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Effets des inhibiteurs du SGLT2 sur la fonction des îlots cellulaires et la sensibilité à l'insuline chez les patients atteints de diabète de type 2

20 septembre 2019 mis à jour par: Peking Union Medical College Hospital
La principale pathogenèse du diabète sucré de type 2 est la résistance à l'insuline et la sécrétion insuffisante d'insuline par les cellules bêta pancréatiques. L'inhibiteur SGLT2 (transporteur synergique sodium-glucose 2) est une sorte de médicament hypoglycémiant nouvellement développé, qui augmente l'excrétion urinaire de glucose et abaisse la glycémie de manière indépendante de l'insuline. Les mécanismes de ses effets sur la résistance à l'insuline, la sécrétion d'insuline par les cellules bêta pancréatiques et la sécrétion de glucagon par les cellules alpha pancréatiques, ne sont pas bien étudiés chez les nationaux et étrangers, et il n'y a pas de conclusion unifiée. Quelques études concernant les inhibiteurs du SGLT2 ont observé que la résistance à l'insuline et la fonction de sécrétion des cellules bêta des îlots peuvent être améliorées par l'amélioration de la glucotoxicité et de la lipotoxicité, mais son effet sur la fonction des cellules alpha pancréatiques pour augmenter le niveau de glucagon, augmentant ainsi la production de glucose dans le foie, peut être un des mécanismes de ses effets secondaires. Dans cette étude, des patients atteints de diabète sucré de type 2 ont été traités avec trois inhibiteurs du SGLT2 répertoriés au niveau national (dapagliflozine, empagliflozine et canagliflozine) pendant une semaine, qui devaient améliorer la glucotoxicité, mais en excluant les effets sur la lipotoxicité et le poids corporel, pour observer la modifications de la fonction des cellules bêta et alpha des îlots et de la sensibilité à l'insuline. Trois inhibiteurs différents du SGLT2 ont été utilisés afin de préciser si cet effet est l'effet unique de différentes structures de médicaments ou l'effet similaire de ce type de médicaments.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, des patients diabétiques de type 2 ont été traités avec trois types d'inhibiteurs du SGLT2 (dapagliflozine, empagliflozine et canagliflozine) pendant une semaine. Avec une dose de routine appliquée (dapagliflozine 10 mg/j, empagliflozine 10 mg/j, canagliflozine 100 mg/j), la glycémie pourrait être améliorée avec un faible effet attendu sur le poids corporel et aucun effet sur le métabolisme des lipides après la période de traitement d'une semaine. Les sujets ayant une tolérance normale au glucose (diagnostiqués d'HGPO) ont été inclus comme groupe témoin. Selon des études antérieures portant sur trois inhibiteurs majeurs du SGLT2 actuellement sur le marché, une augmentation de l'excrétion urinaire de glucose et une diminution de la glycémie dans les trois jours suivant l'application chez la souris et humain a pu être observé. Par conséquent, le cycle de traitement à court terme dans cette étude est censé être fixé à une semaine et peut être prolongé à deux semaines s'il n'y a pas de diminution significative de la glycémie.

La sensibilité à l'insuline, la fonction de sécrétion des cellules bêta des îlots et la fonction des cellules alpha des îlots chez les patients diabétiques ont été mesurées au départ (avant de prendre des inhibiteurs du SGLT2) et une semaine après la prise des inhibiteurs du SGLT2, des sujets ayant une tolérance normale au glucose ont été mesurés uniquement au départ. L'effet des inhibiteurs du SGLT2 sur la fonction des cellules des îlots et la sensibilité à l'insuline serait évalué afin d'étudier le mécanisme d'action extrarénal des inhibiteurs du SGLT2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100730
        • Recrutement
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Tao Yuan, MD
          • Numéro de téléphone: +86 13671067042
          • E-mail: t75y@sina.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • (1)Selon les critères diagnostiques de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) en 1999, le diabète sucré de type 2 a été diagnostiqué cliniquement. L'âge variait de 18 à 70 ans (dont 18 et 70 ans). Il n'y avait pas de limite à la durée du diabète sucré et au sexe.
  • (2) Le traitement antidiabétique de base n'est pas limité.
  • (3) HbA1c ≥ 7 %.
  • (4)eGFR ≥60 ml/min；sans contre-indications aux inhibiteurs du SGLT2.
  • (5)Signer volontairement le formulaire de consentement écrit.

Critère d'exclusion:

  • (1) Autres types de diabète sucré.
  • (2) Contrôle instable de la glycémie (glycémie à jeun > 11,1 mmol/L).
  • (3) Complications aiguës du diabète sucré dans les 6 mois.
  • (4) Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois, ou maladie cardiovasculaire grave existante et risque.
  • (5) Fonction hépatique anormale [c.-à-d. l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST) sériques est 1,5 fois supérieure à la limite supérieure de la valeur normale].
  • (6) Hypertension sévère définie comme une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg, une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg avec un traitement médicamenteux ou une hypotension (pression artérielle au repos < 90/50 mmHg).
  • (7) psychose, dépendance à l'alcool ou antécédents d'abus de drogues, femmes allaitantes, participation à d'autres études trois mois avant l'essai, constitution allergique ou allergique à une variété de médicaments et ceux que les chercheurs jugent inappropriés pour la recherche.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe dapagliflozine
10mg/j pendant une semaine
Médicament: Dapagliflozine
Traité par dapagliflozine 10mg/j pendant une semaine.
Expérimental: Groupe Empagliflozine
10mg/j pendant une semaine
Médicament: Empagliflozine
Traité par empagliflozine 10mg/j pendant une semaine.
Expérimental: Groupe canagliflozine
100mg/j pendant une semaine
Médicament: Canagliflozine
Traité par canagliflozine 100mg/j pendant une semaine.
Aucune intervention: Groupe de tolérance normale au glucose

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base au post-traitement de la sensibilité à l'insuline.
Délai: Baseline, semaine 1 (étendu à la semaine 2 si sans diminution significative de la glycémie)

La sensibilité à l'insuline est calculée par la formule suivante en fonction des niveaux de glucose sanguin et d'insuline dans l'OGTT (Oral Glucose Tolerance Test).

1.1 Indice de sensibilité à l'insuline OGTT Matsuda et De Fronzo（ISOGTT）：10000/racine carrée (Gluc0×Ins0×Mean Gluc×mean Ins)。Mean Gluc et Mean Ins sont des valeurs moyennes calculées par chaque valeur en 0, 60, 120 et 180 minutes de l'OGTT.

1.2 QUICKI（indice de contrôle quantitatif de la sensibilité à l'insuline）modèle：1/(log[Ins0]+ log[Gluc0]) 1.3 HOMA-IR：(Gluc0×Ins0)/22.5
Baseline, semaine 1 (étendu à la semaine 2 si sans diminution significative de la glycémie)
Changement de la ligne de base au post-traitement dans la fonction de sécrétion des cellules bêta des îlots.
Délai: Baseline, semaine 1 (étendu à la semaine 2 si sans diminution significative de la glycémie)

La fonction de sécrétion des cellules bêta des îlots est calculée par aire sous la courbe de la glycémie, de l'insuline, du peptide C dans l'OGTT et de la formule suivante ci-dessus.

2.1 Sécrétion d'insuline de première phase Stumvoll：1 194+4,724×Ins0-117,0 ×Gluc60 + 1,414×Ins60 2.2 Sécrétion d'insuline de deuxième phase Stumvoll：295+0,349×Ins60-25,72×Gluc60+1,107×Ins0 2.3 HOMA-β：(20×Ins0)/(Gluc0-3.5)
Baseline, semaine 1 (étendu à la semaine 2 si sans diminution significative de la glycémie)
Changement de la ligne de base au post-traitement dans la fonction de sécrétion des cellules alpha des îlots.
Délai: Baseline, semaine 1 (étendu à la semaine 2 si sans diminution significative de la glycémie)
La fonction de sécrétion des cellules alpha des îlots est calculée par aire sous la courbe de la glycémie, du niveau de glucagon dans l'OGTT.
Baseline, semaine 1 (étendu à la semaine 2 si sans diminution significative de la glycémie)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Changement de poids entre la ligne de base et le post-traitement.
Délai: Baseline, semaine 1 (étendu à la semaine 2 si sans diminution significative de la glycémie)
Baseline, semaine 1 (étendu à la semaine 2 si sans diminution significative de la glycémie)
Changement entre la ligne de base et le post-traitement de la glycémie à jeun et de la glycémie non à jeun.
Délai: Baseline, semaine 1 (étendu à la semaine 2 si sans diminution significative de la glycémie)
Baseline, semaine 1 (étendu à la semaine 2 si sans diminution significative de la glycémie)
Changement du niveau d'insuline à jeun entre le début et le post-traitement.
Délai: Baseline, semaine 1 (étendu à la semaine 2 si sans diminution significative de la glycémie)
Baseline, semaine 1 (étendu à la semaine 2 si sans diminution significative de la glycémie)
Changement entre le départ et le post-traitement des lipides sanguins, y compris le cholestérol, les triglycérides, le cholestérol des lipoprotéines de haute densité, le cholestérol des lipoprotéines de basse densité.
Délai: Baseline, semaine 1 (étendu à la semaine 2 si sans diminution significative de la glycémie)
Baseline, semaine 1 (étendu à la semaine 2 si sans diminution significative de la glycémie)
Changement entre le départ et le post-traitement du volume d'urine et du taux de glucose dans l'urine.
Délai: Baseline, semaine 1 (étendu à la semaine 2 si sans diminution significative de la glycémie)
Baseline, semaine 1 (étendu à la semaine 2 si sans diminution significative de la glycémie)
Changement entre le départ et le post-traitement du débit urinaire d'acide urique, de sodium, de calcium et de phosphore.
Délai: Baseline, semaine 1 (étendu à la semaine 2 si sans diminution significative de la glycémie)
Baseline, semaine 1 (étendu à la semaine 2 si sans diminution significative de la glycémie)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Peking Union Medical College Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

31 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2019

Première publication (Réel)

10 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Yuan-SGLT2

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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