Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ inhibitorów SGLT2 na czynność komórek wysp trzustkowych i wrażliwość na insulinę u pacjentów z cukrzycą typu 2

20 września 2019 zaktualizowane przez: Peking Union Medical College Hospital
Główną patogenezą cukrzycy typu 2 jest insulinooporność i niedostateczne wydzielanie insuliny przez komórki beta trzustki. Inhibitor SGLT2 (sodium-glucose synergistic transporter 2) jest rodzajem nowo opracowanego leku hipoglikemizującego, który zwiększa wydalanie glukozy z moczem i obniża poziom glukozy we krwi w sposób niezależny od insuliny. Mechanizmy jego wpływu na insulinooporność, wydzielanie insuliny przez komórki beta trzustki i wydzielanie glukagonu przez komórki alfa trzustki nie są dobrze zbadane w kraju i za granicą i nie ma jednolitego wniosku. W kilku badaniach dotyczących inhibitorów SGLT2 zaobserwowano, że oporność na insulinę i funkcję wydzielania komórek beta wysp trzustkowych można poprawić poprzez poprawę glukotoksyczności i lipotoksyczności, ale jego wpływ na czynność komórek alfa trzustki w celu zwiększenia poziomu glukagonu, a tym samym zwiększenia produkcji glukozy w wątrobie, może być jednym mechanizmów jego skutków ubocznych. W tym badaniu pacjenci z cukrzycą typu 2 byli leczeni przez tydzień trzema inhibitorami SGLT2 wymienionymi na liście krajowych (dapagliflozyna, empagliflozyna i kanagliflozyna), które miały poprawić glukotoksyczność, ale z wyłączeniem wpływu na lipotoksyczność i masę ciała, w celu obserwacji zmiany funkcji komórek beta wysp trzustkowych i komórek alfa oraz wrażliwości na insulinę. Zastosowano trzy różne inhibitory SGLT2, aby wyjaśnić, czy ten efekt jest unikalnym efektem innej struktury leków, czy też podobnym działaniem tego rodzaju leków.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu pacjenci z cukrzycą typu 2 byli leczeni trzema rodzajami inhibitorów SGLT2 (dapagliflozyną, empagliflozyną i kanagliflozyną) przez tydzień. Przy rutynowym stosowaniu dawek (dapagliflozyna 10 mg/dobę, empagliflozyna 10 mg/dobę, kanagliflozyna 100 mg/dobę) można było poprawić stężenie glukozy we krwi przy niewielkim oczekiwanym wpływie na masę ciała i braku wpływu na metabolizm lipidów po okresie leczenia wynoszącym jeden tydzień. Osoby z prawidłową tolerancją glukozy (z rozpoznaniem OGTT) stanowiły grupę kontrolną. Zgodnie z wcześniejszymi badaniami trzech głównych inhibitorów SGLT2 dostępnych obecnie na rynku, zwiększenie wydalania glukozy z moczem i spadek stężenia glukozy we krwi w ciągu trzech dni po zastosowaniu u myszy i można było zaobserwować człowieka. W związku z tym krótkoterminowy cykl leczenia w tym badaniu ma trwać jeden tydzień i może zostać przedłużony do dwóch tygodni, jeśli nie wystąpi znaczący spadek stężenia glukozy we krwi.

Wrażliwość na insulinę, funkcję wydzielania komórek beta wysp trzustkowych i funkcję komórek alfa wysp trzustkowych pacjentów z cukrzycą mierzono na początku badania (przed przyjęciem inhibitorów SGLT2), a tydzień po przyjęciu inhibitorów SGLT2 u pacjentów z prawidłową tolerancją glukozy mierzono tylko na początku badania. Wpływ inhibitorów SGLT2 na funkcję komórek wysp trzustkowych i wrażliwość na insulinę byłby oceniany w celu zbadania pozanerkowego mechanizmu działania inhibitorów SGLT2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100730
        • Rekrutacyjny
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Tao Yuan, MD
          • Numer telefonu: +86 13671067042
          • E-mail: t75y@sina.com

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • (1)Według kryteriów diagnostycznych Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) w 1999 roku cukrzycę typu 2 rozpoznano klinicznie. Wiek wahał się od 18 do 70 lat (w tym 18 i 70 lat). Nie było ograniczeń co do czasu trwania cukrzycy i płci.
  • (2)Podstawowa terapia przeciwcukrzycowa nie jest ograniczona.
  • (3)HbA1c ≥ 7%.
  • (4)eGFR ≥60 ml/min; bez przeciwwskazań do stosowania inhibitorów SGLT2.
  • (5) Dobrowolne podpisanie pisemnej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • (1)Inne rodzaje cukrzycy.
  • (2) Niestabilna kontrola poziomu glukozy we krwi (glikemia na czczo > 11,1 mmol/l).
  • (3) Ostre powikłania cukrzycy w ciągu 6 miesięcy.
  • (4) Zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub istniejąca ciężka choroba sercowo-naczyniowa i ryzyko.
  • (5) Nieprawidłowa czynność wątroby [tj. aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy jest 1,5 raza wyższa niż górna granica normy].
  • (6) Ciężkie nadciśnienie, które definiuje się jako skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg przy leczeniu farmakologicznym lub niedociśnienie (ciśnienie krwi w spoczynku < 90/50 mmHg).
  • (7)psychoza, uzależnienie od alkoholu lub narkotyków w wywiadzie, kobiety w okresie laktacji, udział w innych badaniach na trzy miesiące przed badaniem, alergia lub alergia na różne leki i te badacze uznają za nieodpowiednie do badań.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa Dapagliflozyny
10mg/dzień przez tydzień
Lek: Dapagliflozyna
Leczony dapagliflozyną w dawce 10 mg/d przez tydzień.
Eksperymentalny: Grupa Empagliflozyny
10mg/dzień przez tydzień
Lek: Empagliflozyna
Leczony empagliflozyną w dawce 10 mg/d przez tydzień.
Eksperymentalny: Grupa kanagliflozyny
100 mg/d przez tydzień
Lek: Kanagliflozyna
Leczony kanagliflozyną w dawce 100 mg/d przez tydzień.
Brak interwencji: Normalna grupa tolerancji glukozy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wrażliwości na insulinę od wartości wyjściowej do stanu po leczeniu.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)

Wrażliwość na insulinę oblicza się według następującego wzoru na podstawie poziomów glukozy i insuliny we krwi w OGTT (test doustnej tolerancji glukozy).

1.1 Wskaźnik wrażliwości na insulinę OGTT Matsudy i De Fronzo（ISOGTT）: 10000/pierwiastek kwadratowy (Gluc0×Ins0×mean Gluc×mean Ins). z OGTT.

1.2 QUICKI (wskaźnik ilościowej kontroli wrażliwości na insulinę) model: 1/(log[Ins0]+ log[Gluc0]) 1.3 HOMA-IR:(Gluc0×Ins0)/22,5
Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Zmiana funkcji wydzielniczej komórek beta wysp trzustkowych od stanu wyjściowego do stanu po leczeniu.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)

Funkcja wydzielnicza komórek beta wysp trzustkowych jest obliczana na podstawie pola powierzchni pod krzywą stężenia glukozy we krwi, insuliny, peptydu C w OGTT i zgodnie z powyższym wzorem.

2.1 Stumvoll pierwsza faza wydzielania insuliny: 1194+4,724×Ins0-117,0 ×Gluc60 + 1,414×Ins60 2.2 Stumvoll druga faza wydzielania insuliny:295+0,349×Ins60-25,72×Gluc60+1,107×Ins0 2.3 HOMA-β：(20×Ins0)/(Gluc0-3,5)
Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Zmiana funkcji wydzielniczej komórek alfa wysp trzustkowych od stanu początkowego do stanu po leczeniu.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Funkcja wydzielnicza komórek alfa wysp trzustkowych jest obliczana na podstawie pola powierzchni pod krzywą poziomu glukozy we krwi、glukagonu w OGTT.
Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana wagi od wartości początkowej do masy po leczeniu.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Zmiana stężenia glukozy we krwi na czczo i glukozy we krwi nie na czczo od stanu początkowego do stanu po leczeniu.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Zmiana poziomu insuliny na czczo od wartości wyjściowej do stanu po leczeniu.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Zmiana stężenia lipidów we krwi od wartości wyjściowej do stanu po leczeniu, w tym cholesterolu, trójglicerydów, cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości, cholesterolu lipoprotein o małej gęstości.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Zmiana objętości moczu i poziomu glukozy w moczu od stanu wyjściowego do stanu po leczeniu.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Zmiana wydalania kwasu moczowego, sodu, wapnia i fosforu w stosunku do stanu początkowego i po leczeniu.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)
Wartość wyjściowa, tydzień 1 (przedłużony do tygodnia 2, jeśli nie nastąpił znaczący spadek stężenia glukozy we krwi)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 lipca 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 lipca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Yuan-SGLT2

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

Badania kliniczne na Dapagliflozyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj