Fostamatinib w leczeniu przewlekłego odrzucania za pośrednictwem aktywnych przeciwciał (FOSTAMR)

Kryteria przyjęcia

• Podpisana świadoma zgoda przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania.
• Mężczyzna lub kobieta, co najmniej 18 lat
• Kobiety muszą być po menopauzie, chirurgicznie bezpłodne (histerektomia, obustronna salpingektomia lub obustronne wycięcie jajników) lub, jeśli mogą zajść w ciążę, nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
• Pacjenci muszą mieć ustaloną immunosupresję takrolimusu
• Biopsja nerki przed badaniem pobrana w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym (wizyta 1) zostanie oceniona przez patologa nerek w celu upewnienia się, że pacjenci spełniają następujące histologiczne kryteria wstępne Banffa: Jeśli C4d jest dodatni: Wskaźnik stanu zapalnego mikrokrążenia (g+ptc) ≥1 Jeśli C4d ujemne: stan zapalny mikrokrążenia (g+ptc) ≥2 Przewlekła glomerulopatia (cg) ≥1b lub istotna Wielowarstwowa błona podstawna naczyń włosowatych okołokanalikowych (PTCBML) Przewlekłe bliznowacenie kanalikowo-śródmiąższowe ≤50% Globalne starzenie się kłębuszków ≤50% Próbka musi zawierać co najmniej 7 kłębuszków nerkowych i 1 tętnica
• Poza tym stabilny stan zdrowia określony przez Badacza na podstawie wywiadu lekarskiego i badań laboratoryjnych w okresie przesiewowym. Zobacz Kryteria wykluczeń, aby zapoznać się z określonymi wyłączeniami.
• Zdaniem badacza rozumie czas trwania badania (do 52 tygodni), w tym wymagania dotyczące biopsji nerki, i jest w stanie zrozumieć charakter badania i wszelkie zagrożenia związane z udziałem oraz porozumiewać się z badaczem w sposób zadowalający.

Kryteria wyłączenia:

• Współistniejące odrzucenie za pośrednictwem komórek T kategorii 4 Banffa
• Historia lub czynna, istotna klinicznie choroba układu oddechowego, żołądkowo-jelitowego (w tym zapalenie trzustki), wątrobowa, neurologiczna, psychiatryczna, mięśniowo-szkieletowa, moczowo-płciowa, dermatologiczna lub inna, która w opinii badacza może mieć wpływ na przebieg badania lub wchłanianie, metabolizm lub wydalanie badanego leku.
• W ciągu 180 dni przed randomizacją wystąpiło jakiekolwiek poważne zdarzenie sercowo-naczyniowe, w tym między innymi: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar naczyniowy mózgu, zatorowość płucna lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association.
• Bezwzględna liczba neutrofili < 1500/μl, Hgb < 9 g/l, ALT lub AST > 1,5 x GGN, bilirubina całkowita > 2,0 mg/dl na początku badania (wizyta 1.).

• Ostre objawy żołądkowo-jelitowe (np. nudności, wymioty, biegunka) na początku badania (wizyta

  1). Osobnik może zostać poddany ponownej ocenie po całkowitym wyzdrowieniu z ostrej choroby żołądkowo-jelitowej.

• Współistniejąca nefropatia BK lub odmiedniczkowe zapalenie nerek w biopsji przesiewowej.
• Aktywne infekcje bakteryjne, wirusowe lub pasożytnicze, w tym gruźlica. Gdzie zakażenie wirusem CMV definiuje się jako replikację DNA ≥3000 kopii/ml, a infekcję wirusem EBV definiuje się jako replikację DNA ≥10000 kopii/ml.
• Dowody aktywnego lub wcześniejszego inwazyjnego zakażenia grzybiczego.
• Dodatnie testy serologiczne sugerujące aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C lub typu E (pacjenci mogą zostać włączeni, jeśli potwierdzono, że test rekombinacji immunoblot przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C jest ujemny lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C ujemny [jakościowo]) lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu E ujemny metodą PCR) lub osoby z podejrzenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Mają aktywną złośliwość.
• Obecnie zapisani do badania eksperymentalnego leku lub urządzenia lub stosowali eksperymentalny lek lub urządzenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od punktu początkowego (wizyta 1).
• Nie są w stanie lub nie chcą postępować zgodnie z instrukcjami, w tym uczestniczyć we wszystkich ocenach badań i wizytach.
• Mieć w przeszłości nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych, które w ocenie Badacza mogą osłabić lub zagrozić pełnemu udziałowi uczestnika w badaniu.
• Być w stanie lub znajdować się w sytuacji, która według badacza może narazić uczestnika na znaczne ryzyko, zakłócić wyniki badania lub znacząco zakłócić udział uczestnika w badaniu.
• Mieć znaną alergię i/lub nadwrażliwość na badany lek lub jego substancje pomocnicze.
• Ciąża lub kobiety aktywne seksualnie, które nie mogą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji (więcej informacji na temat tego, co klasyfikuje się jako wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, można znaleźć w kryterium włączenia 3)
• Kobiety karmiące piersią