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Efeitos dos Inibidores de SGLT2 na Função das Ilhotas e na Sensibilidade à Insulina em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2

20 de setembro de 2019 atualizado por: Peking Union Medical College Hospital
A principal patogênese do diabetes mellitus tipo 2 é a resistência à insulina e a secreção insuficiente de insulina pelas células beta pancreáticas. O inibidor SGLT2 (transportador sinérgico de sódio-glicose 2) é um tipo de medicamento hipoglicemiante recém-desenvolvido, que aumenta a excreção urinária de glicose e reduz a glicose sanguínea de maneira independente da insulina. Os mecanismos de seus efeitos sobre a resistência à insulina, secreção de insulina pelas células beta pancreáticas e secreção de glucagon pelas células alfa pancreáticas, não são bem estudados em nacionais e estrangeiros, e não há conclusão unificada. Alguns estudos sobre os inibidores de SGLT2 observaram que a resistência à insulina e a função de secreção das células beta das ilhotas podem ser melhoradas pela melhora da glicotoxicidade e lipotoxicidade, mas seu efeito na função das células alfa pancreáticas para aumentar o nível de glucagon, aumentando assim a produção de glicose hepática, pode ser um dos mecanismos de seus efeitos colaterais. Neste estudo, pacientes com diabetes melito tipo 2 foram tratados com três inibidores domésticos de SGLT2 listados (dapagliflozina, empagliflozina e canagliflozina) por uma semana, que deveriam melhorar a glicotoxicidade, mas excluindo os efeitos na lipotoxicidade e no peso corporal, para observar a alterações da função das células beta e alfa das ilhotas e sensibilidade à insulina. Três inibidores de SGLT2 diferentes foram usados ​​para deixar claro se esse efeito é o efeito único de diferentes estruturas de drogas ou o efeito semelhante desse tipo de droga.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Neste estudo, pacientes com diabetes tipo 2 foram tratados com três tipos de inibidores de SGLT2 (dapagliflozina, empagliflozina e canagliflozina) por uma semana. Com a dose de rotina aplicada (dapagliflozina 10mg/dia, empagliflozina 10mg/dia, canagliflozina 100mg/dia), o nível de glicose no sangue pode ser melhorado com pequeno efeito esperado no peso corporal e nenhum efeito no metabolismo lipídico após o período de tratamento de uma semana. Indivíduos normais com tolerância à glicose (diagnosticados com OGTT) foram incluídos como grupo controle. De acordo com estudos anteriores em três principais inibidores de SGLT2 atualmente no mercado, um aumento na excreção urinária de glicose e uma diminuição na glicose sanguínea dentro de três dias após a aplicação em camundongos e humano pode ser observado. Portanto, o ciclo de tratamento de curto prazo neste estudo pretende ser definido em uma semana, podendo ser estendido para duas semanas se não houver diminuição significativa da glicemia.

A sensibilidade à insulina, a função de secreção das células beta das ilhotas e a função das células alfa das ilhotas de pacientes diabéticos foram medidas no início do estudo (antes de tomar inibidores de SGLT2) e uma semana após tomar inibidores de SGLT2, de indivíduos normais com tolerância à glicose foram medidos apenas no início. O efeito dos inibidores de SGLT2 na função das células das ilhotas e na sensibilidade à insulina seria avaliado para estudar o mecanismo de ação extrarrenal dos inibidores de SGLT2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

40

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Recrutamento
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contato:
        • Contato:
          • Tao Yuan, MD
          • Número de telefone: +86 13671067042
          • E-mail: t75y@sina.com

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • (1)De acordo com os critérios diagnósticos da Organização Mundial da Saúde (OMS) em 1999, o diabetes mellitus tipo 2 foi diagnosticado clinicamente. A idade variou de 18 a 70 anos (incluindo 18 e 70 anos). Não houve limite para a duração do diabetes mellitus e gênero.
  • (2) A terapia antidiabética básica não é limitada.
  • (3)HbA1c ≥ 7%.
  • (4) eGFR ≥60 ml/min; sem contra-indicações para inibidores de SGLT2.
  • (5) Assine o formulário de consentimento por escrito voluntariamente.

Critério de exclusão:

  • (1) Outros tipos de diabetes mellitus.
  • (2) Controle instável da glicemia (glicemia de jejum > 11,1 mmol/L).
  • (3) Complicações agudas de diabetes mellitus em 6 meses.
  • (4) História de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses, ou doença cardiovascular grave existente e risco.
  • (5)Função hepática anormal [i.e. alanina aminotransferase sérica (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) é 1,5 vezes maior que o limite superior do valor normal].
  • (6) Hipertensão grave definida como pressão arterial sistólica ≥160 mmHg, pressão arterial diastólica ≥90 mmHg com terapia medicamentosa ou hipotensão (pressão arterial em repouso < 90/50 mmHg).
  • (7)psicose, dependência de álcool ou história de abuso de drogas, mulheres em lactação, participação em outros estudos três meses antes do julgamento, constituição alérgica ou alérgica a uma variedade de drogas e os pesquisadores que considerem inadequados para a pesquisa.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo Dapagliflozina
10mg/d por uma semana
Medicamento: Dapagliflozina
Tratado com dapagliflozina 10mg/dia por uma semana.
Experimental: Grupo Empagliflozina
10mg/d por uma semana
Medicamento: Empagliflozina
Tratado com empagliflozina 10mg/dia por uma semana.
Experimental: Grupo Canagliflozina
100mg/d por uma semana
Medicamento: Canagliflozina
Tratado com canagliflozina 100mg/dia por uma semana.
Sem intervenção: Grupo de tolerância à glicose normal

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da linha de base para o pós-tratamento na sensibilidade à insulina.
Prazo: Linha de base, Semana 1 (prolongada para a Semana 2 se não houver diminuição significativa da glicemia)

A sensibilidade à insulina é calculada pela seguinte fórmula de acordo com os níveis de glicose no sangue e insulina no OGTT (Teste Oral de Tolerância à Glicose).

1.1 OGTT Matsuda e De Fronzo Insulin Sensitivity Index（ISOGTT）：10000/square root(Gluc0×Ins0×mean Gluc×mean Ins)。Glu médio e Ins médio são valores médios calculados por cada valor em 0, 60, 120 e 180 minutos da OGTT.

1.2 QUICKI (índice de verificação quantitativa da sensibilidade à insulina) modelo: 1/(log[Ins0]+ log[Gluc0]) 1.3 HOMA-IR:(Gluc0×Ins0)/22,5
Linha de base, Semana 1 (prolongada para a Semana 2 se não houver diminuição significativa da glicemia)
Alteração da linha de base para o pós-tratamento na função secretora das células beta das ilhotas.
Prazo: Linha de base, Semana 1 (prolongada para a Semana 2 se não houver diminuição significativa da glicemia)

A função secretora das células beta das ilhotas é calculada pela área sob a curva de glicose no sangue, insulina, peptídeo C no OGTT e seguindo a fórmula acima.

2.1 Secreção de insulina de primeira fase de Stumvoll: 1.194+4,724×Ins0-117,0 ×Gluc60 + 1,414×Ins60 2.2 Secreção de insulina de segunda fase de Stumvoll:295+0,349×Ins60-25,72×Gluc60+1,107×Ins0 2.3 HOMA-β：(20×Ins0)/(Gluc0-3,5)
Linha de base, Semana 1 (prolongada para a Semana 2 se não houver diminuição significativa da glicemia)
Alteração da linha de base para o pós-tratamento na função secretora das células alfa das ilhotas.
Prazo: Linha de base, Semana 1 (prolongada para a Semana 2 se não houver diminuição significativa da glicemia)
A função secretora da célula alfa da ilhota é calculada pela área sob a curva de glicose no sangue, nível de glucagon em OGTT.
Linha de base, Semana 1 (prolongada para a Semana 2 se não houver diminuição significativa da glicemia)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Mudança desde a linha de base até o pós-tratamento em peso.
Prazo: Linha de base, Semana 1 (prolongada para a Semana 2 se não houver diminuição significativa da glicemia)
Linha de base, Semana 1 (prolongada para a Semana 2 se não houver diminuição significativa da glicemia)
Alteração da linha de base para o pós-tratamento na glicemia em jejum e na glicemia sem jejum.
Prazo: Linha de base, Semana 1 (prolongada para a Semana 2 se não houver diminuição significativa da glicemia)
Linha de base, Semana 1 (prolongada para a Semana 2 se não houver diminuição significativa da glicemia)
Mudança da linha de base para o pós-tratamento no nível de insulina em jejum.
Prazo: Linha de base, Semana 1 (prolongada para a Semana 2 se não houver diminuição significativa da glicemia)
Linha de base, Semana 1 (prolongada para a Semana 2 se não houver diminuição significativa da glicemia)
Mudança desde o início até o pós-tratamento nos lipídios do sangue, incluindo colesterol, triglicerídeos, colesterol de lipoproteína de alta densidade, colesterol de lipoproteína de baixa densidade.
Prazo: Linha de base, Semana 1 (prolongada para a Semana 2 se não houver diminuição significativa da glicemia)
Linha de base, Semana 1 (prolongada para a Semana 2 se não houver diminuição significativa da glicemia)
Mudança desde a linha de base até o pós-tratamento no volume de urina e no nível de glicose na urina.
Prazo: Linha de base, Semana 1 (prolongada para a Semana 2 se não houver diminuição significativa da glicemia)
Linha de base, Semana 1 (prolongada para a Semana 2 se não houver diminuição significativa da glicemia)
Mudança desde o início até o pós-tratamento no débito urinário de ácido úrico, sódio, cálcio e fósforo.
Prazo: Linha de base, Semana 1 (prolongada para a Semana 2 se não houver diminuição significativa da glicemia)
Linha de base, Semana 1 (prolongada para a Semana 2 se não houver diminuição significativa da glicemia)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Peking Union Medical College Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de julho de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de julho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de julho de 2019

Primeira postagem (Real)

10 de julho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de setembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de setembro de 2019

Última verificação

1 de agosto de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Yuan-SGLT2

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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