Fostamatinib v léčbě chronického odmítnutí zprostředkovaného aktivní protilátkou (FOSTAMR)

Kritéria pro zařazení

• Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem specifickým pro studii.
• Muž nebo žena, minimálně 18 let
• Ženy musí být buď postmenopauzální, chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie), nebo, pokud jsou ve fertilním věku, nesmí být březí nebo kojící.
• Pacienti musí být nastaveni na udržovací imunosupresi takrolimu
• Renální biopsie před zahájením studie získaná během 3 měsíců před výchozím stavem (návštěva 1) bude přezkoumána renálním patologem, aby se zajistilo, že subjekty splňují následující Banffova histologická vstupní kritéria: Pokud C4d pozitivní: Skóre zánětu mikrocirkulace (g+ptc) ≥1 Pokud C4d negativní: Skóre mikrocirkulačního zánětu (g+ptc) ≥2 Skóre chronické glomerulopatie (cg) ≥1b nebo významné vícevrstvé peritubulární kapilární bazální membrány (PTCBML) Chronické tubulo-intersticiální jizvy ≤50 % Glomerulární globální zastarávání ≤50 % Vzorek musí obsahovat alespoň 50 % 7 glomerulů a 1 tepna
• Jinak ve stabilním zdravotním stavu, jak určil zkoušející na základě anamnézy a laboratorních testů během období screeningu. Konkrétní vyloučení viz Kritéria vyloučení.
• Podle názoru zkoušejícího rozumí délce trvání studie (až 52 týdnů), včetně požadavků na renální biopsie, a má schopnost porozumět povaze studie a veškerým rizikům účasti a uspokojivě komunikovat se zkoušejícím.

Kritéria vyloučení:

• Koexistující odmítnutí zprostředkované T-buňkami Banff kategorie 4
• Anamnéza nebo aktivní, klinicky významné, respirační, gastrointestinální (včetně pankreatitidy), jaterní, neurologické, psychiatrické, muskuloskeletální, genitourinární, dermatologické nebo jiné poruchy, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit průběh studie nebo absorpci, metabolismus nebo vylučování studovaného léku.
• Měli jste během 180 dnů před randomizací jakoukoli závažnou kardiovaskulární příhodu, včetně, ale bez omezení na: infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda, plicní embolie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association.
• Absolutní počet neutrofilů < 1 500/μL, Hgb < 9 g/L, ALT nebo AST > 1,5x ULN, celkový bilirubin > 2,0 mg/dl na začátku (návštěva 1).

• Akutní gastrointestinální příznaky (např. nevolnost, zvracení, průjem) na začátku (návštěva

  1). Subjekt může být znovu posouzen po úplném zotavení z akutního gastrointestinálního onemocnění.

• Koexistující BK nefropatie nebo pyelonefritida při screeningové biopsii.
• Aktivní bakteriální, virové nebo parazitární infekce, včetně tuberkulózy. Kde je virová infekce CMV definována jako replikující se DNA ≥3000 kopií/ml a virová infekce EBV je definována jako replikující se DNA ≥10000 kopií/ml.
• Důkaz aktivní nebo předchozí invazivní houbové infekce.
• Pozitivní sérologické testy naznačující aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C nebo hepatitidu E (subjekty mohou být zahrnuty, pokud je potvrzen rekombinantní imunoblot hepatitidy C negativní nebo RNA viru hepatitidy C negativní [kvalitativní]) nebo RNA viru hepatitidy E negativní pomocí PCR), nebo subjekty s podezření na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Mít aktivní malignitu.
• V současné době jste zařazeni do studie zkoumaného léku nebo zařízení nebo jste použili zkoušený lék nebo zařízení do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od výchozího stavu (návštěva 1).
• Nejsou schopni nebo ochotni dodržovat pokyny, včetně účasti na všech studijních hodnoceních a návštěvách.
• Mít v anamnéze zneužívání alkoholu nebo návykových látek, které podle úsudku zkoušejícího může narušit nebo ohrozit plnou účast subjektu ve studii.
• Mít stav nebo být v situaci, o které se zkoušející domnívá, že může vystavit subjekt významnému riziku, může zmást výsledky studie nebo může významně narušit účast subjektu ve studii.
• Mít známou alergii a/nebo citlivost na studovaný lék nebo jeho pomocné látky.
• Těhotenství nebo ženy, které jsou sexuálně aktivní a nemohou užívat vysoce účinnou antikoncepci (další informace o tom, co je klasifikováno jako vysoce účinná antikoncepční metoda, naleznete v zařazovacích kritériích 3)
• Ženy, které kojí