque important, peut confondre les résultats de l'étude ou peut interférer de manière significative avec la participation du sujet à l'étude.
• Avoir une allergie et/ou une sensibilité connue au médicament à l'étude ou à ses excipients.
• Grossesse ou pour les femmes sexuellement actives, incapables de prendre une contraception hautement efficace (veuillez consulter le critère d'inclusion 3 pour plus d'informations sur ce qui est considéré comme une méthode de contraception hautement efficace)
• Les femmes qui allaitent