Fostamatinibi kroonisen aktiivisen vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion hoidossa (FOSTAMR)

Sisällyttämiskriteerit

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä.
• Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias
• Naisten tulee olla joko postmenopausaalisia, kirurgisesti steriilejä (kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto) tai, jos he ovat raskaana, he eivät saa olla raskaana tai imettävät.
• Potilaiden on saatava takrolimuusin ylläpitoimmunosuppressio
• Munuaispatologi tarkistaa tutkimusta edeltävän munuaisbiopsian, joka on otettu 3 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta (käynti 1), varmistaakseen, että koehenkilöt täyttävät seuraavat Banff-histologiset pääsykriteerit: Jos C4d-positiivinen: mikroverenkierron tulehduspistemäärä (g+ptc) ≥1 jos C4d negatiivinen: Mikroverenkierron tulehduksen pistemäärä (g+ptc) ≥2 Kroonisen glomerulopatian (cg) pistemäärä ≥1b tai merkittävä peritubulaarisen kapillaarin pohjakalvon monikerroksinen kalvo (PTCBML) Krooninen tubulo-interstitiaalinen arpeutuminen ≤50 % Glomerulaarisen globaalin vanhenemisen on oltava vähintään 5 % ≤ 0 % 7 glomerulusta ja 1 valtimo
• Muutoin terve, jonka tutkija on määrittänyt sairaushistorian ja seulontajakson laboratoriokokeiden perusteella. Katso poissulkemiskriteerit tarkat poissulkemiset.
• Tutkijan mielestä hänen on ymmärrettävä tutkimuksen kesto (enintään 52 viikkoa), mukaan lukien munuaisbiopsioiden vaatimukset, ja hänellä on kyky ymmärtää tutkimuksen luonne ja mahdolliset osallistumiseen liittyvät vaarat sekä kommunikoida tyydyttävästi tutkijan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen Banff-kategorian 4 T-soluvälitteinen hylkiminen
• Aiempi tai aktiivinen, kliinisesti merkittävä, hengityselimistön, ruoansulatuskanavan (mukaan lukien haimatulehdus), maksan, neurologisen, psykiatrinen, tuki- ja liikuntaelinten, sukuelinten, ihotaudin tai muu sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa tutkimuksen suorittamiseen tai imeytymiseen, aineenvaihduntaan tai tutkimuslääkkeen erittyminen.
• Sinulla on ollut merkittäviä kardiovaskulaarisia tapahtumia 180 päivän aikana ennen satunnaistamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverisuonihäiriö, keuhkoembolia tai New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 500/μL, Hgb < 9 g/l, ALAT tai ASAT > 1,5 x ULN, kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl lähtötilanteessa (käynti 1).

• Akuutit maha-suolikanavan oireet (esim. pahoinvointi, oksentelu, ripuli) lähtötilanteessa (käynti

  1). Kohde voidaan arvioida uudelleen sen jälkeen, kun hän on täysin toipunut akuutista maha-suolikanavan sairaudesta.

• Samanaikainen BK-nefropatia tai pyelonefriitti seulontabiopsiassa.
• Aktiiviset bakteeri-, virus- tai loisinfektiot, mukaan lukien tuberkuloosi. Kun CMV-virusinfektio määritellään replikoituvaksi DNA:ksi ≥3000 kopiota/ml ja EBV-virusinfektioksi määritellään replikoituva DNA ≥10000 kopiota/ml.
• Todisteet aktiivisesta tai aikaisemmasta invasiivisesta sieni-infektiosta.
• Positiiviset serologiset testit, jotka viittaavat aktiiviseen hepatiitti B- tai hepatiitti C- tai hepatiitti E (henkilöt voidaan ottaa mukaan, jos hepatiitti C -rekombinantti-immunoblot-määritys on negatiivinen tai hepatiitti C -viruksen RNA-negatiivinen [laadullinen]) tai hepatiitti E -viruksen RNA-negatiivinen PCR:llä) tai henkilöt, joilla on epäilty ihmisen immuunikatovirus (HIV).
• Sinulla on aktiivinen pahanlaatuisuus.
• Tällä hetkellä mukana tutkimuslääke- tai laitetutkimuksessa tai olet käyttänyt tutkimuslääkettä tai -laitetta 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä lähtötilanteesta (käynti 1).
• Eivät pysty tai halua noudattaa ohjeita, mukaan lukien osallistuminen kaikkiin tutkimusarviointeihin ja vierailuihin.
• Sinulla on ollut alkoholin tai päihteiden väärinkäyttöä, joka voi tutkijan arvion mukaan haitata tai vaarantaa kohteen täysimääräisen osallistumisen tutkimukseen.
• Sinulla on sairaus tai tilanne, jonka tutkija katsoo voivan asettaa tutkittavan merkittävän riskin, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi tutkittavan osallistumista tutkimukseen.
• Sinulla on tunnettu allergia ja/tai herkkyys tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille.
• Raskaana oleville tai seksuaalisesti aktiivisille naisille, jotka eivät pysty käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (katso sisällyttäminen kriteeriin 3 saadaksesi lisätietoja siitä, mikä luokitellaan erittäin tehokkaaksi ehkäisymenetelmäksi)
• Naiset, jotka imettävät