Fostamatinib bei der Behandlung von chronisch aktiver Antikörper-vermittelter Abstoßung (FOSTAMR)

Einschlusskriterien

• Unterschriebene Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Screeningverfahren.
• Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt
• Frauen müssen entweder postmenopausal, chirurgisch steril sein (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Ovarektomie) oder, falls sie gebärfähig sind, dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
• Die Patienten müssen auf Tacrolimus-Erhaltungsimmunsuppression eingestellt werden
• Eine Nierenbiopsie vor der Studie, die innerhalb von 3 Monaten vor Baseline (Besuch 1) entnommen wurde, wird von einem Nierenpathologen überprüft, um sicherzustellen, dass die Probanden die folgenden histologischen Banff-Eintragskriterien erfüllen: Wenn C4d positiv: Mikrozirkulations-Entzündungs-Score (g+ptc) ≥ 1 Wenn C4d negativ: Microcirculation Inflammation Score (g+ptc) ≥2 Chronischer Glomerulopathie (cg) Score ≥1b oder signifikant Peritubular Capillary Basement Membrane Multilayering (PTCBML) Chronische tubulo-interstitielle Narbenbildung ≤50 % Glomeruläre globale Obsoleszenz ≤50 % Probe muss mindestens enthalten 7 Glomeruli und 1 Arterie
• Ansonsten bei stabiler Gesundheit, wie vom Ermittler basierend auf Anamnese und Labortests während des Screening-Zeitraums festgestellt. Siehe Ausschlusskriterien für spezifische Ausschlüsse.
• Versteht nach Ansicht des Prüfarztes die Dauer der Studie (bis zu 52 Wochen), einschließlich der Anforderungen an Nierenbiopsien, und ist in der Lage, die Art der Studie und alle Risiken der Teilnahme zu verstehen und mit dem Prüfarzt zufriedenstellend zu kommunizieren.

Ausschlusskriterien:

• Koexistierende Banff-Kategorie-4-T-Zell-vermittelte Abstoßung
• Vorgeschichte oder aktive, klinisch signifikante, respiratorische, gastrointestinale (einschließlich Pankreatitis), hepatische, neurologische, psychiatrische, muskuloskelettale, urogenitale, dermatologische oder andere Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Durchführung der Studie oder die Resorption, den Stoffwechsel beeinträchtigen könnten oder Ausscheidung des Studienmedikaments.
• Hatte innerhalb der 180 Tage vor der Randomisierung ein größeres kardiovaskuläres Ereignis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall, Lungenembolie oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association.
• Eine absolute Neutrophilenzahl von < 1.500/μl, Hgb < 9 g/l, ALT oder AST von > 1,5x ULN, Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dL zu Studienbeginn (Besuch 1).

• Akute Magen-Darm-Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) zu Studienbeginn (Visit

  1). Das Subjekt kann nach vollständiger Genesung von der akuten Magen-Darm-Erkrankung erneut beurteilt werden.

• Koexistierende BK-Nephropathie oder Pyelonephritis bei Screening-Biopsie.
• Aktive bakterielle, virale oder parasitäre Infektionen, einschließlich Tuberkulose. Wo CMV-Virusinfektion definiert ist als replizierende DNA ≥3000 Kopien/ml und EBV-Virusinfektion ist definiert als replizierende DNA ≥10000 Kopien/ml.
• Nachweis einer aktiven oder früheren invasiven Pilzinfektion.
• Positive serologische Tests, die auf eine aktive Hepatitis B oder Hepatitis C oder Hepatitis E hindeuten (Probanden können eingeschlossen werden, wenn der Hepatitis-C-rekombinante Immunoblot-Assay negativ oder Hepatitis-C-Virus-RNA-negativ [qualitativ] ist) oder Hepatitis-E-Virus-RNA-negativ durch PCR), oder Probanden mit Verdacht auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Haben Sie eine aktive Malignität.
• Derzeit in eine Prüfpräparat- oder Gerätestudie eingeschrieben oder ein Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) ab Baseline (Besuch 1) verwendet haben.
• nicht in der Lage oder nicht bereit sind, Anweisungen zu befolgen, einschließlich der Teilnahme an allen Studienbewertungen und Besuchen.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, die nach Einschätzung des Ermittlers die vollständige Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen oder gefährden kann.
• einen Zustand haben oder sich in einer Situation befinden, von der der Prüfarzt glaubt, dass sie den Probanden einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Probanden an der Studie erheblich beeinträchtigen könnte.
• Haben Sie eine bekannte Allergie und/oder Empfindlichkeit gegenüber dem Studienmedikament oder seinen Hilfsstoffen.
• Schwangerschaft oder für Frauen, die sexuell aktiv sind und keine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden können (weitere Informationen dazu, was als hochwirksame Verhütungsmethode eingestuft wird, finden Sie unter Einschlusskriterium 3)
• Frauen, die stillen