Fostamatinib nel trattamento del rigetto cronico mediato da anticorpi attivi (FOSTAMR)

Criterio di inclusione

• Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio.
• Maschio o femmina, almeno 18 anni di età
• Le femmine devono essere in post-menopausa, chirurgicamente sterili (isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale) o, se in età fertile, non devono essere in gravidanza o in allattamento.
• I pazienti devono essere sottoposti a immunosoppressione di mantenimento con tacrolimus
• Una biopsia renale pre-studio ottenuta entro 3 mesi prima del basale (Visita 1) sarà esaminata da un patologo renale per garantire che i soggetti soddisfino i seguenti criteri istologici di Banff: Se C4d positivo: Punteggio di infiammazione della microcircolazione (g+ptc) ≥1 Se C4d negativo: Punteggio di infiammazione della microcircolazione (g+ptc) ≥2 Punteggio di glomerulopatia cronica (cg) ≥1b o significativo Peritubular Capillary Basament Membrane Multilayering (PTCBML) Cicatrizzazione tubulo-interstiziale cronica ≤50% Obsolescenza globale glomerulare ≤50% Il campione deve contenere almeno 7 glomeruli e 1 arteria
• Altrimenti in condizioni di salute stabili come determinato dall'investigatore sulla base dell'anamnesi e dei test di laboratorio durante il periodo di screening. Vedere Criteri di esclusione per esclusioni specifiche.
• A giudizio dello sperimentatore, comprendere la durata dello studio (fino a 52 settimane), compresi i requisiti per le biopsie renali, e ha la capacità di comprendere la natura dello studio e gli eventuali rischi della partecipazione e di comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• Rigetto mediato da cellule T di categoria 4 di Banff coesistente
• Storia di o attivo, clinicamente significativo, respiratorio, gastrointestinale (inclusa pancreatite), epatico, neurologico, psichiatrico, muscoloscheletrico, genito-urinario, dermatologico o altro disturbo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare la conduzione dello studio o l'assorbimento, il metabolismo o escrezione del farmaco in studio.
• - Hanno avuto eventi cardiovascolari maggiori nei 180 giorni precedenti la randomizzazione, inclusi ma non limitati a: infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare, embolia polmonare o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association.
• Una conta assoluta dei neutrofili < 1.500/μL, Hgb < 9 g/L, ALT o AST > 1,5x ULN, bilirubina totale > 2,0 mg/dL al basale (Visita 1).

• Sintomi gastrointestinali acuti (ad es. nausea, vomito, diarrea) al basale (visita

  1). Il soggetto può essere rivalutato dopo il completo recupero dalla malattia gastrointestinale acuta.

• Nefropatia BK coesistente o pielonefrite alla biopsia di screening.
• Infezioni batteriche, virali o parassitarie attive, compresa la tubercolosi. Dove l'infezione virale da CMV è definita come replicazione del DNA ≥3000 copie/ml e l'infezione virale da EBV è definita come replicazione del DNA ≥10000 copie/ml.
• Evidenza di infezione fungina invasiva attiva o precedente.
• Test sierologici positivi indicativi di epatite B attiva o epatite C o epatite E (i soggetti possono essere inclusi se confermati negativi al test di immunoblot ricombinante per l'epatite C o RNA del virus dell'epatite C [qualitativo]) o RNA del virus dell'epatite E negativi mediante PCR), o soggetti con sospetto virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Avere malignità attiva.
• Attualmente iscritto a uno studio su un farmaco o dispositivo sperimentale o ha utilizzato un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) dal basale (Visita 1).
• Non sono in grado o non vogliono seguire le istruzioni, inclusa la partecipazione a tutte le valutazioni e visite dello studio.
• Avere una storia di abuso di alcol o sostanze che, a giudizio dello sperimentatore, può compromettere o mettere a rischio la piena partecipazione del soggetto allo studio.
• Avere una condizione o trovarsi in una situazione che lo Sperimentatore ritiene possa mettere il soggetto a rischio significativo, possa confondere i risultati dello studio o possa interferire in modo significativo con la partecipazione del soggetto allo studio.
• Avere un'allergia e/o sensibilità nota al farmaco in studio o ai suoi eccipienti.
• Gravidanza o per le donne sessualmente attive, incapaci di assumere contraccettivi altamente efficaci (vedere il criterio di inclusione 3 per ulteriori informazioni su ciò che viene classificato come metodo contraccettivo altamente efficace)
• Donne che allattano