Fostamatinib 治疗慢性活性抗体介导的排斥反应 (FOSTAMR)

纳入标准

• 在任何研究特定筛选程序之前签署知情同意书。
• 男性或女性，至少 18 岁
• 女性必须是绝经后、手术绝育（子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术），或者如果有生育能力，则不得怀孕或哺乳。
• 患者必须接受他克莫司维持免疫抑制治疗
• 在基线（访问 1）之前 3 个月内获得的研究前肾活检将由肾病理学家审查，以确保受试者符合以下班夫组织学准入标准： 如果 C4d 阳性：微循环炎症评分 (g+ptc) ≥1 如果C4d 阴性： 微循环炎症评分 (g+ptc) ≥2 慢性肾小球病 (cg) 评分 ≥1b 或明显的肾小管周围毛细血管基底膜多层化 (PTCBML) 慢性肾小管间质瘢痕形成 ≤50% 肾小球整体老化 ≤50% 样本必须至少包含7 个肾小球和 1 个动脉
• 否则，由研究者根据筛选期间的病史和实验室测试确定的健康状况稳定。 有关特定排除，请参阅排除标准。
• 根据研究者的意见，了解研究的持续时间（最多 52 周），包括肾活检的要求，并有能力了解研究的性质和参与的任何危险，并与研究者进行令人满意的沟通。

排除标准：

• 共存的班夫 4 类 T 细胞介导的排斥反应
• 研究者认为可能影响研究进行或吸收、代谢或研究药物的排泄。
• 在随机分配前 180 天内发生过任何重大心血管事件，包括但不限于：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外、肺栓塞或纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭。
• 中性粒细胞绝对计数 < 1,500/μL，Hgb < 9 g/L，ALT 或 AST > 1.5x ULN，基线时总胆红素 > 2.0 mg/dL（访视 1）。

• 基线时的急性胃肠道症状（例如恶心、呕吐、腹泻）（访视

  1). 在从急性胃肠道疾病完全康复后，可以重新评估受试者。

• 筛查活检时并存 BK 肾病或肾盂肾炎。
• 活动性细菌、病毒或寄生虫感染，包括肺结核。 其中 CMV 病毒感染定义为复制 DNA ≥3000 拷贝/ml，EBV 病毒感染定义为复制 DNA ≥10000 拷贝/ml。
• 活动性或先前侵袭性真菌感染的证据。
• 阳性血清学试验提示活动性乙型肝炎或丙型肝炎或戊型肝炎（如果确认丙型肝炎重组免疫印迹试验阴性或丙型肝炎病毒 RNA 阴性 [定性] 或戊型肝炎病毒 RNA 阴性，则可以包括受试者），或受试者疑似人类免疫缺陷病毒（HIV）。
• 有活动性恶性肿瘤。
• 目前正在参加研究性药物或设备研究，或者在基线（访问 1）30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过研究性药物或设备。
• 无法或不愿遵循指示，包括参与所有研究评估和访视。
• 有酗酒或滥用药物的历史，根据研究者的判断，这可能会损害或危及受试者完全参与研究。
• 具有研究者认为可能使受试者处于重大风险、可能混淆研究结果或可能严重干扰受试者参与研究的状况或情况。
• 已知对研究药物或其赋形剂过敏和/或敏感。
• 怀孕或性活跃且无法采取高效避孕措施的女性（请参阅纳入标准 3 以了解有关什么被归类为高效避孕方法的更多信息）
• 正在哺乳的妇女