Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Профилактическое лечение индуцированной оксалиплатином периферической нейропатии при адъювантном колоректальном раке (POLAR-A)

19 ноября 2021 г. обновлено: Egetis Therapeutics

Фаза 3, двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое исследование PledOx, используемого поверх модифицированного FOLFOX6 (5-FU/FA и оксалиплатин) для предотвращения индуцированной химиотерапией периферической нейропатии (CIPN) при адъювантном лечении пациентов со стадией III или Колоректальный рак II стадии высокого риска

Это исследование предназначено для оценки PledOx для предотвращения хронической периферической невропатии, вызванной химиотерапией, вызванной оксалиплатином, у пациентов с колоректальным раком III стадии или II стадии высокого риска (CRC).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 с использованием PledOx для профилактики хронического ХИПН, вызванного оксалиплатином, у пациентов с колоректальным раком III стадии или II стадии высокого риска (CRC).

Пациенты с КРР, которым показана адъювантная модифицированная химиотерапия FOLFOX6 (mFOLFOX6) на срок до 6 месяцев, будут рандомизированы в соотношении 1:1 в 1 из 2 групп лечения:

  • Группа A: PledOx (5 мкмоль/кг) + химиотерапия mFOLFOX6
  • Группа B: плацебо + химиотерапия mFOLFOX6

До 2 марта 2020 г. исследуемый лекарственный препарат (ИМП, т.е. PledOx или плацебо) вводили внутривенно (в/в) в первый день каждого цикла химиотерапии. IMP не следует вводить, если пациенту не давали mFOLFOX6.

Если пациент позже прекращает прием оксалиплатина, лечение 5-ФУ/фолинатом и ИМФ можно продолжить.

Со 2 марта все пациенты должны прекратить прием ИМП, но могут продолжить прием mFOLFOX6.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

301

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Aalst, Бельгия
        • Onze-Lieve-Vrouwziekenuis Aalst
      • Bonheiden, Бельгия
        • Imelda GI Clinical Research Center
      • Brussels, Бельгия
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Gent, Бельгия
        • UZ Gent
      • Liège, Бельгия
        • Chu Liege
      • Mechelen, Бельгия
        • Az Sint Maarten
      • Roeselare, Бельгия
        • AZ Delta
      • Yvoir, Бельгия
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Германия
      • Augsburg, Германия
        • Hämatolgisch-onkologische Praxis Augsburg
      • Dresden, Германия
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Dresden, Германия
        • Onkozentrum Dresden
      • Gütersloh, Германия
        • Onkodok GmbH / Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Munchen, Германия
        • Klinikum Neuperlach
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Испания
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Испания
        • Granvia de L´Hospitalet 199-203
      • Madrid, Испания
        • H.G.U.Gregorio Marañón
      • Madrid, Испания
        • Centro Integral Oncologico
      • Majadahonda, Испания
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Sevilla, Испания
        • Hospital Univ Virgen Macarena
      • Valencia, Испания
        • Hospital Quironsalud Valencia
  • Италия
      • Cremona, Италия
        • Oncologia Istituti Ospitalieri
      • Meldola - FC, Италия
        • Irccs Irst
      • Monza, Италия
        • Hospital San Gerardo
      • Napoli, Италия
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Pavia, Италия
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Ponderano, Италия
        • Ospedale degli Infermi
      • Reggio Emilia, Италия
        • IRCCS azienda Ospedaliera S Maria Nuova
      • San Giovanni Rotondo, Италия
        • Casa Sollievo Della Sofferenza
  • Корея, Республика
      • Anyang-si, Корея, Республика
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan, Корея, Республика
        • Dong-A University Hospital
      • Gwangju, Корея, Республика
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Корея, Республика
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Korea University Guro Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Chelmsford, Соединенное Королевство
        • Mid Essex Hospital Services NHS Trust - Broomfield Hospital
      • North Shields, Соединенное Королевство
        • North Tyneside General Hospital
      • Northwood, Соединенное Королевство
        • Mount Vernon Cancer Centr
      • Sutton, Соединенное Королевство
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань
        • KMUH: Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
  • Франция
      • Brest, Франция
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Brest Cedex 2, Франция
        • Clinique Pasteur-Lanroze
      • LYON Cedex 03, Франция
        • Hôpital Edouard Herriot - HCL
      • La Roche-sur-Yon, Франция
        • Centre Hospitalier Départemental de Vendée - Unité de recherche clinique
      • Lille, Франция
        • Centre Oscar Lambret
      • Montbéliard, Франция
        • Hôpital Nord Franche-Comté Site du Mittan
      • Nice, Франция
        • CHU Nice L'Archet 2
      • Strasbourg, Франция
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
      • Strasbourg, Франция
        • Clinique Ste Anne
  • Чехия
      • Benesov, Чехия
        • Nemocnice Benesov
      • Horovice, Чехия
        • Nemocnice Horovice
      • Nová Ves pod Plesi, Чехия
        • Nemocnice Na Pleši
      • Prague, Чехия
        • Onkologická Klinika 1. Lf Uk A Tn
      • Prague 2, Чехия
        • General University Hospital
  • Япония
      • Fukuoka, Япония
        • Fukuoka University Hospital
      • Fukuoka, Япония
        • Kyushu University Hospital
      • Kawasaki, Япония
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Nagoya, Япония
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osaka, Япония
        • Osaka International Cancer Institute
      • Osaka, Япония
        • Osaka University Hospital
      • Osaka, Япония
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
      • Sapporo, Япония
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Shizuoka, Япония
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Япония
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Toyoake, Япония
        • Fujita Health University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанная форма информированного согласия перед любыми оценками, связанными с исследованием, и желание следовать всем процедурам исследования.
  2. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет.
  3. Патологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки, в том числе: карцинома III стадии (любая T N1,2 M0) или карцинома II стадии (T3,4 N0 M0).
  4. Пациент перенес лечебную (R0) хирургическую резекцию, выполненную в течение 12 недель до рандомизации.
  5. У пациента уровень послеоперационного карциноэмбрионального антигена (СЕА) ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН, у нынешних курильщиков допускается уровень СЕА ≤2,0 x ВГН).
  6. Отсутствие предшествующей противораковой терапии КРР, за исключением лучевой терапии или сопутствующей химио-лучевой терапии с использованием только фторпиримидина при локорегионарном ректальном раке.
  7. Пациенту показана химиотерапия на основе оксалиплатина на срок до 6 месяцев и без патологических результатов неврологического обследования, проведенного до лечения оксалиплатином в соответствии с местной практикой.
  8. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  9. Адекватные гематологические показатели: гемоглобин ≥100 г/л, абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 х 109/л, тромбоциты ≥100 х 109/л.
  10. Адекватная функция почек: клиренс креатинина >50 см3/мин по формуле Кокрофта-Голта или измеренный.
  11. Адекватная функция печени: общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН (за исключением случаев известного синдрома Жильбера); аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 x ВГН.
  12. Исходный уровень марганца (Mn) в крови <2,0 x ВГН.
  13. У пациентов с сахарным диабетом в анамнезе HbA1c ≤7%.
  14. Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста (WOCBP).
  15. Для мужчин и WOCBP использование адекватной контрацепции (оральные контрацептивы, внутриматочные спирали или хирургически стерильные) во время приема исследуемого препарата и в течение не менее 6 месяцев после завершения исследуемой терапии.

Критерий исключения:

  1. Любые признаки метастатического заболевания.
  2. Любая неразрешенная токсичность в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) v.4.03> степени 1 после предыдущей противораковой терапии (включая лучевую терапию), за исключением алопеции.
  3. Любая степень невропатии по любой причине.
  4. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний (например, нестабильная или некомпенсированная дыхательная, сердечная, неразрешенная кишечная непроходимость, заболевания печени или почек).
  5. Хроническая инфекция или неконтролируемое серьезное заболевание, вызывающее иммунодефицит. Пациенты с известным хроническим гепатитом В в анамнезе могут быть включены в исследование, если они бессимптомны, и можно исключить острую и активную инфекцию ВГВ.
  6. Любые судороги в анамнезе.
  7. Хирургический разрез, который не зажил.
  8. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов mFOLFOX6 и, если применимо, к терапии, которую следует использовать в сочетании со схемой химиотерапии или любым из вспомогательных веществ этих продуктов.
  9. Другие злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы или карциномы in situ) в течение 5 лет, если только пациент не был свободен от этой другой злокачественной опухоли в течение как минимум 2 лет.
  10. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы.
  11. Предшествующее нейродегенеративное заболевание (например, болезнь Паркинсона, Альцгеймера, Хантингтона) или нервно-мышечное заболевание (например, рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз, полиомиелит, наследственное нервно-мышечное заболевание).
  12. Серьезное психическое расстройство (тяжелая депрессия, психоз), злоупотребление алкоголем и/или наркотиками.
  13. Пациенты с атриовентрикулярной блокадой второй или третьей степени в анамнезе или семейной наследственностью.
  14. История генетической или семейной невропатии.
  15. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до рандомизации.
  16. Беременность, лактация или нежелание использовать контрацепцию.
  17. Любое другое состояние, которое, по мнению Исследователя, подвергает пациента неоправданному риску.
  18. Предыдущее воздействие мангафодипира или кальмангафодипира.
  19. Сварщики, горняки или другие работники, занимающиеся профессиями (текущими или прошлыми), где вероятно высокое воздействие марганца.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: PledOx (5 мкмоль/кг)
Кальмангафодипир 5 мкмоль/кг
Лекарство: Кальмангафодипир (5 мкмоль/кг)
PledOx будет вводиться пациентам внутривенно. инфузии в дополнение к химиотерапии mFOLFOX6. PledOx представляет собой раствор в стеклянных флаконах для однократной дозы по 20 мл.
Другие имена:
  • Пледокс
Плацебо Компаратор: Плацебо
0,9% натрия хлорид во флаконах по 20 мл
Другой: Плацебо
Плацебо будет вводиться тем же путем, что и PledOx (в/в). настой). Плацебо представляет собой раствор в стеклянных флаконах для однократной дозы по 20 мл.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Умеренная или тяжелая хроническая периферическая нейропатия, индуцированная химиотерапией (CIPN)
Временное ограничение: 9 месяцев
Процент пациентов (со среднетяжелой или тяжелой хронической ХПН), получивших 3 или 4 балла как минимум по 1 из первых 4 пунктов функциональной оценки терапии рака/группы гинекологической онкологии — нейротоксичность — подшкала из 13 пунктов (FACT/GOG-NTX-13) ; т. е. FACT/GOG-NTX-4) через 9 месяцев после первой дозы ИМФ (т. е. PledOx или плацебо вводят в 1-й день 1-го цикла химиотерапии mFOLFOX6). Опросник FACT/GOG-13 включает 13 пунктов, которые измеряют тяжесть и влияние симптомов нейротоксичности за последние 7 дней. Пациенты оценивают каждый пункт как 0 («совсем нет»), 1 («немного»), 2 («несколько»), 3 («совсем немного») или 4 («очень сильно»). Эти 13 пунктов суммируются для получения общего балла от 0 до 52, где более высокий балл соответствует худшему результату. FACT/GOG-NTX-4 — это подшкала из 4 пунктов, нацеленная на онемение, покалывание или дискомфорт в руках и/или ногах.
9 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Легкая, умеренная или тяжелая хроническая периферическая невропатия, вызванная химиотерапией
Временное ограничение: 9 месяцев
Процент пациентов (с легким, умеренным или тяжелым хроническим ХПН), набравших 2, 3 или 4 балла как минимум по 1 из первых 4 пунктов функциональной оценки терапии рака/группы гинекологической онкологии — нейротоксичность — подшкала из 13 пунктов (FACT/GOG -NTX-13; т. е. FACT/GOG-NTX-4) через 9 месяцев после первой дозы ИМФ (т. е. PledOx или плацебо вводят в 1-й день 1-го цикла химиотерапии mFOLFOX6). Опросник FACT/GOG-13 включает 13 пунктов, которые измеряют тяжесть и влияние симптомов нейротоксичности за последние 7 дней. Пациенты оценивают каждый пункт как 0 («совсем нет»), 1 («немного»), 2 («несколько»), 3 («совсем немного») или 4 («очень сильно»). Эти 13 пунктов суммируются для получения общего балла от 0 до 52, где более высокий балл соответствует худшему результату. FACT/GOG-NTX-4 — это подшкала из 4 пунктов, нацеленная на онемение, покалывание или дискомфорт в руках и/или ногах.
9 месяцев
Чувствительность к прикосновению к холодным предметам
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем чувствительности к прикосновению к холодным предметам на 2-й день 4-го цикла (цикл 14 дней) химиотерапии mFOLFOX6 по оценке с помощью опросника чувствительности к холоду. Чувствительность к холоду оценивалась от 0 (совсем нет) до 10 (настолько плохо, насколько вы можете себе представить).
Исходный уровень и 8 недель
Кумулятивная доза оксалиплатина во время химиотерапии
Временное ограничение: 9 месяцев
Средняя кумулятивная доза оксалиплатина, введенная одному пациенту во время химиотерапии mFOLFOX6, через 9 месяцев после первой дозы исследуемого лекарственного препарата
9 месяцев
Чувствительность к вибрации латеральной лодыжки
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 месяцев
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем вибрации латеральной лодыжки (слева и справа) с использованием градуированного камертона через 9 месяцев после введения первой дозы исследуемого лекарственного препарата. Когда камертон ударяли по подушечке большого пальца, основание камертона располагалось над соответствующей костной поверхностью (т. латеральная лодыжка слева и справа) и просили пациента указать момент, когда вибрация перестала обнаруживаться. Интенсивность, при которой пациент перестал обнаруживать вибрацию, указывается по шкале от 0 (минимальная оценка, представляющая максимальную амплитуду вибрации) до 8 (максимальная оценка, представляющая минимальную амплитуду вибрации).
Исходный уровень и 9 месяцев
Сильнейшая боль в руках или ногах
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 месяцев
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем самой сильной боли в руках или ногах за последнюю неделю с использованием числовой оценочной шкалы (Числовая оценочная шкала; диапазон шкалы от 0 до 10; 0 = боли нет, 10 = боль такая сильная, как вы можете себе представить), в 9 месяцев после первой дозы исследуемого лекарственного препарата
Исходный уровень и 9 месяцев
Функциональное нарушение (в недоминантной руке)
Временное ограничение: Исходный уровень и 9 месяцев
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем времени для заполнения рифленой доски недоминантной рукой через 9 месяцев после введения первой дозы исследуемого лекарственного препарата.
Исходный уровень и 9 месяцев
Пациенты с безрецидивной выживаемостью
Временное ограничение: Анализ был запланирован через 24 месяца, но был выполнен на основе имеющихся данных на момент окончания срока 31 августа 2020 г., поскольку исследование было досрочно прекращено спонсором.
Пациенты с безрецидивной выживаемостью.
Анализ был запланирован через 24 месяца, но был выполнен на основе имеющихся данных на момент окончания срока 31 августа 2020 г., поскольку исследование было досрочно прекращено спонсором.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Egetis Therapeutics

Соавторы

Solasia Pharma K.K.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PP06489
  • 2017-004707-43 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Колоректальный рак

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Sweden

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться