Fostamatinib bij de behandeling van chronische actieve antilichaam-gemedieerde afstoting (FOSTAMR)

Inclusiecriteria

• Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele onderzoeksspecifieke screeningprocedures.
• Man of vrouw, minimaal 18 jaar
• Vrouwtjes moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie), of, als ze zwanger kunnen worden, mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten moeten worden ingesteld op onderhoudsimmunosuppressie door tacrolimus
• Een pre-studie nierbiopsie verkregen binnen 3 maanden voorafgaand aan Baseline (Bezoek 1) zal worden beoordeeld door een nierpatholoog om te verzekeren dat proefpersonen voldoen aan de volgende Banff histologische ingangscriteria: Indien C4d positief: Microcirculatie-ontstekingsscore (g+ptc) ≥1 Indien C4d negatief: Microcirculatie-ontstekingsscore (g+ptc) ≥2 Chronische glomerulopathie (cg)-score ≥1b of significant Peritubular Capillary Basement Membrane Multilayering (PTCBML) Chronische tubulo-interstitiële littekens ≤50% Glomerulaire globale veroudering ≤50% Monster moet ten minste 7 glomeruli en 1 slagader
• Anders in stabiele gezondheid zoals bepaald door de onderzoeker op basis van medische geschiedenis en laboratoriumtests tijdens de screeningperiode. Zie Uitsluitingscriteria voor specifieke uitsluitingen.
• Naar de mening van de onderzoeker de duur van het onderzoek begrijpen (tot 52 weken), inclusief de vereisten voor nierbiopten, en het vermogen hebben om de aard van het onderzoek en eventuele risico's van deelname te begrijpen en naar tevredenheid met de onderzoeker te communiceren.

Uitsluitingscriteria:

• Naast elkaar bestaande Banff Categorie 4 T-cel gemedieerde afstoting
• Geschiedenis van of actieve, klinisch significante, respiratoire, gastro-intestinale (inclusief pancreatitis), hepatische, neurologische, psychiatrische, musculoskeletale, genito-urinaire, dermatologische of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de uitvoering van het onderzoek of de absorptie, het metabolisme kunnen beïnvloeden of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een belangrijk cardiovasculair voorval hebben gehad in de 180 dagen voorafgaand aan randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot: myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident, longembolie of hartfalen van klasse III of IV van de New York Heart Association.
• Een absoluut aantal neutrofielen van < 1.500/μL, Hgb < 9 g/L, ALAT of ASAT van > 1,5x ULN, totaal bilirubine > 2,0 mg/dL bij baseline (bezoek 1).

• Acute gastro-intestinale symptomen (bijv. misselijkheid, braken, diarree) bij baseline (bezoek

  1). De patiënt kan opnieuw worden beoordeeld na volledig herstel van de acute gastro-intestinale ziekte.

• Co-existente BK-nefropathie of pyelonefritis bij screeningbiopsie.
• Actieve bacteriële, virale of parasitaire infecties, waaronder tuberculose. Waar CMV-virale infectie wordt gedefinieerd als replicerend DNA ≥3000 kopieën/ml en EBV-virale infectie wordt gedefinieerd als replicerend DNA ≥10000 kopieën/ml.
• Bewijs van actieve of eerdere invasieve schimmelinfectie.
• Positieve serologische tests die wijzen op actieve hepatitis B of hepatitis C of hepatitis E (proefpersonen kunnen worden opgenomen indien bevestigd hepatitis C recombinant immunoblot assay negatief of hepatitis C virus RNA negatief [kwalitatief]) of hepatitis E virus RNA negatief door PCR), of proefpersonen met vermoedelijk humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heb actieve maligniteit.
• Momenteel ingeschreven in een onderzoek naar een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek of een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vanaf de uitgangswaarde (bezoek 1).
• Instructies niet kunnen of willen opvolgen, inclusief deelname aan alle studiebeoordelingen en -bezoeken.
• Een voorgeschiedenis hebben van alcohol- of middelenmisbruik dat, naar het oordeel van de onderzoeker, de volledige deelname van de proefpersoon aan het onderzoek kan belemmeren of in gevaar kan brengen.
• Een aandoening hebben of zich in een situatie bevinden waarvan de onderzoeker denkt dat het de proefpersoon een aanzienlijk risico kan opleveren, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek aanzienlijk kan belemmeren.
• Een bekende allergie en/of gevoeligheid hebben voor het onderzoeksgeneesmiddel of zijn hulpstoffen.
• Zwangerschap of voor vrouwen die seksueel actief zijn en geen zeer effectieve anticonceptie kunnen gebruiken (zie inclusiecriterium 3 voor meer informatie over wat wordt geclassificeerd als een zeer effectieve anticonceptiemethode)
• Vrouwen die borstvoeding geven