Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forebyggende behandling av OxaLiplatin-indusert perifer nevropati ved adjuvant kolorektal kreft (POLAR-A)

19. november 2021 oppdatert av: Egetis Therapeutics

En fase 3, dobbeltblind, multisenter, placebokontrollert studie av PledOx brukt på toppen av modifisert FOLFOX6 (5-FU/FA og Oxaliplatin) for å forhindre kjemoterapiindusert perifer nevropati (CIPN) i adjuvant behandling av pasienter med stadium III eller Høyrisiko stadium II tykktarmskreft

Denne studien skal evaluere PledOx for forebygging av kronisk kjemoterapiindusert perifer nevropati indusert av oksaliplatin hos pasienter med stadium III eller høyrisiko stadium II kolorektal kreft (CRC).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 3, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert studie med PledOx for forebygging av kronisk CIPN indusert av oksaliplatin hos pasienter med stadium III eller høyrisiko stadium II kolorektal kreft (CRC).

Pasienter med CRC, som er indisert for adjuvant modifisert FOLFOX6 (mFOLFOX6) kjemoterapi i opptil 6 måneder, vil bli randomisert i forholdet 1:1 til 1 av 2 behandlingsarmer:

  • Arm A: PledOx (5 µmol/kg) + mFOLFOX6 kjemoterapi
  • Arm B: Placebo + mFOLFOX6 kjemoterapi

Før 2. mars 2020 ble forsøksmedisinen (IMP; dvs. PledOx eller placebo) ble administrert ved en intravenøs (i.v.) infusjon på den første dagen av hver kjemoterapisyklus. IMP skulle ikke gis hvis mFOLFOX6 ikke ble gitt til pasienten.

Hvis en pasient senere avbryter oksaliplatin, kan behandling med 5-FU/folinat og IMP fortsettes.

Fra og med 2. mars må alle pasienter slutte med IMP, men kan fortsette med mFOLFOX6.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

301

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Aalst, Belgia
        • Onze-Lieve-Vrouwziekenuis Aalst
      • Bonheiden, Belgia
        • Imelda GI Clinical Research Center
      • Brussels, Belgia
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Gent, Belgia
        • UZ Gent
      • Liège, Belgia
        • Chu Liege
      • Mechelen, Belgia
        • Az Sint Maarten
      • Roeselare, Belgia
        • AZ Delta
      • Yvoir, Belgia
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Brest Cedex 2, Frankrike
        • Clinique Pasteur-Lanroze
      • LYON Cedex 03, Frankrike
        • Hôpital Edouard Herriot - HCL
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike
        • Centre Hospitalier Départemental de Vendée - Unité de recherche clinique
      • Lille, Frankrike
        • Centre Oscar Lambret
      • Montbéliard, Frankrike
        • Hôpital Nord Franche-Comté Site du Mittan
      • Nice, Frankrike
        • CHU Nice L'Archet 2
      • Strasbourg, Frankrike
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
      • Strasbourg, Frankrike
        • Clinique Ste Anne
  • Italia
      • Cremona, Italia
        • Oncologia Istituti Ospitalieri
      • Meldola - FC, Italia
        • Irccs Irst
      • Monza, Italia
        • Hospital San Gerardo
      • Napoli, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Pavia, Italia
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Ponderano, Italia
        • Ospedale degli Infermi
      • Reggio Emilia, Italia
        • IRCCS azienda Ospedaliera S Maria Nuova
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Casa Sollievo della Sofferenza
  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • Fukuoka University Hospital
      • Fukuoka, Japan
        • Kyushu University Hospital
      • Kawasaki, Japan
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Nagoya, Japan
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osaka, Japan
        • Osaka International Cancer Institute
      • Osaka, Japan
        • Osaka University Hospital
      • Osaka, Japan
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
      • Sapporo, Japan
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Shizuoka, Japan
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Japan
        • The Cancer Institute Hospital Of JFCR
      • Toyoake, Japan
        • Fujita Health University Hospital
  • Korea, Republikken
      • Anyang-si, Korea, Republikken
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan, Korea, Republikken
        • Dong-A University Hospital
      • Gwangju, Korea, Republikken
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Korea, Republikken
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Korea University Guro Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spania
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Spania
        • Granvia de L´Hospitalet 199-203
      • Madrid, Spania
        • H.G.U.Gregorio Marañón
      • Madrid, Spania
        • Centro Integral Oncologico
      • Majadahonda, Spania
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Sevilla, Spania
        • Hospital Univ Virgen Macarena
      • Valencia, Spania
        • Hospital Quironsalud Valencia
  • Storbritannia
      • Chelmsford, Storbritannia
        • Mid Essex Hospital Services NHS Trust - Broomfield Hospital
      • North Shields, Storbritannia
        • North Tyneside General Hospital
      • Northwood, Storbritannia
        • Mount Vernon Cancer Centr
      • Sutton, Storbritannia
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • KMUH: Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
  • Tsjekkia
      • Benesov, Tsjekkia
        • Nemocnice Benesov
      • Horovice, Tsjekkia
        • Nemocnice Horovice
      • Nová Ves pod Plesi, Tsjekkia
        • Nemocnice Na Pleši
      • Prague, Tsjekkia
        • Onkologická Klinika 1. Lf Uk A Tn
      • Prague 2, Tsjekkia
        • General University Hospital
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland
        • Hämatolgisch-onkologische Praxis Augsburg
      • Dresden, Tyskland
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Dresden, Tyskland
        • Onkozentrum Dresden
      • Gütersloh, Tyskland
        • Onkodok GmbH / Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Munchen, Tyskland
        • Klinikum Neuperlach

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert skjema for informert samtykke før eventuelle studierelaterte vurderinger og villig til å følge alle studieprosedyrer.
  2. Mann eller kvinne i alderen ≥18 år.
  3. Patologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen inkludert: Stadium III karsinom (enhver T N1,2 M0) eller Stadium II karsinom (T3,4 N0 M0).
  4. Pasienten har gjennomgått kurativ (R0) kirurgisk reseksjon utført innen 12 uker før randomisering
  5. Pasienten har et postkirurgisk karsinoembryonalt antigen (CEA) nivå ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN, hos nåværende røykere er CEA-nivå ≤2,0 x ULN tillatt).
  6. Ingen tidligere anti-kreftbehandling for CRC bortsett fra strålebehandling eller samtidig kjemo-strålebehandling med en fluoropyrimidin alene for lokoregional rektalkreft.
  7. Pasient indisert for inntil 6 måneder med oksaliplatinbasert kjemoterapi og uten patologiske funn av en nevrologisk undersøkelse utført før oksaliplatinbehandling i henhold til lokal praksis.
  8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  9. Tilstrekkelige hematologiske parametere: hemoglobin ≥100 g/L, absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109 /L, blodplater ≥100 x 109 /L.
  10. Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance >50 cc/min ved bruk av Cockcroft og Gault-formelen eller målt.
  11. Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (unntatt ved kjent Gilberts syndrom); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN.
  12. Baseline blodmangan (Mn) nivå <2,0 x ULN.
  13. For pasienter med diabetes mellitus i anamnesen, HbA1c ≤7 %.
  14. Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder (WOCBP).
  15. For menn og WOCBP, bruk av adekvat prevensjon (orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller kirurgisk steril) mens de er på studiemedisin og i minst 6 måneder etter fullført studieterapi.

Ekskluderingskriterier:

  1. Eventuelle tegn på metastatisk sykdom.
  2. Eventuell uløst toksisitet etter National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version (NCI-CTCAE) v.4.03 >Grad 1 fra tidligere anti-kreftbehandling (inkludert strålebehandling), unntatt alopeci.
  3. Enhver grad av nevropati uansett årsak.
  4. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. ustabil eller ukompensert luftveis-, hjerte-, uløst tarmobstruksjon, lever- eller nyresykdom).
  5. Kronisk infeksjon eller ukontrollert alvorlig sykdom som forårsaker immunsvikt. Pasienter med kjent historie med kronisk hepatitt B kan innrulleres dersom de er asymptomatiske og en akutt og aktiv HBV-infeksjon kan utelukkes.
  6. Enhver historie med anfall.
  7. Et kirurgisk snitt som ikke er grodd.
  8. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i mFOLFOX6 og, hvis aktuelt, terapier som skal brukes sammen med kjemoterapiregimet eller noen av hjelpestoffene i disse produktene.
  9. Anamnese med andre maligniteter (bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller karsinom in situ) innen 5 år, med mindre pasienten har vært sykdomsfri for den andre maligniteten i minst 2 år.
  10. Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
  11. Eksisterende nevrodegenerativ sykdom (f.eks. Parkinsons, Alzheimers, Huntingtons) eller nevromuskulær lidelse (f.eks. multippel sklerose, amyotrofisk lateral sklerose, polio, arvelig nevromuskulær sykdom).
  12. Større psykiatrisk lidelse (større depresjoner, psykose), alkohol- og/eller narkotikamisbruk.
  13. Pasienter med andre eller tredje grads atrioventrikulær blokk i anamnesen eller familiearv.
  14. En historie med en genetisk eller familiær nevropati.
  15. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før randomisering.
  16. Graviditet, amming eller motvilje mot å bruke prevensjon.
  17. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening setter pasienten i urimelig risiko.
  18. Tidligere eksponering for mangafodipir eller calmangafodipir.
  19. Sveisere, gruvearbeidere eller andre arbeidere i yrker (nåværende eller tidligere) hvor høy Mn-eksponering er sannsynlig.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PledOx (5 µmol/kg)
Calmangafodipir 5 µmol/kg
Legemiddel: Calmangafodipir (5 µmol/kg)
PledOx vil bli gitt til pasienter som en i.v. infusjon, på toppen av mFOLFOX6 kjemoterapi. PledOx er en oppløsning i 20 ml enkeltdose hetteglass.
Andre navn:
  • PledOx
Placebo komparator: Placebo
0,9 % natriumklorid i 20 ml hetteglass
Annen: Placebo
Placebo vil bli administrert via samme rute som PledOx (i.v. infusjon). Placebo er en løsning i 20 ml enkeltdose hetteglass.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Moderat eller alvorlig kronisk kjemoterapiindusert perifer nevropati (CIPN)
Tidsramme: 9 måneder
Prosentandel av pasienter (med moderat eller alvorlig kronisk CIPN) som skårer 3 eller 4 i minst 1 av de første 4 elementene i Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity-13-item subscale (FACT/GOG-NTX-13) ; dvs. FACT/GOG-NTX-4) 9 måneder etter den første dosen av IMP (dvs. PledOx eller placebo administrert på dag 1, syklus 1 av mFOLFOX6 kjemoterapi). Spørreskjemaet FACT/GOG-13 inkluderer 13 elementer som måler alvorlighetsgraden og virkningen av symptomer på nevrotoksisitet de siste 7 dagene. Pasienter vurderer hvert element som 0 ("ikke i det hele tatt"), 1 ("litt"), 2 ("litt"), 3 ("ganske mye") eller 4 ("veldig mye"). Disse 13 elementene summeres for å skape en total poengsum, fra 0 til 52, med en høyere poengsum som representerer et dårligere resultat. FACT/GOG-NTX-4 er en 4-elements underskala rettet mot nummenhet, prikking eller ubehag i hender og/eller føtter.
9 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mild, moderat eller alvorlig kronisk kjemoterapiindusert perifer nevropati
Tidsramme: 9 måneder
Prosentandel av pasienter (med mild, moderat eller alvorlig kronisk CIPN) som skårer 2, 3 eller 4 i minst 1 av de første 4 punktene i Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity-13-item subscale (FACT/GOG) -NTX-13; dvs. FACT/GOG-NTX-4) 9 måneder etter den første dosen av IMP (dvs. PledOx eller placebo administrert på dag 1, syklus 1 av mFOLFOX6 kjemoterapi). Spørreskjemaet FACT/GOG-13 inkluderer 13 elementer som måler alvorlighetsgraden og virkningen av symptomer på nevrotoksisitet de siste 7 dagene. Pasienter vurderer hvert element som 0 ("ikke i det hele tatt"), 1 ("litt"), 2 ("litt"), 3 ("ganske mye") eller 4 ("veldig mye"). Disse 13 elementene summeres for å skape en total poengsum, fra 0 til 52, med en høyere poengsum som representerer et dårligere resultat. FACT/GOG-NTX-4 er en 4-elements underskala rettet mot nummenhet, prikking eller ubehag i hender og/eller føtter.
9 måneder
Følsomhet for å berøre kalde gjenstander
Tidsramme: Baseline og 8 uker
Gjennomsnittlig endring fra baseline i sensitivitet til berøring av kalde elementer på dag 2, syklus 4 (syklus er 14 dager) av mFOLFOX6 kjemoterapi, vurdert av Cold Sensitivity-spørreskjemaet. Kuldefølsomhet ble vurdert fra 0 (ikke i det hele tatt) til 10 (så dårlig som du kan forestille deg).
Baseline og 8 uker
Kumulativ dose av oksaliplatin under kjemoterapi
Tidsramme: 9 måneder
Gjennomsnittlig kumulativ dose av oksaliplatin administrert per pasient under mFOLFOX6 kjemoterapi, 9 måneder etter den første dosen av Investigational Medicine Product
9 måneder
Vibrasjonsfølsomhet på Lateral Malleolus
Tidsramme: Baseline og 9 måneder
Gjennomsnittlig endring fra baseline i vibrasjonsforstand, på den laterale malleolus (venstre og høyre), ved bruk av en gradert stemmegaffel, 9 måneder etter den første dosen av Investigational Medicinal Product. Når stemmegaffelen ble slått mot tommelfingerkulen, ble bunnen av stemmegaffelen plassert over den passende beinoverflaten (dvs. lateral malleolus venstre og høyre) og pasienten ble bedt om å angi øyeblikket da vibrasjonen ikke lenger ble oppdaget. Intensiteten der pasienten ikke lenger oppdaget vibrasjonen, rapporteres på en skala fra 0 (minimumscore, som representerer maksimal vibrasjonsamplitude) til 8 (maksimal poengsum, som representerer minimum vibrasjonsamplitude)
Baseline og 9 måneder
Verste smerter i hender eller føtter
Tidsramme: Baseline og 9 måneder
Gjennomsnittlig endring fra baseline ved verste smerte i hender eller føtter den siste uken, ved bruk av en numerisk vurderingsskala (Numeric Rating Scale; Skalaområde 0-10; 0 = ingen smerte, 10 = smerte så ille som du kan forestille deg), kl. 9 måneder etter den første dosen med undersøkelsesmiddel
Baseline og 9 måneder
Funksjonssvikt (i den ikke-dominante hånden)
Tidsramme: Baseline og 9 måneder
Gjennomsnittlig endring fra baseline i tiden for å fullføre den rillede Pegboard med den ikke-dominante hånden, 9 måneder etter den første dosen av Investigational Medicinal Product
Baseline og 9 måneder
Pasienter med sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Analyse ble planlagt etter 24 måneder, men utført basert på tilgjengelige data ved cut-off 31. august 2020 da studien ble avsluttet tidlig av sponsoren
Pasienter med sykdomsfri overlevelse.
Analyse ble planlagt etter 24 måneder, men utført basert på tilgjengelige data ved cut-off 31. august 2020 da studien ble avsluttet tidlig av sponsoren

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Egetis Therapeutics

Samarbeidspartnere

Solasia Pharma K.K.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

26. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PP06489
  • 2017-004707-43 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

Kliniske studier på Calmangafodipir (5 µmol/kg)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Argentina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere