Fostamatinib a krónikus aktív antitest által közvetített kilökődés kezelésében (FOSTAMR)

Befogadási kritériumok

• Aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozat bármely vizsgálatspecifikus szűrési eljárás előtt.
• Férfi vagy nő, legalább 18 éves
• A nőknek vagy posztmenopauzálisnak kell lenniük, műtétileg sterileknek (hiszterektómia, kétoldali salpingectomia vagy bilaterális peteeltávolítás), vagy ha fogamzóképesek, nem lehetnek terhesek vagy szoptatók.
• A betegeknél meg kell határozni a takrolimusz fenntartó immunszuppresszióját
• A vizsgálat előtti vesebiopsziát, amelyet a kiindulási állapot (1. vizit) előtt 3 hónapon belül vettek, egy vesepatológus felülvizsgál, hogy megbizonyosodjon arról, hogy az alanyok megfelelnek a következő Banff-szövettani kritériumoknak: Ha C4d pozitív: Mikrocirkulációs gyulladás pontszám (g+ptc) ≥1 Ha C4d negatív: Mikrocirkulációs gyulladás pontszám (g+ptc) ≥2 Krónikus glomerulopathia (cg) pontszám ≥1b vagy jelentős peritubularis kapilláris alapmembrán többrétegű (PTCBML) Krónikus tubulo-interstitialis hegesedés ≤50% A glomeruláris globális avulást legalább 5% ≤ minta 0% 7 glomerulus és 1 artéria
• Egyébként a vizsgáló által a szűrési időszak alatti kórelőzmény és laboratóriumi vizsgálatok alapján megállapított egészségi állapota stabil. A konkrét kizárásokért lásd a Kizárási kritériumokat.
• A vizsgáló véleménye szerint ismernie kell a vizsgálat időtartamát (legfeljebb 52 hétig), beleértve a vesebiopsziára vonatkozó követelményeket, és képes megérteni a vizsgálat természetét és a részvétel bármely veszélyét, és kielégítően kommunikálni a vizsgálóval.

Kizárási kritériumok:

• Együtt létező Banff 4-es kategóriájú T-sejtek által közvetített kilökődés
• A kórelőzményben vagy aktív, klinikailag jelentős, légzőszervi, gasztrointesztinális (beleértve a hasnyálmirigy-gyulladást is), máj-, neurológiai, pszichiátriai, mozgásszervi, urogenitális, bőrgyógyászati ​​vagy egyéb olyan rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat lefolytatását vagy a felszívódást, az anyagcserét vagy a vizsgált gyógyszer kiürülése.
• Bármilyen súlyos kardiovaszkuláris esemény volt a randomizációt megelőző 180 napon belül, beleértve, de nem kizárólagosan: miokardiális infarktust, instabil anginát, cerebrovascularis balesetet, tüdőembóliát vagy a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségét.
• Abszolút neutrofilszám < 1500/μl, Hgb < 9 g/l, ALT vagy AST > 1,5x ULN, összbilirubin > 2,0 mg/dl a kiindulási értéknél (1. látogatás).

• Akut gyomor-bélrendszeri tünetek (pl. hányinger, hányás, hasmenés) a kiindulási állapotnál (látogatás

  1). Az alany újraértékelhető az akut gyomor-bélrendszeri betegségből való teljes felépülés után.

• Egyidejűleg fennálló BK nephropathia vagy pyelonephritis szűrési biopszián.
• Aktív bakteriális, vírusos vagy parazita fertőzések, beleértve a tuberkulózist is. Ahol a CMV vírusfertőzés meghatározása szerint a replikálódó DNS ≥3000 kópia/ml, az EBV vírusfertőzés pedig a replikáló DNS ≥10000 kópia/ml.
• Aktív vagy korábbi invazív gombás fertőzés bizonyítéka.
• Pozitív szerológiai tesztek, amelyek aktív hepatitis B-re vagy hepatitis C-re vagy hepatitisz E-re utalnak (az alanyok szerepelhetnek, ha a hepatitis C rekombináns immunoblot vizsgálat negatív vagy hepatitis C vírus RNS-negatív [kvalitatív]), vagy a hepatitis E vírus RNS negatív PCR-rel), vagy humán immunhiány vírus (HIV) gyanúja.
• Aktív rosszindulatú daganata van.
• Jelenleg egy vizsgálati gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban vesznek részt, vagy használtak egy vizsgálati gyógyszert vagy eszközt a kiindulási állapottól számított 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) (1. látogatás).
• Nem képesek vagy nem hajlandók követni az utasításokat, beleértve az összes vizsgálati értékelésen és látogatáson való részvételt.
• Alkohollal vagy szerekkel való visszaélés a kórtörténetében, amely a vizsgáló megítélése szerint ronthatja vagy veszélyeztetheti az alany teljes körű részvételét a vizsgálatban.
• Olyan állapota van, vagy olyan helyzetben van, amelyről a vizsgáló úgy érzi, hogy az alanyt jelentős kockázatnak teszi ki, megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, vagy jelentősen megzavarhatja az alany vizsgálatban való részvételét.
• Ha ismert allergiája és/vagy érzékenysége a vizsgált gyógyszerre vagy segédanyagaira.
• Terhesség vagy szexuálisan aktív nők esetében, akik nem képesek hatékony fogamzásgátlásra (kérjük, lásd a 3. felvételi kritériumot, hogy többet megtudjon arról, hogy mi minősül rendkívül hatékony fogamzásgátló módszernek)
• Szoptató nők