Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние ингибиторов SGLT2 на функцию островковых клеток и чувствительность к инсулину у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

20 сентября 2019 г. обновлено: Peking Union Medical College Hospital
Основным патогенезом сахарного диабета 2 типа является инсулинорезистентность и недостаточная секреция инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Ингибитор SGLT2 (синергический переносчик натрия-глюкозы 2) представляет собой недавно разработанное гипогликемическое лекарство, которое увеличивает экскрецию глюкозы с мочой и снижает уровень глюкозы в крови инсулинонезависимым образом. Механизмы его влияния на инсулинорезистентность, секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы и секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы недостаточно изучены в отечественной и зарубежной практике, и единого вывода нет. Несколько исследований, посвященных ингибиторам SGLT2, показали, что резистентность к инсулину и функция секреции бета-клеток островков могут быть улучшены за счет улучшения глюкозо- и липотоксичности, но их влияние на функцию альфа-клеток поджелудочной железы, заключающееся в повышении уровня глюкагона, тем самым увеличивая выработку глюкозы печенью, может быть одним из первых. механизмов его побочных эффектов. В этом исследовании пациентов с сахарным диабетом 2 типа лечили тремя отечественными ингибиторами SGLT2 (дапаглифлозин, эмпаглифлозин и канаглифлозин) в течение одной недели, которые, как ожидалось, улучшали глюкозотоксичность, но исключали влияние на липотоксичность и массу тела, чтобы наблюдать изменения функции бета- и альфа-клеток островков и чувствительности к инсулину. Были использованы три различных ингибитора SGLT2, чтобы выяснить, является ли этот эффект уникальным эффектом лекарств различной структуры или аналогичным эффектом лекарств этого типа.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании пациентов с диабетом 2 типа лечили тремя видами ингибиторов SGLT2 (дапаглифлозин, эмпаглифлозин и канаглифлозин) в течение одной недели. При применении стандартной дозы (дапаглифлозин 10 мг/день, эмпаглифлозин 10 мг/день, канаглифлозин 100 мг/день) уровень глюкозы в крови может быть улучшен с небольшим ожидаемым эффектом на массу тела и отсутствием влияния на метаболизм липидов после периода лечения в течение одной недели. В качестве контрольной группы были включены субъекты с нормальной толерантностью к глюкозе (с диагнозом OGTT). человека можно было наблюдать. Таким образом, краткосрочный цикл лечения в этом исследовании должен составлять одну неделю и может быть продлен до двух недель, если не будет значительного снижения уровня глюкозы в крови.

Чувствительность к инсулину, функция секреции островковых бета-клеток и функция островковых альфа-клеток у пациентов с диабетом измерялись на исходном уровне (до приема ингибиторов SGLT2) и через неделю после приема ингибиторов SGLT2 у субъектов с нормальной толерантностью к глюкозе измерялись только на исходном уровне. Влияние ингибиторов SGLT2 на функцию островковых клеток и чувствительность к инсулину будет оценено для изучения внепочечного механизма действия ингибиторов SGLT2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

40

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100730
        • Рекрутинг
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Контакт:
          • Weigang Zhao, MD
          • Номер телефона: +86 13910054636
          • Электронная почта: xiehezhaoweigang@163.com
        • Контакт:
          • Tao Yuan, MD
          • Номер телефона: +86 13671067042
          • Электронная почта: t75y@sina.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • (1) Согласно диагностическим критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 1999 году сахарный диабет 2 типа был диагностирован клинически. Возраст колебался от 18 до 70 лет (в том числе 18 и 70 лет). Ограничений по длительности сахарного диабета и полу не было.
  • (2) Базовая противодиабетическая терапия не ограничена.
  • (3) HbA1c ≥ 7%.
  • (4) рСКФ ≥60 мл/мин；без противопоказаний к ингибиторам SGLT2.
  • (5) Добровольно подписать форму письменного согласия.

Критерий исключения:

  • (1) Другие типы сахарного диабета.
  • (2) Нестабильный контроль уровня глюкозы в крови (глюкоза крови натощак > 11,1 ммоль/л).
  • (3) Острые осложнения сахарного диабета в течение 6 мес.
  • (4) История инфаркта миокарда или инсульта в течение 6 месяцев или существующие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания и риск.
  • (5) Аномальная функция печени [т.е. сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 1,5 раза выше верхней границы нормы].
  • (6) Тяжелая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст. при медикаментозной терапии или гипотензия (артериальное давление в покое <90/50 мм рт.ст.).
  • (7) психоз, алкогольная зависимость или злоупотребление наркотиками в анамнезе, кормящие женщины, участие в других исследованиях за три месяца до испытания, аллергическая конституция или аллергия на различные лекарственные средства и те, которые исследователи считают неуместными для исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дапаглифлозин Групп
10 мг/день в течение одной недели
Лекарство: Дапаглифлозин
Лечение дапаглифлозином 10 мг/день в течение одной недели.
Экспериментальный: Эмпаглифлозин Групп
10 мг/день в течение одной недели
Лекарство: Эмпаглифлозин
Лечение эмпаглифлозином 10 мг/сут в течение одной недели.
Экспериментальный: Группа Канаглифлозин
100мг/день в течение одной недели
Лекарство: Канаглифлозин
Лечение канаглифлозином 100 мг/день в течение одной недели.
Без вмешательства: Группа нормальной толерантности к глюкозе

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение чувствительности к инсулину по сравнению с исходным уровнем и после лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)

Чувствительность к инсулину рассчитывается по следующей формуле в соответствии с уровнями глюкозы в крови и инсулина в OGTT (пероральный тест на толерантность к глюкозе).

1.1 OGTT Индекс чувствительности к инсулину Мацуды и Де Фронзо (ISOGTT): 10000/квадратный корень (Gluc0×Ins0×среднее значение Gluc×среднее значение Ins). Среднее значение Gluc и среднее значение Ins представляют собой средние значения, рассчитанные по каждому значению за 0, 60, 120 и 180 минут. ОГТТ.

1.2 Модель QUICKI (количественный контрольный индекс чувствительности к инсулину): 1/(log[Ins0]+ log[Gluc0]) 1.3 HOMA-IR: (Gluc0×Ins0)/22,5
Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Изменение секреторной функции бета-клеток островков по сравнению с исходным уровнем и после лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)

Секреторную функцию бета-клеток островков рассчитывают по площади под кривой глюкозы в крови, инсулина, С-пептида в OGTT и по приведенной выше формуле.

2.1 Секреция инсулина первой фазы Штумволла: 1194+4,724×Ins0-117,0×Gluc60 + 1,414×Ins60 2.3 HOMA-β：(20×Ins0)/(Gluc0-3,5)
Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Изменение секреторной функции островковых альфа-клеток по сравнению с исходным уровнем до после лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Секреторную функцию островковых альфа-клеток рассчитывают по площади под кривой уровня глюкозы в крови, уровня глюкагона в ПГТТ.
Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение веса от исходного до после лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Изменение уровня глюкозы в крови натощак и уровня глюкозы в крови не натощак по сравнению с исходным уровнем до уровня после лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Изменение уровня инсулина натощак от исходного уровня до уровня после лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Изменение уровня липидов в крови от исходного до после лечения, включая холестерин, триглицериды, холестерин липопротеинов высокой плотности, холестерин липопротеинов низкой плотности.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Изменение объема мочи и уровня глюкозы в моче от исходного уровня до уровня после лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Изменение выведения мочевой кислоты, натрия, кальция и фосфора с мочой по сравнению с исходным уровнем и после лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)
Исходный уровень, неделя 1 (продлен до недели 2, если без значительного снижения уровня глюкозы в крови)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Peking Union Medical College Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 июля 2020 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Yuan-SGLT2

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Сахарный диабет 2 типа

Клинические исследования Дапаглифлозин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Chile

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться