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Efectos de los inhibidores de SGLT2 sobre la función de las células de los islotes y la sensibilidad a la insulina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

20 de septiembre de 2019 actualizado por: Peking Union Medical College Hospital
La principal patogenia de la diabetes mellitus tipo 2 es la resistencia a la insulina y la secreción insuficiente de insulina por parte de las células beta pancreáticas. El inhibidor de SGLT2 (transportador sinérgico de sodio y glucosa 2) es un tipo de medicamento hipoglucemiante recientemente desarrollado, que aumenta la excreción de glucosa en la orina y reduce la glucosa en sangre de manera independiente a la insulina. Los mecanismos de sus efectos sobre la resistencia a la insulina, la secreción de insulina por las células beta pancreáticas y la secreción de glucagón por las células alfa pancreáticas no están bien estudiados en el ámbito nacional y extranjero, y no existe una conclusión unificada. Algunos estudios sobre los inhibidores de SGLT2 han observado que la resistencia a la insulina y la función de secreción de las células beta de los islotes pueden mejorarse mediante la mejora de la glucotoxicidad y la lipotoxicidad, pero su efecto sobre la función de las células alfa pancreáticas para aumentar el nivel de glucagón, aumentando así la producción de glucosa hepática, puede ser uno de ellos. de los mecanismos de sus efectos secundarios. En este estudio, los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 fueron tratados con tres inhibidores de SGLT2 de la lista nacional (dapagliflozina, empagliflozina y canagliflozina) durante una semana, que se esperaba mejoraran la glucotoxicidad, pero excluyendo los efectos sobre la lipotoxicidad y el peso corporal, para observar la cambios en la función de las células alfa y beta de los islotes y en la sensibilidad a la insulina. Se usaron tres inhibidores de SGLT2 diferentes para aclarar si este efecto es el efecto único de la estructura diferente de los fármacos o el efecto similar de este tipo de fármacos.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En este estudio, los pacientes con diabetes tipo 2 fueron tratados con tres tipos de inhibidores de SGLT2 (dapagliflozina, empagliflozina y canagliflozina) durante una semana. Con la dosis habitual aplicada (dapagliflozina 10 mg/día, empagliflozina 10 mg/día, canagliflozina 100 mg/día), el nivel de glucosa en sangre podría mejorar con un pequeño efecto esperado sobre el peso corporal y ningún efecto sobre el metabolismo de los lípidos después del período de tratamiento de una semana. Los sujetos con tolerancia normal a la glucosa (diagnosticados de OGTT) se incluyeron como grupo de control. Según estudios previos en los tres principales inhibidores de SGLT2 actualmente en el mercado, se observó un aumento en la excreción de glucosa en orina y una disminución en la glucosa en sangre dentro de los tres días posteriores a la aplicación en ratones y podía observarse el ser humano. Por lo tanto, el ciclo de tratamiento a corto plazo en este estudio se establece en una semana y se puede extender a dos semanas si no hay una disminución significativa de la glucosa en sangre.

La sensibilidad a la insulina, la función de secreción de las células beta de los islotes y la función de las células alfa de los islotes de los pacientes diabéticos se midieron al inicio (antes de tomar los inhibidores de SGLT2) y una semana después de tomar los inhibidores de SGLT2, los sujetos con tolerancia normal a la glucosa se midieron solo al inicio. El efecto de los inhibidores de SGLT2 sobre la función de las células de los islotes y la sensibilidad a la insulina se evaluaría para estudiar el mecanismo de acción extrarrenal de los inhibidores de SGLT2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

40

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
        • Reclutamiento
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Tao Yuan, MD
          • Número de teléfono: +86 13671067042
          • Correo electrónico: t75y@sina.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • (1) Según los criterios diagnósticos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 1999, la diabetes mellitus tipo 2 se diagnosticaba clínicamente. La edad varió de 18 a 70 años (incluyendo 18 y 70 años). No hubo límite para la duración de la diabetes mellitus y el género.
  • (2) La terapia antidiabética básica no está limitada.
  • (3)HbA1c ≥ 7%.
  • (4)eGFR ≥60 ml/min；sin contraindicaciones para los inhibidores de SGLT2.
  • (5) Firmar el formulario de consentimiento por escrito voluntariamente.

Criterio de exclusión:

  • (1) Otros tipos de diabetes mellitus.
  • (2) Control inestable de la glucosa en sangre (glucosa en sangre en ayunas > 11,1 mmol/L).
  • (3) Complicaciones agudas de la diabetes mellitus dentro de los 6 meses.
  • (4) Antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses, o enfermedad y riesgo cardiovascular grave existente.
  • (5) Función hepática anormal [es decir, la alanina aminotransferasa sérica (ALT) o la aspartato aminotransferasa (AST) es 1,5 veces mayor que el límite superior del valor normal].
  • (6) Hipertensión grave que se definió como presión arterial sistólica ≥160 mmHg, presión arterial diastólica ≥90 mmHg con tratamiento farmacológico o hipotensión (presión arterial en reposo en el asiento < 90/50 mmHg).
  • (7) psicosis, dependencia del alcohol o antecedentes de abuso de drogas, mujeres lactantes, participación en otros estudios tres meses antes del ensayo, constitución alérgica o alergia a una variedad de drogas y aquellas que los investigadores consideren inapropiadas para la investigación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo dapagliflozina
10 mg/día durante una semana
Droga: Dapagliflozina
En tratamiento con dapagliflozina 10 mg/día durante una semana.
Experimental: Grupo de empagliflozina
10 mg/día durante una semana
Droga: Empagliflozina
Tratado con empagliflozina 10 mg/d durante una semana.
Experimental: Grupo de canagliflozina
100 mg/día durante una semana
Droga: Canagliflozina
En tratamiento con canagliflozina 100mg/d durante una semana.
Sin intervención: Grupo de tolerancia a la glucosa normal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta el postratamiento en la sensibilidad a la insulina.
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 1 (ampliada a la semana 2 si no hubo una disminución significativa de la glucosa en sangre)

La sensibilidad a la insulina se calcula mediante la siguiente fórmula de acuerdo con los niveles de glucosa e insulina en sangre en OGTT (Prueba de tolerancia oral a la glucosa).

1.1 Índice de sensibilidad a la insulina OGTT Matsuda y De Fronzo (ISOGTT): 10000/raíz cuadrada (Gluc0×Ins0×Gluc media×Ins media)。La gluc media y la Ins media son valores promedio calculados por cada valor en 0, 60, 120 y 180 minutos de la OGTT.

1.2 Modelo QUICKI (índice de verificación de sensibilidad a la insulina cuantitativa): 1/(log[Ins0]+ log[Gluc0]) 1.3 HOMA-IR：(Gluc0×Ins0)/22.5
Línea de base, semana 1 (ampliada a la semana 2 si no hubo una disminución significativa de la glucosa en sangre)
Cambio desde el inicio hasta el postratamiento en la función secretora de las células beta de los islotes.
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 1 (ampliada a la semana 2 si no hubo una disminución significativa de la glucosa en sangre)

La función secretora de las células beta de los islotes se calcula por el área bajo la curva de glucosa en sangre, insulina, péptido C en OGTT y siguiendo la fórmula anterior.

2.1 Secreción de insulina de primera fase de Stumvoll: 1194+4,724×Ins0-117,0 ×Gluc60 + 1,414×Ins60 2.2 Secreción de insulina de segunda fase de Stumvoll：295+0,349×Ins60-25,72×Gluc60+1,107×Ins0 2.3 HOMA-β：(20×Ins0)/(Gluc0-3.5)
Línea de base, semana 1 (ampliada a la semana 2 si no hubo una disminución significativa de la glucosa en sangre)
Cambio desde el inicio hasta el postratamiento en la función secretora de las células alfa de los islotes.
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 1 (ampliada a la semana 2 si no hubo una disminución significativa de la glucosa en sangre)
La función secretora de las células alfa de los islotes se calcula por el área bajo la curva de glucosa en sangre, nivel de glucagón en OGTT.
Línea de base, semana 1 (ampliada a la semana 2 si no hubo una disminución significativa de la glucosa en sangre)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta el postratamiento en peso.
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 1 (ampliada a la semana 2 si no hubo una disminución significativa de la glucosa en sangre)
Línea de base, semana 1 (ampliada a la semana 2 si no hubo una disminución significativa de la glucosa en sangre)
Cambio desde el inicio hasta el postratamiento en la glucemia en ayunas y la glucemia sin ayunas.
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 1 (ampliada a la semana 2 si no hubo una disminución significativa de la glucosa en sangre)
Línea de base, semana 1 (ampliada a la semana 2 si no hubo una disminución significativa de la glucosa en sangre)
Cambio desde el inicio hasta el postratamiento en el nivel de insulina en ayunas.
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 1 (ampliada a la semana 2 si no hubo una disminución significativa de la glucosa en sangre)
Línea de base, semana 1 (ampliada a la semana 2 si no hubo una disminución significativa de la glucosa en sangre)
Cambio desde el inicio hasta el postratamiento en los lípidos en sangre, incluidos el colesterol, los triglicéridos, el colesterol de lipoproteínas de alta densidad y el colesterol de lipoproteínas de baja densidad.
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 1 (ampliada a la semana 2 si no hubo una disminución significativa de la glucosa en sangre)
Línea de base, semana 1 (ampliada a la semana 2 si no hubo una disminución significativa de la glucosa en sangre)
Cambio desde el inicio hasta el postratamiento en el volumen de orina y el nivel de glucosa en orina.
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 1 (ampliada a la semana 2 si no hubo una disminución significativa de la glucosa en sangre)
Línea de base, semana 1 (ampliada a la semana 2 si no hubo una disminución significativa de la glucosa en sangre)
Cambio desde el inicio hasta el postratamiento en la producción urinaria de ácido úrico, sodio, calcio y fósforo.
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 1 (ampliada a la semana 2 si no hubo una disminución significativa de la glucosa en sangre)
Línea de base, semana 1 (ampliada a la semana 2 si no hubo una disminución significativa de la glucosa en sangre)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Peking Union Medical College Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

31 de julio de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de julio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de julio de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

10 de julio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de septiembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de septiembre de 2019

Última verificación

1 de agosto de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Yuan-SGLT2

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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