Fostamatinibe no Tratamento da Rejeição Crônica Mediada por Anticorpos Ativos (FOSTAMR)

Critério de inclusão

• Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo.
• Homem ou mulher, com idade mínima de 18 anos
• As mulheres devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis (histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral) ou, se em idade fértil, não devem estar grávidas ou amamentando.
• Os pacientes devem ser estabelecidos em imunossupressão de manutenção com tacrolimus
• Uma biópsia renal pré-estudo obtida dentro de 3 meses antes da linha de base (visita 1) será revisada por um patologista renal para garantir que os indivíduos atendam aos seguintes critérios histológicos de Banff: Se C4d positivo: Pontuação de inflamação da microcirculação (g+ptc) ≥1 Se C4d negativo: Pontuação de inflamação da microcirculação (g+ptc) ≥2 Pontuação de glomerulopatia crônica (cg) ≥1b ou significativa Membrana basal capilar peritubular Multicamadas (PTCBML) Cicatriz túbulo-intersticial crônica ≤50% Obsolescência global glomerular ≤50% A amostra deve conter pelo menos 7 glomérulos e 1 artéria
• Caso contrário, com saúde estável, conforme determinado pelo Investigador com base no histórico médico e nos exames laboratoriais durante o período de triagem. Veja Critérios de Exclusão para exclusões específicas.
• Na opinião do investigador, compreende a duração do estudo (até 52 semanas), incluindo os requisitos para biópsias renais, e tem a capacidade de entender a natureza do estudo e quaisquer riscos de participação e se comunicar satisfatoriamente com o investigador.

Critério de exclusão:

• Rejeição mediada por células T Banff categoria 4 coexistente
• Histórico ou distúrbio ativo, clinicamente significativo, respiratório, gastrointestinal (incluindo pancreatite), hepático, neurológico, psiquiátrico, musculoesquelético, geniturinário, dermatológico ou outro que, na opinião do investigador, possa afetar a condução do estudo ou a absorção, metabolismo ou excreção da droga do estudo.
• Tiveram qualquer evento cardiovascular importante nos 180 dias anteriores à randomização, incluindo, entre outros: infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar ou insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association.
• Uma contagem absoluta de neutrófilos de < 1.500/μL, Hgb < 9 g/L, ALT ou AST de > 1,5x LSN, bilirrubina total > 2,0 mg/dL na linha de base (consulta 1).

• Sintomas gastrointestinais agudos (por exemplo, náuseas, vômitos, diarreia) na linha de base (visita

  1). O sujeito pode ser reavaliado após a recuperação total da doença gastrointestinal aguda.

• Nefropatia por BK ou pielonefrite coexistente na biópsia de triagem.
• Infecções bacterianas, virais ou parasitárias ativas, incluindo tuberculose. Onde a infecção viral por CMV é definida como replicação de DNA ≥3.000 cópias/ml e a infecção viral por EBV é definida como replicação de DNA ≥10.000 cópias/ml.
• Evidência de infecção fúngica invasiva ativa ou prévia.
• Testes sorológicos positivos sugestivos de hepatite B ativa ou hepatite C ou hepatite E (indivíduos podem ser incluídos se for confirmado teste de immunoblot recombinante de hepatite C negativo ou RNA do vírus da hepatite C negativo [qualitativo]) ou RNA do vírus da hepatite E negativo por PCR), ou indivíduos com suspeita de vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Têm malignidade ativa.
• Atualmente inscrito em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental ou usou um medicamento ou dispositivo experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) a partir da linha de base (visita 1).
• Não conseguem ou não querem seguir as instruções, incluindo a participação em todas as avaliações e visitas do estudo.
• Ter um histórico de abuso de álcool ou substâncias que, na opinião do Investigador, possa prejudicar ou colocar em risco a plena participação do sujeito no estudo.
• Ter uma condição ou estar em uma situação que o Investigador considere que pode colocar o sujeito em risco significativo, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir significativamente na participação do sujeito no estudo.
• Ter uma alergia conhecida e/ou sensibilidade ao medicamento do estudo ou seus excipientes.
• Gravidez ou para mulheres sexualmente ativas, incapazes de tomar contracepção altamente eficaz (consulte o critério de inclusão 3 para obter mais informações sobre o que classifica como um método contraceptivo altamente eficaz)
• Mulheres que estão amamentando