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Trattamento preventivo della neuropatia periferica indotta da oxaliplatino nel carcinoma colorettale adiuvante (POLAR-A)

19 novembre 2021 aggiornato da: Egetis Therapeutics

Uno studio di fase 3, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo su PledOx utilizzato in aggiunta a FOLFOX6 modificato (5-FU/FA e oxaliplatino) per prevenire la neuropatia periferica indotta da chemioterapia (CIPN) nel trattamento adiuvante di pazienti con stadio III o Cancro del colon-retto in stadio II ad alto rischio

Questo studio ha lo scopo di valutare PledOx per la prevenzione della neuropatia periferica cronica indotta da chemioterapia indotta da oxaliplatino in pazienti con carcinoma del colon-retto (CRC) in stadio III o stadio II ad alto rischio.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 3, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo con PledOx per la prevenzione della CIPN cronica indotta da oxaliplatino in pazienti con carcinoma colorettale (CRC) in stadio III o stadio II ad alto rischio.

I pazienti con CRC, che sono indicati per la chemioterapia adiuvante FOLFOX6 modificata (mFOLFOX6) per un massimo di 6 mesi, saranno randomizzati in un rapporto 1:1 a 1 dei 2 bracci di trattamento:

  • Braccio A: PledOx (5 µmol/kg) + chemioterapia mFOLFOX6
  • Braccio B: Placebo + chemioterapia mFOLFOX6

Prima del 2 marzo 2020, il medicinale sperimentale (IMP; i.e. PledOx o placebo) è stato somministrato mediante infusione endovenosa (i.v.) il primo giorno di ogni ciclo di chemioterapia. IMP non doveva essere somministrato se mFOLFOX6 non era stato somministrato al paziente.

Se un paziente successivamente interrompe l'oxaliplatino, il trattamento con 5-FU/folinato e IMP può essere continuato.

A partire dal 2 marzo, tutti i pazienti devono interrompere l'IMP ma possono continuare con mFOLFOX6.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

301

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Aalst, Belgio
        • Onze-Lieve-Vrouwziekenuis Aalst
      • Bonheiden, Belgio
        • Imelda GI Clinical Research Center
      • Brussels, Belgio
        • Cliniques Universitaires St-Luc
      • Gent, Belgio
        • Uz Gent
      • Liège, Belgio
        • Chu Liege
      • Mechelen, Belgio
        • Az Sint Maarten
      • Roeselare, Belgio
        • AZ Delta
      • Yvoir, Belgio
        • CHU UCL Namur - Site Godinne
  • Cechia
      • Benesov, Cechia
        • Nemocnice Benesov
      • Horovice, Cechia
        • Nemocnice Horovice
      • Nová Ves pod Plesi, Cechia
        • Nemocnice Na Pleši
      • Prague, Cechia
        • Onkologická Klinika 1. Lf Uk A Tn
      • Prague 2, Cechia
        • General University Hospital
  • Corea, Repubblica di
      • Anyang-si, Corea, Repubblica di
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan, Corea, Repubblica di
        • Dong-A University Hospital
      • Gwangju, Corea, Repubblica di
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si, Corea, Repubblica di
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Korea University Guro Hospital
  • Francia
      • Brest, Francia
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Brest Cedex 2, Francia
        • Clinique Pasteur-Lanroze
      • LYON Cedex 03, Francia
        • Hôpital Edouard Herriot - HCL
      • La Roche-sur-Yon, Francia
        • Centre Hospitalier Départemental de Vendée - Unité de recherche clinique
      • Lille, Francia
        • Centre Oscar Lambret
      • Montbéliard, Francia
        • Hôpital Nord Franche-Comté Site du Mittan
      • Nice, Francia
        • CHU Nice L'Archet 2
      • Strasbourg, Francia
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
      • Strasbourg, Francia
        • Clinique Ste Anne
  • Germania
      • Augsburg, Germania
        • Hämatolgisch-onkologische Praxis Augsburg
      • Dresden, Germania
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Dresden, Germania
        • Onkozentrum Dresden
      • Gütersloh, Germania
        • Onkodok GmbH / Onkologische Schwerpunktpraxis
      • Munchen, Germania
        • Klinikum Neuperlach
  • Giappone
      • Fukuoka, Giappone
        • Fukuoka University Hospital
      • Fukuoka, Giappone
        • Kyushu University Hospital
      • Kawasaki, Giappone
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Nagoya, Giappone
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osaka, Giappone
        • Osaka International Cancer Institute
      • Osaka, Giappone
        • Osaka University Hospital
      • Osaka, Giappone
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
      • Sapporo, Giappone
        • Sapporo Medical University Hospital
      • Shizuoka, Giappone
        • Shizuoka Cancer Center
      • Tokyo, Giappone
        • The Cancer Institute Hospital of Jfcr
      • Toyoake, Giappone
        • Fujita Health University Hospital
  • Italia
      • Cremona, Italia
        • Oncologia Istituti Ospitalieri
      • Meldola - FC, Italia
        • Irccs Irst
      • Monza, Italia
        • Hospital San Gerardo
      • Napoli, Italia
        • Istituto Nazionale Tumori
      • Pavia, Italia
        • IRCCS Policlinico San Matteo
      • Ponderano, Italia
        • Ospedale degli Infermi
      • Reggio Emilia, Italia
        • IRCCS azienda Ospedaliera S Maria Nuova
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Casa Sollievo della Sofferenza
  • Regno Unito
      • Chelmsford, Regno Unito
        • Mid Essex Hospital Services NHS Trust - Broomfield Hospital
      • North Shields, Regno Unito
        • North Tyneside General Hospital
      • Northwood, Regno Unito
        • Mount Vernon Cancer Centr
      • Sutton, Regno Unito
        • The Royal Marsden Hospital (Surrey)
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spagna
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Barcelona, Spagna
        • Granvia de L´Hospitalet 199-203
      • Madrid, Spagna
        • H.G.U.Gregorio Marañón
      • Madrid, Spagna
        • Centro Integral Oncologico
      • Majadahonda, Spagna
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Sevilla, Spagna
        • Hospital Univ Virgen Macarena
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Quironsalud Valencia
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • KMUH: Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Modulo di consenso informato firmato prima di qualsiasi valutazione relativa allo studio e disposto a seguire tutte le procedure dello studio.
  2. Maschio o femmina di età ≥18 anni.
  3. Adenocarcinoma patologicamente confermato del colon o del retto, incluso: carcinoma in stadio III (qualsiasi T N1,2 M0) o carcinoma in stadio II (T3,4 N0 M0).
  4. Il paziente è stato sottoposto a resezione chirurgica curativa (R0) eseguita entro 12 settimane prima della randomizzazione
  5. Il paziente ha un livello postoperatorio di antigene carcinoembrionale (CEA) ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN, nei fumatori attuali, è consentito il livello CEA ≤2,0 x ULN).
  6. Nessuna precedente terapia antitumorale per CRC eccetto la radioterapia o la concomitante chemio-radioterapia utilizzando una sola fluoropirimidina per il carcinoma del retto locoregionale.
  7. Paziente indicato per un massimo di 6 mesi di chemioterapia a base di oxaliplatino e senza riscontri patologici di un esame neurologico eseguito prima del trattamento con oxaliplatino secondo la pratica locale.
  8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  9. Parametri ematologici adeguati: emoglobina ≥100 g/L, conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L, piastrine ≥100 x 109/L.
  10. Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina >50 cc/min utilizzando la formula di Cockcroft e Gault o misurata.
  11. Adeguata funzionalità epatica: bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN (tranne in caso di sindrome di Gilbert nota); aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 x ULN.
  12. Livello basale di manganese nel sangue (Mn) <2,0 x ULN.
  13. Per i pazienti con una storia di diabete mellito, HbA1c ≤7%.
  14. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile (WOCBP).
  15. Per uomini e WOCBP, uso di contraccettivi adeguati (contraccettivi orali, dispositivo intrauterino o chirurgicamente sterili) durante il trattamento con il farmaco in studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi evidenza di malattia metastatica.
  2. Qualsiasi tossicità irrisolta dal National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version (NCI-CTCAE) v.4.03 > Grado 1 da precedente terapia antitumorale (compresa la radioterapia), ad eccezione dell'alopecia.
  3. Qualsiasi grado di neuropatia da qualsiasi causa.
  4. - Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate (ad es. Ostruzione intestinale instabile o non compensata, cardiaca, irrisolta, malattia epatica o renale).
  5. Infezione cronica o malattia grave incontrollata che causa immunodeficienza. I pazienti con anamnesi nota di epatite B cronica possono essere arruolati se sono asintomatici e si può escludere un'infezione da HBV acuta e attiva.
  6. Qualsiasi storia di convulsioni.
  7. Un'incisione chirurgica che non è guarita.
  8. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di mFOLFOX6 e, se applicabile, terapie da utilizzare in combinazione con il regime chemioterapico o uno qualsiasi degli eccipienti di questi prodotti.
  9. - Storia di altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ) entro 5 anni, a meno che il paziente non sia libero da malattia per quell'altro tumore maligno da almeno 2 anni.
  10. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi.
  11. Malattia neurodegenerativa preesistente (ad es. Parkinson, Alzheimer, Huntington) o disturbo neuromuscolare (ad es. Sclerosi multipla, sclerosi laterale amiotrofica, poliomielite, malattia neuromuscolare ereditaria).
  12. Disturbi psichiatrici maggiori (depressione maggiore, psicosi), abuso di alcol e/o droghe.
  13. Pazienti con storia di blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado o ereditarietà familiare.
  14. Una storia di una neuropatia genetica o familiare.
  15. - Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione.
  16. Gravidanza, allattamento o riluttanza a usare la contraccezione.
  17. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, esponga il paziente a un rischio eccessivo.
  18. Precedente esposizione a mangafodipir o calmangafodipir.
  19. Saldatori, minatori o altri lavoratori in occupazioni (attuali o passate) in cui è probabile un'elevata esposizione al Mn.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PledOx (5 µmol/kg)
Calmangafodipir 5 µmol/kg
Droga: Calmangafodipir (5 µmol/kg)
PledOx verrà somministrato ai pazienti come soluzione i.v. infusione, in aggiunta alla chemioterapia mFOLFOX6. PledOx è una soluzione in flaconcini di vetro monodose da 20 ml.
Altri nomi:
  • PledOx
Comparatore placebo: Placebo
Cloruro di sodio allo 0,9% in flaconcini da 20 ml
Altro: Placebo
Il placebo verrà somministrato tramite la stessa via di PledOx (i.v. infusione). Placebo è una soluzione in flaconcini di vetro monodose da 20 ml.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Neuropatia periferica moderata o grave cronica indotta da chemioterapia (CIPN)
Lasso di tempo: 9 mesi
Percentuale di pazienti (con CIPN cronico moderato o grave) che hanno ottenuto un punteggio di 3 o 4 in almeno 1 dei primi 4 item della sottoscala Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity-13-item (FACT/GOG-NTX-13 ; cioè FACT/GOG-NTX-4) 9 mesi dopo la prima dose di IMP (cioè PledOx o placebo somministrato il Giorno 1, Ciclo 1 della chemioterapia mFOLFOX6). Il questionario FACT/GOG-13 comprende 13 item che misurano la gravità e l'impatto dei sintomi di neurotossicità negli ultimi 7 giorni. I pazienti valutano ogni elemento come 0 ("per niente"), 1 ("un po'"), 2 ("abbastanza"), 3 ("abbastanza") o 4 ("molto"). Questi 13 elementi vengono sommati per creare un punteggio totale, che va da 0 a 52, con un punteggio più alto che rappresenta un risultato peggiore. Il FACT/GOG-NTX-4 è una sottoscala di 4 item mirata a intorpidimento, formicolio o fastidio alle mani e/o ai piedi.
9 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Neuropatia periferica cronica indotta da chemioterapia lieve, moderata o grave
Lasso di tempo: 9 mesi
Percentuale di pazienti (con CIPN cronico lieve, moderato o grave) che hanno ottenuto un punteggio di 2, 3 o 4 in almeno 1 dei primi 4 item della sottoscala Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group-Neurotoxicity-13-item (FACT/GOG -NTX-13; cioè FACT/GOG-NTX-4) 9 mesi dopo la prima dose di IMP (cioè PledOx o placebo somministrato il Giorno 1, Ciclo 1 della chemioterapia mFOLFOX6). Il questionario FACT/GOG-13 comprende 13 item che misurano la gravità e l'impatto dei sintomi di neurotossicità negli ultimi 7 giorni. I pazienti valutano ogni voce come 0 ("per niente"), 1 ("un po'"), 2 ("abbastanza"), 3 ("abbastanza") o 4 ("molto"). Questi 13 elementi vengono sommati per creare un punteggio totale, che va da 0 a 52, con un punteggio più alto che rappresenta un risultato peggiore. Il FACT/GOG-NTX-4 è una sottoscala di 4 item mirata a intorpidimento, formicolio o fastidio alle mani e/o ai piedi.
9 mesi
Sensibilità al contatto con oggetti freddi
Lasso di tempo: Basale e 8 settimane
Variazione media rispetto al basale della sensibilità al contatto con oggetti freddi il Giorno 2, Ciclo 4 (il ciclo è di 14 giorni) della chemioterapia mFOLFOX6, come valutato dal questionario sulla sensibilità al freddo. La sensibilità al freddo è stata valutata da 0 (per niente) a 10 (pessimo come puoi immaginare).
Basale e 8 settimane
Dose cumulativa di oxaliplatino durante la chemioterapia
Lasso di tempo: 9 mesi
Dose cumulativa media di oxaliplatino somministrata per paziente durante la chemioterapia mFOLFOX6, 9 mesi dopo la prima dose del medicinale sperimentale
9 mesi
Sensibilità alle vibrazioni sul malleolo laterale
Lasso di tempo: Basale e 9 mesi
Variazione media rispetto al basale nel senso della vibrazione, sul malleolo laterale (sinistro e destro), utilizzando un diapason graduato, a 9 mesi dopo la prima dose del medicinale sperimentale. Quando il diapason veniva colpito contro il polpastrello del pollice, la base del diapason veniva posizionata sulla superficie ossea appropriata (es. malleolo laterale sinistro e destro) e al paziente è stato chiesto di indicare il momento in cui la vibrazione non è stata più rilevata. L'intensità alla quale il paziente non ha più rilevato la vibrazione è riportata su una scala da 0 (punteggio minimo, che rappresenta l'ampiezza massima della vibrazione) a 8 (punteggio massimo, che rappresenta l'ampiezza minima della vibrazione)
Basale e 9 mesi
Peggior dolore alle mani o ai piedi
Lasso di tempo: Basale e 9 mesi
Variazione media rispetto al basale del dolore peggiore alle mani o ai piedi nell'ultima settimana, utilizzando una scala di valutazione numerica (Scala di valutazione numerica; intervallo della scala di 0-10; 0 = nessun dolore, 10 = dolore così intenso come puoi immaginare), a 9 mesi dopo la prima dose del medicinale sperimentale
Basale e 9 mesi
Compromissione funzionale (nella mano non dominante)
Lasso di tempo: Basale e 9 mesi
Variazione media rispetto al basale nel tempo necessario per completare il Pegboard scanalato con la mano non dominante, a 9 mesi dopo la prima dose del medicinale sperimentale
Basale e 9 mesi
Pazienti con sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: L'analisi è stata pianificata a 24 mesi ma è stata eseguita sulla base dei dati disponibili al cut-off del 31 agosto 2020 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente dallo Sponsor
Pazienti con sopravvivenza libera da malattia.
L'analisi è stata pianificata a 24 mesi ma è stata eseguita sulla base dei dati disponibili al cut-off del 31 agosto 2020 poiché lo studio è stato interrotto anticipatamente dallo Sponsor

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Egetis Therapeutics

Collaboratori

Solasia Pharma K.K.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 gennaio 2019

Completamento primario (Effettivo)

31 agosto 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

31 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

26 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 novembre 2021

Ultimo verificato

1 novembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PP06489
  • 2017-004707-43 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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