Fostamatinib en el tratamiento del rechazo crónico mediado por anticuerpos activos (FOSTAMR)

Criterios de inclusión

• Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio.
• Hombre o mujer, al menos 18 años de edad
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente (histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral) o, si están en edad fértil, no deben estar embarazadas ni amamantando.
• Los pacientes deben estar establecidos en inmunosupresión de mantenimiento con tacrolimus
• Un patólogo renal revisará una biopsia renal previa al estudio obtenida dentro de los 3 meses anteriores a la línea de base (visita 1) para garantizar que los sujetos cumplan con los siguientes criterios histológicos de entrada de Banff: Si C4d positivo: puntuación de inflamación de la microcirculación (g+ptc) ≥1 Si C4d negativo: Puntaje de inflamación de la microcirculación (g+ptc) ≥2 Puntaje de glomerulopatía crónica (cg) ≥1b o Múltiples capas de la membrana basal capilar peritubular (PTCBML) Cicatrización túbulo-intersticial crónica ≤50 % Obsolescencia global glomerular ≤50 % La muestra debe contener al menos 7 glomérulos y 1 arteria
• De lo contrario, gozará de una salud estable según lo determine el investigador en función del historial médico y las pruebas de laboratorio durante el período de selección. Ver Criterios de Exclusión para exclusiones específicas.
• En opinión del Investigador, comprende la duración del estudio (hasta 52 semanas), incluidos los requisitos para las biopsias renales, y tiene la capacidad de comprender la naturaleza del estudio y los riesgos de la participación y comunicarse satisfactoriamente con el Investigador.

Criterio de exclusión:

• Rechazo mediado por células T Banff categoría 4 coexistente
• Historial de trastorno activo, clínicamente significativo, respiratorio, gastrointestinal (incluida la pancreatitis), hepático, neurológico, psiquiátrico, musculoesquelético, genitourinario, dermatológico u otro que, en opinión del investigador, podría afectar la realización del estudio o la absorción, el metabolismo o excreción del fármaco del estudio.
• Haber tenido algún evento cardiovascular importante dentro de los 180 días anteriores a la aleatorización, incluidos, entre otros: infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association.
• Un recuento absoluto de neutrófilos de < 1500/μL, Hgb < 9 g/L, ALT o AST de > 1,5x LSN, bilirrubina total > 2,0 mg/dL al inicio (visita 1).

• Síntomas gastrointestinales agudos (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea) al inicio (visita

  1). El sujeto puede ser reevaluado después de la recuperación total de la enfermedad gastrointestinal aguda.

• Nefropatía BK o pielonefritis coexistentes en la biopsia de detección.
• Infecciones bacterianas, virales o parasitarias activas, incluida la tuberculosis. Donde la infección viral por CMV se define como replicación de ADN ≥3000 copias/ml y la infección viral por VEB se define como replicación de ADN ≥10000 copias/ml.
• Evidencia de infección fúngica invasiva activa o previa.
• Pruebas serológicas positivas que sugieran hepatitis B, hepatitis C o hepatitis E activas (pueden incluirse sujetos si el ensayo de inmunotransferencia recombinante de hepatitis C confirmado es negativo o ARN del virus de la hepatitis C negativo [cualitativo]) o ARN del virus de la hepatitis E negativo por PCR), o sujetos con sospecha de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Tener malignidad activa.
• Actualmente inscrito en un estudio de fármaco o dispositivo en investigación o ha usado un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) desde el inicio (visita 1).
• No puede o no quiere seguir las instrucciones, incluida la participación en todas las evaluaciones y visitas del estudio.
• Tener antecedentes de abuso de alcohol o sustancias que, a juicio del Investigador, puedan perjudicar o poner en riesgo la plena participación del sujeto en el estudio.
• Tener una condición o estar en una situación que el investigador considere que puede poner al sujeto en riesgo significativo, puede confundir los resultados del estudio o puede interferir significativamente con la participación del sujeto en el estudio.
• Tener alergia conocida y/o sensibilidad al fármaco del estudio o a sus excipientes.
• Embarazo o para mujeres que son sexualmente activas, que no pueden tomar un método anticonceptivo altamente efectivo (consulte el criterio de inclusión 3 para obtener más información sobre lo que se clasifica como un método anticonceptivo altamente efectivo)
• Mujeres que están amamantando