Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av SGLT2-hämmare på cellöarnas funktion och insulinkänslighet hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

20 september 2019 uppdaterad av: Peking Union Medical College Hospital
Den huvudsakliga patogenesen för typ 2-diabetes mellitus är insulinresistens och otillräcklig utsöndring av insulin från betaceller i bukspottkörteln. SGLT2 (sodium-glucose synergistic transporter 2)-hämmare är en sorts nyutvecklad hypoglykemisk medicin, som ökar glukosutsöndringen i urinen och sänker blodsockret på ett insulinoberoende sätt. Mekanismerna för dess effekter på insulinresistens, insulinutsöndring av pankreatiska betaceller och glukagonutsöndring av pankreatiska alfaceller, är inte väl studerade i inhemska och utländska, och det finns ingen enhetlig slutsats. Ett fåtal studier rörande SGLT2-hämmare har observerat att insulinresistens och cellöarnas betacellsekretionsfunktion kan förbättras genom förbättring av glukotoxicitet och lipotoxicitet, men dess effekt på bukspottkörtelns alfacellfunktion för att öka glukagonnivån och därigenom öka leverglukosproduktionen kan vara en av mekanismerna för dess biverkningar. I denna studie behandlades patienter med typ 2-diabetes mellitus med tre inhemska listade SGLT2-hämmare (dapagliflozin, empagliflozin och kanagliflozin) under en vecka, vilka förväntades förbättra glukostoxiciteten, men exklusive effekterna på lipotoxicitet och kroppsvikt, för att observera förändringar av betacellernas och alfacellernas funktion och insulinkänslighet. Tre olika SGLT2-hämmare användes för att klargöra om denna effekt är den unika effekten av olika strukturer av läkemedel eller liknande effekt av denna typ av läkemedel.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna studie behandlades patienter med typ 2-diabetes med tre typer av SGLT2-hämmare (dapagliflozin, empagliflozin och kanagliflozin) under en vecka. Med rutindos applicerad (dapagliflozin 10 mg/d, empagliflozin 10 mg/d, kanagliflozin 100 mg/d), kunde blodsockernivån förbättras med liten förväntad effekt på kroppsvikten och ingen effekt på lipidmetabolismen efter behandlingsperioden på en vecka. Individer med normal glukostolerans (diagnostiserad med OGTT) inkluderades som kontrollgrupp. Enligt tidigare studier på tre stora SGLT2-hämmare som för närvarande finns på marknaden, ökade glukosutsöndringen i urin och en minskning av blodsockret inom tre dagar efter applicering på möss och människa kunde observeras. Därför är den korttidsbehandlingscykeln i denna studie avsedd att vara en vecka och kan förlängas till två veckor om det inte finns någon signifikant minskning av blodsockret.

Insulinkänsligheten, cellöarnas betacellsekretionsfunktion och alfacellsöarnas funktion hos diabetespatienter mättes vid baslinjen (innan de tog SGLT2-hämmare) och en vecka efter att ha tagit SGLT2-hämmare, mättes patienter med normal glukostolerans endast vid baslinjen. Effekten av SGLT2-hämmare på cellöarnas funktion och insulinkänslighet skulle utvärderas för att studera den extrarenala verkningsmekanismen för SGLT2-hämmare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

40

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100730
        • Rekrytering
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Tao Yuan, MD
          • Telefonnummer: +86 13671067042
          • E-post: t75y@sina.com

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • (1) Enligt Världshälsoorganisationens (WHO) diagnostiska kriterier 1999 diagnostiserades typ 2-diabetes mellitus kliniskt. Åldern varierade från 18 till 70 år (inklusive 18 och 70 år). Det fanns ingen gräns för varaktigheten av diabetes mellitus och kön.
  • (2)Grundläggande antidiabetisk terapi är inte begränsad.
  • (3)HbA1c ≥ 7%.
  • (4)eGFR ≥60 ml/min; utan kontraindikationer mot SGLT2-hämmare.
  • (5) Underteckna skriftligt samtyckesformulär frivilligt.

Exklusions kriterier:

  • (1)Andra typer av diabetes mellitus.
  • (2)Instabil kontroll av blodsockret (blodsocker vid fastande > 11,1 mmol/L).
  • (3) Akuta komplikationer av diabetes mellitus inom 6 månader.
  • (4) Historik om hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader, eller befintlig allvarlig kardiovaskulär sjukdom och risk.
  • (5)Onormal leverfunktion [dvs. serumalaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (AST) är 1,5 gånger högre än den övre gränsen för normalvärdet].
  • (6)Svår hypertoni som definieras som systoliskt blodtryck ≥160 mmHg, diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg med läkemedelsbehandling, eller hypotoni (blodtryck i vila < 90/50 mmHg).
  • (7) psykos, alkoholberoende eller historia av drogmissbruk, ammande kvinnor, deltagande i andra studier tre månader före rättegången, allergisk konstitution eller allergisk mot en mängd olika droger och de forskare anser vara olämpliga för forskningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dapagliflozin Group
10 mg/d under en vecka
Läkemedel: Dapagliflozin
Behandlas med dapagliflozin 10mg/d under en vecka.
Experimentell: Empagliflozin Group
10 mg/d under en vecka
Läkemedel: Empagliflozin
Behandlas med empagliflozin 10mg/d under en vecka.
Experimentell: Canagliflozin Group
100mg/d i en vecka
Läkemedel: Kanagliflozin
Behandlas med canagliflozin 100mg/d under en vecka.
Inget ingripande: Normal glukostoleransgrupp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring av insulinkänslighet från baslinje till efterbehandling.
Tidsram: Baslinje, vecka 1 (förlängs till vecka 2 om utan signifikant minskning av blodsockret)

Insulinkänsligheten beräknas med följande formel enligt blodsocker- och insulinnivåer i OGTT (Oral Glucose Tolerance Test).

1.1 OGTT Matsuda och De Fronzo insulinkänslighetsindex（ISOGTT）：10000/kvadratrot(Gluc0×Ins0×mean Gluc×mean Ins)。Medelgluk och medel-Ins är medelvärden beräknade av varje värde på 0, 60, 120 och 180 minuter av OGTT.

1.2 QUICKI (kvantitativt kontrollindex för insulinkänslighet) modell：1/(log[Ins0]+ log[Gluc0]) 1.3 HOMA-IR：(Gluc0×Ins0)/22.5
Baslinje, vecka 1 (förlängs till vecka 2 om utan signifikant minskning av blodsockret)
Ändring från baslinje till efterbehandling i betacellsekretorisk funktion.
Tidsram: Baslinje, vecka 1 (förlängs till vecka 2 om utan signifikant minskning av blodsockret)

Öns betacellsekretorisk funktion beräknas av arean under kurvan för blodsocker、 insulin、C-peptid i OGTT och följande formel ovan.

2.1 Stumvoll första fas insulinutsöndring：1.194+4.724×Ins0-117.0 ×Gluc60 + 1.414×Ins60 2.2 Stumvoll andrafas insulinsekretion：295+0.349×Ins60-25.72×Gluc60+1.107×Ins 2,3 HOMA-β：(20×Ins0)/(Gluc0-3,5)
Baslinje, vecka 1 (förlängs till vecka 2 om utan signifikant minskning av blodsockret)
Ändring från baslinje till efterbehandling i alfacellsekretorisk funktion.
Tidsram: Baslinje, vecka 1 (förlängs till vecka 2 om utan signifikant minskning av blodsockret)
Islet Alpha Cell sekretorisk funktion beräknas av arean under kurvan för blodsocker och glukagonnivå i OGTT.
Baslinje, vecka 1 (förlängs till vecka 2 om utan signifikant minskning av blodsockret)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Ändring från baslinje till efterbehandling i vikt.
Tidsram: Baslinje, vecka 1 (förlängs till vecka 2 om utan signifikant minskning av blodsockret)
Baslinje, vecka 1 (förlängs till vecka 2 om utan signifikant minskning av blodsockret)
Ändra från baslinje till efterbehandling i fastande blodsocker och icke-fastande blodsocker.
Tidsram: Baslinje, vecka 1 (förlängs till vecka 2 om utan signifikant minskning av blodsockret)
Baslinje, vecka 1 (förlängs till vecka 2 om utan signifikant minskning av blodsockret)
Ändra från baslinje till efterbehandling i fastande insulinnivå.
Tidsram: Baslinje, vecka 1 (förlängs till vecka 2 om utan signifikant minskning av blodsockret)
Baslinje, vecka 1 (förlängs till vecka 2 om utan signifikant minskning av blodsockret)
Ändra från baslinje till efterbehandling i blodfetter inklusive kolesterol, triglycerider, högdensitetslipoproteinkolesterol, lågdensitetslipoproteinkolesterol.
Tidsram: Baslinje, vecka 1 (förlängs till vecka 2 om utan signifikant minskning av blodsockret)
Baslinje, vecka 1 (förlängs till vecka 2 om utan signifikant minskning av blodsockret)
Ändring från baslinje till efterbehandling i urinvolym och uringlukosnivå.
Tidsram: Baslinje, vecka 1 (förlängs till vecka 2 om utan signifikant minskning av blodsockret)
Baslinje, vecka 1 (förlängs till vecka 2 om utan signifikant minskning av blodsockret)
Ändring från baslinje till efterbehandling i urinproduktion av urinsyra, natrium, kalcium och fosfor.
Tidsram: Baslinje, vecka 1 (förlängs till vecka 2 om utan signifikant minskning av blodsockret)
Baslinje, vecka 1 (förlängs till vecka 2 om utan signifikant minskning av blodsockret)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

31 juli 2020

Avslutad studie (Förväntat)

31 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 juli 2019

Första postat (Faktisk)

10 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 september 2019

Senast verifierad

1 augusti 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Yuan-SGLT2

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Typ 2-diabetes mellitus

Kliniska prövningar på Dapagliflozin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Serbia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera