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Auswirkungen von SGLT2-Inhibitoren auf die Funktion der Inselzellen und die Insulinsensitivität bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

20. September 2019 aktualisiert von: Peking Union Medical College Hospital
Die Hauptpathogenese des Typ-2-Diabetes mellitus ist eine Insulinresistenz und eine unzureichende Insulinsekretion durch Betazellen der Bauchspeicheldrüse. Der SGLT2-Hemmer (Sodium-Glucose Synergistic Transporter 2) ist eine Art neu entwickeltes hypoglykämisches Arzneimittel, das die Glukoseausscheidung im Urin erhöht und den Blutzucker auf insulinunabhängige Weise senkt. Die Mechanismen seiner Auswirkungen auf die Insulinresistenz, die Insulinsekretion durch Betazellen der Bauchspeicheldrüse und die Glucagonsekretion durch Alphazellen der Bauchspeicheldrüse sind im In- und Ausland nicht gut untersucht, und es gibt keine einheitliche Schlussfolgerung. In einigen Studien zu SGLT2-Inhibitoren wurde beobachtet, dass die Insulinresistenz und die Sekretionsfunktion der Betazellen der Insel durch die Verbesserung der Glukotoxizität und Lipotoxizität verbessert werden können. Möglicherweise wirkt sich dies jedoch auch auf die Funktion der Alphazellen der Bauchspeicheldrüse aus, indem es den Glucagonspiegel erhöht und dadurch den Glukoseausstoß der Leber steigert der Mechanismen seiner Nebenwirkungen. In dieser Studie wurden Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus eine Woche lang mit drei inländischen gelisteten SGLT2-Inhibitoren (Dapagliflozin, Empagliflozin und Canagliflozin) behandelt, von denen eine Verbesserung der Glukotoxizität erwartet wurde, jedoch unter Ausschluss der Auswirkungen auf Lipotoxizität und Körpergewicht, um die zu beobachten Veränderungen der Funktion der Beta- und Alphazellen der Insel sowie der Insulinsensitivität. Drei verschiedene SGLT2-Inhibitoren wurden verwendet, um zu klären, ob es sich bei diesem Effekt um den einzigartigen Effekt unterschiedlicher Arzneimittelstrukturen oder um den ähnlichen Effekt dieser Art von Arzneimitteln handelt.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser Studie wurden Patienten mit Typ-2-Diabetes eine Woche lang mit drei Arten von SGLT2-Hemmern (Dapagliflozin, Empagliflozin und Canagliflozin) behandelt. Bei Anwendung einer Routinedosis (Dapagliflozin 10 mg/Tag, Empagliflozin 10 mg/Tag, Canagliflozin 100 mg/Tag) konnte der Blutzuckerspiegel verbessert werden, wobei nach der Behandlungsdauer von einer Woche nur geringe erwartete Auswirkungen auf das Körpergewicht und keine Auswirkungen auf den Fettstoffwechsel zu erwarten waren. Als Kontrollgruppe wurden Probanden mit normaler Glukosetoleranz (bei denen OGTT diagnostiziert wurde) einbezogen. Früheren Studien zufolge kam es bei drei derzeit auf dem Markt befindlichen großen SGLT2-Inhibitoren zu einem Anstieg der Glukoseausscheidung im Urin und einem Abfall des Blutzuckers innerhalb von drei Tagen nach der Anwendung bei Mäusen und Mensch konnte beobachtet werden. Daher soll der kurzfristige Behandlungszyklus in dieser Studie auf eine Woche festgelegt werden und kann auf zwei Wochen verlängert werden, wenn kein signifikanter Abfall des Blutzuckers auftritt.

Die Insulinsensitivität, die Sekretionsfunktion der Betazellen der Inseln und die Funktion der Alphazellzellen der Diabetiker wurden zu Studienbeginn (vor der Einnahme von SGLT2-Inhibitoren) und eine Woche nach der Einnahme von SGLT2-Inhibitoren gemessen, bei Probanden mit normaler Glukosetoleranz wurden sie nur zu Studienbeginn gemessen. Die Wirkung von SGLT2-Inhibitoren auf die Funktion der Inselzellen und die Insulinsensitivität würde evaluiert, um den extrarenalen Wirkungsmechanismus von SGLT2-Inhibitoren zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

40

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Tao Yuan, MD
  • Telefonnummer: +86 13671067042
  • E-Mail: t75y@sina.com

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Rekrutierung
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Tao Yuan, MD
          • Telefonnummer: +86 13671067042
          • E-Mail: t75y@sina.com

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • (1)Gemäß den diagnostischen Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) wurde 1999 klinisch Diabetes mellitus Typ 2 diagnostiziert. Das Alter lag zwischen 18 und 70 Jahren (einschließlich 18 und 70 Jahren). Es gab keine Begrenzung hinsichtlich der Dauer des Diabetes mellitus und des Geschlechts.
  • (2) Die grundlegende antidiabetische Therapie ist nicht begrenzt.
  • (3)HbA1c ≥ 7 %.
  • (4)eGFR ≥60 ml/min; ohne Kontraindikationen für SGLT2-Inhibitoren.
  • (5) Unterzeichnen Sie freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • (1)Andere Arten von Diabetes mellitus.
  • (2) Instabile Blutzuckerkontrolle (Nüchternblutzucker > 11,1 mmol/L).
  • (3) Akute Komplikationen von Diabetes mellitus innerhalb von 6 Monaten.
  • (4) Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder Schlaganfalls innerhalb von 6 Monaten oder bestehende schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung und Risiko.
  • (5) Abnormale Leberfunktion [d. h. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ist 1,5-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts].
  • (6) Schwere Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg bei medikamentöser Therapie oder Hypotonie (Blutdruck im Ruhezustand < 90/50 mmHg).
  • (7) Psychosen, Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, stillende Frauen, Teilnahme an anderen Studien drei Monate vor der Studie, allergische Konstitution oder Allergie gegen eine Vielzahl von Arzneimitteln und diejenigen Forscher, die die Forschung für ungeeignet halten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dapagliflozin-Gruppe
10 mg/Tag für eine Woche
Arzneimittel: Dapagliflozin
Eine Woche lang mit Dapagliflozin 10 mg/Tag behandelt.
Experimental: Empagliflozin-Gruppe
10 mg/Tag für eine Woche
Arzneimittel: Empagliflozin
Eine Woche lang mit Empagliflozin 10 mg/Tag behandelt.
Experimental: Canagliflozin-Gruppe
100 mg/Tag für eine Woche
Arzneimittel: Canagliflozin
Eine Woche lang mit Canagliflozin 100 mg/Tag behandelt.
Kein Eingriff: Normale Glukosetoleranzgruppe

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Insulinsensitivität vom Ausgangswert bis zur Nachbehandlung.
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 1 (verlängert bis Woche 2, wenn keine signifikante Senkung des Blutzuckers erfolgt)

Die Insulinsensitivität wird anhand der folgenden Formel anhand des Blutzucker- und Insulinspiegels im OGTT (oraler Glukosetoleranztest) berechnet.

1.1 OGTT Matsuda und De Fronzo Insulin Sensitivity Index (ISOGTT): 10000/Quadratwurzel (Gluc0×Ins0×mittlerer Gluc×mittlerer Ins)。Der mittlere Gluc und der mittlere Ins sind Durchschnittswerte, die für jeden Wert in 0, 60, 120 und 180 Minuten berechnet werden von OGTT.

1.2 QUICKI (quantitativer Index zur Überprüfung der Insulinsensitivität) Modell: 1/(log[Ins0] + log[Gluc0]) 1.3 HOMA-IR: (Gluc0×Ins0)/22,5
Ausgangswert, Woche 1 (verlängert bis Woche 2, wenn keine signifikante Senkung des Blutzuckers erfolgt)
Änderung der Sekretionsfunktion der Insel-Betazellen vom Ausgangswert zur Nachbehandlung.
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 1 (verlängert bis Woche 2, wenn keine signifikante Senkung des Blutzuckers erfolgt)

Die sekretorische Funktion der Insel-Betazellen wird anhand der Fläche unter der Blutzucker-, Insulin- und C-Peptid-Kurve in OGTT und der oben genannten Formel berechnet.

2.1 Stumvoll-Insulinsekretion in der ersten Phase: 1.194+4,724×Ins0-117,0 ×Gluc60 + 1,414×Ins60 2.2 Stumvoll-Insulinsekretion in der zweiten Phase: 295+0,349×Ins60-25,72×Gluc60+1,107×Ins0 2.3 HOMA-β:(20×Ins0)/(Gluc0-3,5)
Ausgangswert, Woche 1 (verlängert bis Woche 2, wenn keine signifikante Senkung des Blutzuckers erfolgt)
Änderung der sekretorischen Funktion der Insel-Alphazellen vom Ausgangswert zur Nachbehandlung.
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 1 (verlängert bis Woche 2, wenn keine signifikante Senkung des Blutzuckers erfolgt)
Die sekretorische Funktion der Alphazellen der Insel wird anhand der Fläche unter der Kurve des Blutzuckerspiegels und des Glucagonspiegels im OGTT berechnet.
Ausgangswert, Woche 1 (verlängert bis Woche 2, wenn keine signifikante Senkung des Blutzuckers erfolgt)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gewichtsveränderung vom Ausgangswert bis zur Nachbehandlung.
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 1 (verlängert bis Woche 2, wenn keine signifikante Senkung des Blutzuckers erfolgt)
Ausgangswert, Woche 1 (verlängert bis Woche 2, wenn keine signifikante Senkung des Blutzuckers erfolgt)
Änderung des Nüchternblutzuckers und des Nichtnüchternblutzuckers vom Ausgangswert bis zur Nachbehandlung.
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 1 (verlängert bis Woche 2, wenn keine signifikante Senkung des Blutzuckers erfolgt)
Ausgangswert, Woche 1 (verlängert bis Woche 2, wenn keine signifikante Senkung des Blutzuckers erfolgt)
Änderung des Nüchterninsulinspiegels vom Ausgangswert bis zur Nachbehandlung.
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 1 (verlängert bis Woche 2, wenn keine signifikante Senkung des Blutzuckers erfolgt)
Ausgangswert, Woche 1 (verlängert bis Woche 2, wenn keine signifikante Senkung des Blutzuckers erfolgt)
Veränderung der Blutfette, einschließlich Cholesterin, Triglyceride, High-Density-Lipoprotein-Cholesterin und Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin, vom Ausgangswert bis zur Nachbehandlung.
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 1 (verlängert bis Woche 2, wenn keine signifikante Senkung des Blutzuckers erfolgt)
Ausgangswert, Woche 1 (verlängert bis Woche 2, wenn keine signifikante Senkung des Blutzuckers erfolgt)
Änderung des Urinvolumens und des Uringlukosespiegels vom Ausgangswert bis zur Nachbehandlung.
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 1 (verlängert bis Woche 2, wenn keine signifikante Senkung des Blutzuckers erfolgt)
Ausgangswert, Woche 1 (verlängert bis Woche 2, wenn keine signifikante Senkung des Blutzuckers erfolgt)
Änderung der Urinausscheidung von Harnsäure, Natrium, Kalzium und Phosphor vom Ausgangswert bis zur Nachbehandlung.
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 1 (verlängert bis Woche 2, wenn keine signifikante Senkung des Blutzuckers erfolgt)
Ausgangswert, Woche 1 (verlängert bis Woche 2, wenn keine signifikante Senkung des Blutzuckers erfolgt)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Juli 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Juli 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juli 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. September 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Yuan-SGLT2

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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