Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af SGLT2-hæmmere på ø-cellefunktion og insulinfølsomhed hos patienter med type 2-diabetes mellitus

20. september 2019 opdateret af: Peking Union Medical College Hospital
Hovedpatogenesen af ​​type 2-diabetes mellitus er insulinresistens og utilstrækkelig sekretion af insulin fra pancreas betaceller. SGLT2 (sodium-glucose synergistic transporter 2) hæmmer er en slags nyudviklet hypoglykæmisk medicin, som øger urinsukkerudskillelsen og sænker blodsukkeret på en insulinuafhængig måde. Mekanismerne for dets virkninger på insulinresistens, insulinsekretion fra pancreas beta-celler og glucagon sekretion fra pancreas alfa-celler er ikke velundersøgt i indenlandske og udenlandske, og der er ingen ensartet konklusion. Nogle få undersøgelser vedrørende SGLT2-hæmmere har observeret, at insulinresistens og ø-beta-celle-sekretionsfunktionen kan forbedres ved forbedring af glukotoksicitet og lipotoksicitet, men dens virkning på bugspytkirtlens alfa-cellefunktion for at øge glukagonniveauet og derved øge leverens glucoseproduktion kan være én. af mekanismerne bag dets bivirkninger. I denne undersøgelse blev patienter med type 2-diabetes mellitus behandlet med tre husholdningslistede SGLT2-hæmmere (dapagliflozin, empagliflozin og canagliflozin) i en uge, som forventedes at forbedre glukotoksiciteten, men eksklusive virkningerne på lipotoksicitet og kropsvægt, for at observere ændringer i øens beta-celle- og alfa-cellefunktion og insulinfølsomhed. Tre forskellige SGLT2-hæmmere blev brugt for at gøre det klart, om denne effekt er den unikke virkning af forskellige strukturer af lægemidler eller den lignende virkning af denne type lægemidler.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse blev type 2-diabetespatienter behandlet med tre slags SGLT2-hæmmere (dapagliflozin, empagliflozin og canagliflozin) i en uge. Med påført rutinedosis (dapagliflozin 10mg/d, empagliflozin 10mg/d, canagliflozin 100mg/d), kunne blodsukkerniveauet forbedres med en lille forventet effekt på kropsvægten og ingen effekt på lipidmetabolismen efter behandlingsperioden på en uge. Individer med normal glukosetolerance (diagnosticeret for OGTT) blev inkluderet som kontrolgruppen. Ifølge tidligere undersøgelser af tre store SGLT2-hæmmere, der i øjeblikket er på markedet, en stigning i urinsukkerudskillelse og et fald i blodsukker inden for tre dage efter påføring hos mus og menneske kunne observeres. Derfor er den kortvarige behandlingscyklus i denne undersøgelse beregnet til at blive sat til en uge og kan forlænges til to uger, hvis der ikke er et signifikant fald i blodsukkeret.

Insulinfølsomheden, ø-beta-celle-sekretionsfunktionen og ø-alfa-cellefunktionen hos diabetespatienter blev målt ved baseline (før indtagelse af SGLT2-hæmmere) og en uge efter indtagelse af SGLT2-hæmmere, blev målt hos personer med normal glucosetolerance kun ved baseline. Virkningen af ​​SGLT2-hæmmere på ø-cellefunktion og insulinfølsomhed vil blive evalueret for at studere den ekstrarenale virkningsmekanisme af SGLT2-hæmmere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100730
        • Rekruttering
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Tao Yuan, MD
          • Telefonnummer: +86 13671067042
          • E-mail: t75y@sina.com

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • (1)I henhold til de diagnostiske kriterier fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) i 1999 blev type 2-diabetes mellitus diagnosticeret klinisk. Alderen varierede fra 18 til 70 år (inklusive 18 og 70 år). Der var ingen grænse for varigheden af ​​diabetes mellitus og køn.
  • (2)Grundlæggende antidiabetisk behandling er ikke begrænset.
  • (3)HbA1c ≥ 7%.
  • (4)eGFR ≥60 ml/min. uden kontraindikationer til SGLT2-hæmmere.
  • (5) Underskriv frivilligt skriftligt samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • (1) Andre typer diabetes mellitus.
  • (2) Ustabil kontrol af blodsukkeret (fastende blodsukker > 11,1 mmol/L).
  • (3) Akutte komplikationer af diabetes mellitus inden for 6 måneder.
  • (4) Historie om myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder, eller eksisterende alvorlig kardiovaskulær sygdom og risiko.
  • (5) Unormal leverfunktion [dvs. serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) er 1,5 gange højere end den øvre grænse for normal værdi].
  • (6) Alvorlig hypertension, der defineres som systolisk blodtryk ≥160 mmHg, diastolisk blodtryk ≥90 mmHg med lægemiddelbehandling eller hypotension (hvilesædeblodtryk < 90/50 mmHg).
  • (7) psykose, alkoholafhængighed eller historie med stofmisbrug, ammende kvinder, deltagelse i andre undersøgelser tre måneder før forsøget, allergisk konstitution eller allergisk over for en række forskellige stoffer, og disse forskere mener, at de er upassende for forskningen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dapagliflozin Group
10 mg/d i en uge
Medicin: Dapagliflozin
Behandlet med dapagliflozin 10mg/d i en uge.
Eksperimentel: Empagliflozin Group
10 mg/d i en uge
Medicin: Empagliflozin
Behandlet med empagliflozin 10mg/d i en uge.
Eksperimentel: Canagliflozin Group
100 mg/d i en uge
Medicin: Canagliflozin
Behandlet med canagliflozin 100mg/d i en uge.
Ingen indgriben: Normal glukosetolerancegruppe

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring af insulinfølsomhed fra baseline til efterbehandling.
Tidsramme: Baseline, uge ​​1 (forlænget til uge 2, hvis der ikke er signifikant fald i blodsukkeret)

Insulinfølsomhed beregnes ved hjælp af følgende formel i henhold til blodsukker- og insulinniveauer i OGTT (Oral Glucose Tolerance Test).

1.1 OGTT Matsuda og De Fronzo insulinfølsomhedsindeks（ISOGTT）：10000/kvadratrod(Gluc0×Ins0×mean Gluc×mean Ins)。Middelgluc og middel-Ins er gennemsnitsværdier beregnet af hver værdi i 0, 60, 120 og 180 minutter af OGTT.

1.2 QUICKI (kvantitativt kontrolindeks for insulinfølsomhed) model：1/(log[Ins0]+ log[Gluc0]) 1.3 HOMA-IR：(Gluc0×Ins0)/22.5
Baseline, uge ​​1 (forlænget til uge 2, hvis der ikke er signifikant fald i blodsukkeret)
Ændring fra baseline til efterbehandling i ø-beta-celle-sekretorisk funktion.
Tidsramme: Baseline, uge ​​1 (forlænget til uge 2, hvis der ikke er signifikant fald i blodsukkeret)

Øens beta-celles sekretoriske funktion beregnes af arealet under kurven for blodsukker, insulin, C-peptid i OGTT og følgende formel ovenfor.

2.1 Stumvoll første fase insulinsekretion：1.194+4.724×Ins0-117.0 ×Gluc60 + 1.414×Ins60 2.2 Stumvoll anden fase insulinsekretion：295+0.349×Ins60-25.72×Gluc60+1.107×Ins 2,3 HOMA-β：(20×Ins0)/(Gluc0-3,5)
Baseline, uge ​​1 (forlænget til uge 2, hvis der ikke er signifikant fald i blodsukkeret)
Skift fra baseline til efterbehandling i ø-alfa-celle-sekretorisk funktion.
Tidsramme: Baseline, uge ​​1 (forlænget til uge 2, hvis der ikke er signifikant fald i blodsukkeret)
Islet Alpha Cell sekretorisk funktion beregnes efter areal under kurven for blodsukker, glukagonniveau i OGTT.
Baseline, uge ​​1 (forlænget til uge 2, hvis der ikke er signifikant fald i blodsukkeret)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline til efterbehandling i vægt.
Tidsramme: Baseline, uge ​​1 (forlænget til uge 2, hvis der ikke er signifikant fald i blodsukkeret)
Baseline, uge ​​1 (forlænget til uge 2, hvis der ikke er signifikant fald i blodsukkeret)
Skift fra baseline til efterbehandling i fastende blodsukker og ikke-fastende blodsukker.
Tidsramme: Baseline, uge ​​1 (forlænget til uge 2, hvis der ikke er signifikant fald i blodsukkeret)
Baseline, uge ​​1 (forlænget til uge 2, hvis der ikke er signifikant fald i blodsukkeret)
Skift fra baseline til efterbehandling i fastende insulinniveau.
Tidsramme: Baseline, uge ​​1 (forlænget til uge 2, hvis der ikke er signifikant fald i blodsukkeret)
Baseline, uge ​​1 (forlænget til uge 2, hvis der ikke er signifikant fald i blodsukkeret)
Skift fra baseline til efterbehandling i blodlipid inklusive kolesterol, triglycerider, high-density lipoprotein kolesterol, low-density lipoprotein kolesterol.
Tidsramme: Baseline, uge ​​1 (forlænget til uge 2, hvis der ikke er signifikant fald i blodsukkeret)
Baseline, uge ​​1 (forlænget til uge 2, hvis der ikke er signifikant fald i blodsukkeret)
Ændring fra baseline til efterbehandling i urinvolumen og uringlukoseniveau.
Tidsramme: Baseline, uge ​​1 (forlænget til uge 2, hvis der ikke er signifikant fald i blodsukkeret)
Baseline, uge ​​1 (forlænget til uge 2, hvis der ikke er signifikant fald i blodsukkeret)
Ændring fra baseline til efterbehandling i urinproduktion af urinsyre, natrium, calcium og fosfor.
Tidsramme: Baseline, uge ​​1 (forlænget til uge 2, hvis der ikke er signifikant fald i blodsukkeret)
Baseline, uge ​​1 (forlænget til uge 2, hvis der ikke er signifikant fald i blodsukkeret)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Peking Union Medical College Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. juli 2020

Studieafslutning (Forventet)

31. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

10. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. september 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Yuan-SGLT2

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Dapagliflozin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner